Empagliflozin , vendido bajo la marca Jardiance entre otros, es un medicamento que se usa junto con la dieta y el ejercicio para tratar la diabetes tipo 2 . [2] [7] Se puede recetar en lugar de metformina y tiene beneficios sobre las sulfonilureas . [8] Puede usarse junto con otros medicamentos como la metformina o la insulina . [2] [7] No se recomienda para la diabetes tipo 1 . [2] Se toma por vía oral. [2] En vista de las pruebas recientes de los ensayos, [9] se espera que pronto reciba una licencia para ser utilizado en pacientes coninsuficiencia cardíaca , independientemente del estado diabético.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Jardiance, Sciampa.M otros |
Otros nombres | BI-10773 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a614043 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Inhibidor del cotransportador-2 de sodio-glucosa (SGLT2) [2] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI |
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CHEMBL |
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Tarjeta de información ECHA | 100.122.058 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 27 Cl O 7 |
Masa molar | 450,91 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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Los efectos secundarios comunes incluyen infecciones del tracto urinario , infecciones por hongos en la ingle y dolores en las articulaciones. [2] Los efectos secundarios más raros pero más graves incluyen una infección cutánea de la ingle llamada gangrena de Fournier y una forma de cetoacidosis diabética con niveles normales de azúcar en sangre. [2] [10] No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. [8] No se recomienda su uso en personas con enfermedad renal significativa , aunque puede ayudar a retrasar la progresión de problemas renales leves. [2] [7] La empagliflozina es un inhibidor del cotransportador-2 de glucosa y sodio (SGLT-2) y actúa aumentando la pérdida de azúcar en la orina . [2]
La empagliflozina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos y en la Unión Europea en 2014. [2] [11] [12] [6] En 2017, fue el medicamento 228 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas. [13] [14]
Usos médicos
Diabetes tipo 2
La empagliflozina se usa en combinación con una dieta adecuada y ejercicio para ayudar a las personas con diabetes tipo 2 a reducir sus niveles de azúcar en sangre. [5] Se puede usar junto con otros medicamentos para la diabetes tipo 2, como metformina , sulfonilureas e insulina . [15] En comparación con un placebo, la empagliflozina produjo una caída del 0,7% en la hemoglobina A1c , un marcador a largo plazo de los niveles de glucosa en sangre. [dieciséis]
Peso y presión arterial
La empagliflozina provoca reducciones moderadas de la presión arterial y el peso corporal. Es probable que estos efectos se deban a la excreción de glucosa en la orina y a un ligero aumento de la excreción urinaria de sodio . [17] [16] En los ensayos clínicos, los pacientes que tomaron empagliflozina perdieron un promedio del 2% de su peso corporal inicial . [18] Un porcentaje más alto de personas que tomaron empagliflozina lograron una pérdida de peso superior al 5% de su valor inicial. [16] El medicamento redujo la presión arterial sistólica de 3 a 5 milímetros de mercurio (mmHg). [16] Los efectos sobre la presión arterial y el peso corporal generalmente se consideran favorables, ya que muchos pacientes con diabetes tipo 2 tienen presión arterial alta o tienen sobrepeso u obesidad. [19] [20]
Enfermedad renal del corazón
Los inhibidores de SGLT2, incluida la empagliflozina, parecen reducir la probabilidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca o progresión de la enfermedad renal crónica en personas con diabetes tipo 2. La empagliflozina puede reducir la probabilidad de muerte por causas cardiovasculares en personas con diabetes tipo 2 que tienen una enfermedad cardiovascular conocida. [21] [22] [23] [24] Una preocupación con respecto al ensayo en el que se basan estas afirmaciones es que los diferentes brazos recibieron diferentes cantidades de otros medicamentos; por tanto, la reducción del riesgo no puede atribuirse necesariamente a la empaglifozina. [25] En algunos países también se ha aprobado para reducir el riesgo de muerte por causas cardiovasculares en personas con diabetes tipo 2 y enfermedades cardíacas . [24]
Pautas de tratamiento
Las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) recomiendan inhibidores de SGLT-2 como la empagliflozina como medicamentos de segunda línea después de la metformina para la diabetes tipo 2 en personas con insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica. [7] Para la diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida, las pautas recomiendan un inhibidor de SGLT-2 o un agonista de GLP-1 como medicamentos de segunda línea después de la metformina. En todos los demás casos de diabetes tipo 2, los inhibidores de SGLT-2 como la empagliflozina pueden ser opciones apropiadas de segunda línea si el control de la glucosa en sangre o la pérdida de peso son prioridades de tratamiento. Son menos apropiados si el costo es un factor importante. [7]
