Epiboxidina es un compuesto químico que actúa como un agonista parcial en neuronales receptores nicotínicos de la acetilcolina , la unión a tanto el α3β4 y los α4β2 subtipos . Fue desarrollado como un análogo menos tóxico del potente alcaloide epibatidina derivado de la rana , que es alrededor de 200 veces más fuerte que la morfina como analgésico pero produce efectos secundarios nicotínicos tóxicos extremadamente peligrosos .
Estatus legal | |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 14 N 2 O |
Masa molar | 178,235 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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La epiboxidina es aproximadamente una décima parte de la potencia de la epibatidina como agonista de α4β2, pero tiene aproximadamente la misma potencia que un agonista de α3β4. Tiene solo una décima parte del poder analgésico de la epibatidina, pero también es mucho menos tóxico. [1] [2] [3]
Usos
A pesar de su menor potencia y toxicidad en comparación con la epibatidina, la epiboxidina en sí misma sigue siendo demasiado tóxica para ser desarrollada como fármaco para uso en humanos. Se utiliza en la investigación científica [4] y como compuesto original para derivar nuevos análogos que pueden ser más seguros y tener un mayor potencial de desarrollo clínico. [5] [6] [7]
Ver también
Referencias
- ^ Rizzi L, Dallanoce C, Matera C, Magrone P, Pucci L, Gotti C, et al. (Agosto de 2008). "Epiboxidina y análogos relacionados con la novela: un enfoque sintético conveniente y estimación de su afinidad en subtipos de receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales" (PDF) . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 18 (16): 4651–4. doi : 10.1016 / j.bmcl.2008.07.016 . hdl : 2434/59291 . PMID 18644719 .
- ^ Dallanoce C, Matera C, De Amici M, Rizzi L, Pucci L, Gotti C, et al. (Julio de 2012). "Los enantiómeros de la epiboxidina y de dos análogos relacionados: síntesis y estimación de su afinidad de unión en los receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales α4β2 y α7". Quiralidad . 24 (7): 543–51. doi : 10.1002 / chir.22052 . PMID 22566097 .
- ^ Badio B, Garraffo HM, Plummer CV, Padgett WL, Daly JW (febrero de 1997). "Síntesis y actividad nicotínica de la epiboxidina: un análogo isoxazol de la epibatidina" . Revista europea de farmacología . 321 (2): 189–94. doi : 10.1016 / S0014-2999 (96) 00939-9 . PMID 9063687 .
- ^ Yan X, Zhao B, Butt CM, Debski EA (diciembre de 2006). "La exposición a la nicotina refina la topografía del mapa visual a través de una vía mediada por el receptor NMDA". La Revista Europea de Neurociencia . 24 (11): 3026–42. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2006.05204.x . PMID 17156364 . S2CID 25993659 .
- ^ Fitch RW, Pei XF, Kaneko Y, Gupta T, Shi D, Federova I, Daly JW (enero de 2004). "Homoepiboxidinas: agonistas más potentes de los receptores nicotínicos". Química bioorgánica y medicinal . 12 (1): 179–90. doi : 10.1016 / j.bmc.2003.10.015 . PMID 14697783 .
- ^ Cheng J, Izenwasser S, Zhang C, Zhang S, Wade D, Trudell ML (abril de 2004). "Síntesis y afinidades de unión al receptor nicotínico de acetilcolina de 2- y 3-isoxazolil-8-azabiciclo [3.2.1] octanos". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 14 (7): 1775–8. doi : 10.1016 / j.bmcl.2004.01.025 . PMID 15026069 .
- ^ Armstrong A, Bhonoah Y, Shanahan SE (octubre de 2007). "Enfoque de Aza-Prins-pinacol para 7-azabiciclo [2.2.1] heptanos: síntesis de (+/-) - epibatidina y (+/-) - epiboxidina". La Revista de Química Orgánica . 72 (21): 8019–24. doi : 10.1021 / jo701536a . PMID 17867705 .