El receptor nicotínico alfa-4 beta-2 , también conocido como receptor α4β2 , es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina implicado en el aprendizaje, [1] que consta de subunidades α4 y β2 . [2] Se localiza en el cerebro , donde la activación produce excitación post y presináptica , [2] principalmente por el aumento de la permeabilidad de Na + y K + .
La estimulación de este subtipo de receptor también se asocia con la secreción de la hormona del crecimiento . Las personas con la mutación inactiva de CHRNA4 Ser248Phe son en promedio 10 cm (4 pulgadas) más bajas que el promedio y están predispuestas a la obesidad . [3] Una revisión de 2015 señaló que la estimulación del receptor nicotínico α4β2 en el cerebro es responsable de ciertas mejoras en el rendimiento de la atención; [4] Entre los subtipos de receptores nicotínicos, la nicotina tiene la mayor afinidad de unión al receptor α4β2 (k i = 1 nM ), que también es el principal objetivo biológico que media las propiedades adictivas de la nicotina .[5]
Los receptores existen en las dos estequiometrías:
Estructura
La estructura de rayos X del receptor (α4) 2 (β2) 3 se conoce desde 2016 [6] y revela un orden circular α – β – β – α – β de las subunidades.
Ligandos
Agonistas
- 3-bromocitisina
- Acetilcolina
- Citisina
- Galantamina
- Epibatidina
- Epiboxidina [7]
- Nicotina
- A-84,543
- A-366,833
- ABT-418
- Altiniclina
- Dianiclina
- Ispronicline
- Pozaniclina
- Rivaniclina
- Tebaniclina
- TC-1827
- Vareniclina
- Sazetidina A : agonista completo sobre (α4) 2 (β2) 3 , eficacia del 6% sobre (α4) 3 (β2) 2 [8]
- Diaminas bicíclicas con puente N- (3-piridinilo) [9] [10] [11]
PAM
- NS-9283 : Desplazamiento 60 veces a la izquierda de la curva de concentración-respuesta , sin cambios en la eficacia máxima [12]
- Desformilflustrabromina [13]
- Otros compuestos .. (ver referencias →) [14] [15]
Antagonistas
- (-) - 7-metil-2-exo- [3 '- (6- [18F] fluoropiridin-2-il) -5'-piridinil] -7-azabiciclo [2.2.1] heptano [16]
- 2-fluoro-3- (4-nitrofenil) descloroepibatidina [17]
- Coclaurina - alcaloide de Nelumbo nucifera [18]
- Mecamilamina [19]
- α-Conotoxina
- PNU-120,596
- Bupropión
- Óxido nitroso
- Isoflurano
- Bromuro de 1- (6 - ((( R , S ) -7-Hidroxicroman-2-il) metilamino] hexil) -3 - (( S ) -1-metilpirrolidin-2-il) piridinio (compuesto 2) ( ligando heterobivalente : Agonista D2R y antagonista nAChR ) [20]
NAM
- Oxantel [21]
Ver también
- Receptor α3β2-nicotínico
- Receptor α3β4-nicotínico
- Receptor α6β2-nicotínico
- Receptor α7-nicotínico
Referencias
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K i es como sigue; α2β4 = 9900 nM [5], α3β2 = 14 nM [1], α3β4 = 187 nM [1], α4β2 = 1 nM [4,6]. Debido a la heterogeneidad de los canales nACh, no hemos marcado una diana de fármaco principal para la nicotina, aunque se ha informado que la α4β2 es el subtipo de alta afinidad predominante en el cerebro que media la adicción a la nicotina [2-3].
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