En el Reino Unido, la empagliflozina generalmente solo se recomienda junto con metformina si no se puede tomar una sulfonilurea . [15]
Diabetes tipo 1
No se recomienda la empagliflozina para la diabetes tipo 1 . [2] Un ensayo estudió su uso además de la insulina en personas con diabetes tipo 1. [26] Los medicamentos produjeron mejoras modestas en el control de la glucosa en sangre y el peso corporal, pero se asociaron con un mayor riesgo de cetoacidosis diabética , una complicación peligrosa de la diabetes. [26] La empagliflozina no está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en la diabetes tipo 1. [5]
Contraindicaciones
- Antecedentes de una reacción alérgica grave a la empagliflozina [5]
- Enfermedad renal en etapa terminal [5]
- Cetoacidosis diabética [5]
Efectos secundarios
Común
- La empagliflozina aumenta el riesgo de infecciones fúngicas genitales. El riesgo es mayor en personas con antecedentes de infecciones fúngicas genitales. [dieciséis]
- Las infecciones del tracto urinario (ITU) pueden ser más comunes con la empagliflozina. Ciertos ensayos clínicos individuales han demostrado un aumento del riesgo, pero los datos acumulados en múltiples ensayos no muestran un aumento en el riesgo de UTI. [18] [16] [19]
- La empagliflozina reduce la presión arterial sistólica y diastólica y puede aumentar el riesgo de presión arterial baja , lo que puede provocar desmayos y / o caídas. [16] El riesgo es mayor en personas mayores, personas que toman diuréticos y personas con función renal reducida. [dieciséis]
- Se pueden observar ligeros aumentos en el colesterol LDL con empagliflozina, en el rango del 2% al 4% desde el inicio. [dieciséis]
Grave
- La cetoacidosis diabética (CAD), una afección rara pero potencialmente mortal, puede ocurrir con más frecuencia con empagliflozina y otros inhibidores de SGLT-2. [27] [28] Si bien la CAD generalmente se asocia con niveles elevados de glucosa en sangre, en las personas que toman inhibidores del SGLT-2, la CAD se puede observar con niveles de glucosa en sangre anormalmente normales, un fenómeno llamado cetoacidosis euglucémica. [27] La ausencia de niveles elevados de glucosa en sangre en personas que toman un inhibidor de SGLT-2 puede dificultar el diagnóstico de CAD. El riesgo de CAD asociada a empagliflozina puede ser mayor en el contexto de una enfermedad, deshidratación, cirugía y / o consumo de alcohol. [27] También se observa en la diabetes tipo 1 que toman empagliflozina, que en particular es un uso no aprobado o "no indicado en la etiqueta" del medicamento. [28] Para reducir el riesgo de desarrollar cetoacidosis (una afección grave en la que el cuerpo produce altos niveles de ácidos en sangre llamados cetonas) después de la cirugía, la FDA aprobó cambios en la información de prescripción de los medicamentos para la diabetes que inhiben el SGLT2 para recomendar que se suspendan temporalmente. antes de la cirugía programada. Empagliflozin debe suspenderse al menos tres días antes de la cirugía programada. [29] Los síntomas de la cetoacidosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, cansancio y dificultad para respirar. [29]
- La gangrena de Fournier , una infección poco frecuente pero grave de la ingle, se presenta con mayor frecuencia en personas que toman empaglflozina y otros inhibidores del SGLT-2. [10] [2] Los síntomas incluyen fiebre, una sensación general de malestar y dolor o hinchazón alrededor de los genitales o en la piel detrás de ellos. La infección progresa rápidamente y se recomienda atención médica urgente. [10]
- Empagliflozin puede aumentar el riesgo de hipoglucemia en las personas cuando se usa junto con una sulfonilurea o insulina. [30] Cuando se usa solo o junto con la metformina, no parece aumentar el riesgo de hipoglucemia. [19]
Mecanismo de acción
La empagliflozina es un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2), que se encuentra casi exclusivamente en los túbulos proximales de los componentes nefrónicos en los riñones. El SGLT-2 representa aproximadamente el 90 por ciento de la reabsorción de glucosa en la sangre. El bloqueo de SGLT-2 reduce la glucosa en sangre al bloquear la reabsorción de glucosa en el riñón y, por lo tanto, excretar glucosa (es decir, azúcar en sangre) a través de la orina. [31] [32] [33]
Historia
Fue desarrollado por Boehringer Ingelheim y Eli Lilly and Company . También está disponible como combinación de empagliflozina / linagliptina , empagliflozina / metformina o empagliflozina / linagliptina / metformina .
Situación regulatoria
En mayo de 2013, Boehringer y Lilly habían presentado solicitudes de aprobación de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU . (FDA). [34] El fármaco fue aprobado en Europa en mayo de 2014, [6] y fue aprobado por la FDA en agosto de 2014. [11] [35] La FDA requirió cuatro estudios posteriores a la comercialización: un ensayo de resultados cardiovasculares, dos estudios en niños y un estudio de toxicidad en animales relacionado con los ensayos pediátricos. [35]
Referencias
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enlaces externos
- "Empagliflozin" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.