El succinato de estriol , vendido bajo la marca Synapause entre otros, es un medicamento de estrógeno que se utiliza en el tratamiento de los síntomas de la menopausia . [1] Se administra por vía oral , por la vagina y por inyección . [1] [2] [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Sinapausa, otros |
Otros nombres | Succinato de estriol; Disuccinato de estriol; Hemisuccinato de estriol; Succinilestriol; Estriol 16α, 17β-di (succinato de hidrógeno) |
Vías de administración | Por vía oral , vaginal [1] |
Clase de droga | Estrógeno ; Éster de estrógeno |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.442 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 32 O 9 |
Masa molar | 488,533 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Usos médicos
El succinato de estriol se usa en la terapia hormonal de la menopausia en el tratamiento y la prevención de los síntomas de la menopausia como los sofocos , la atrofia vaginal y la osteoporosis . [1] A diferencia de otros estrógenos, dependiendo de cómo se use (es decir, con qué frecuencia se toma y en qué dosis), es posible que el succinato de estriol no requiera terapia concomitante con un progestágeno para prevenir la hiperplasia y el cáncer de endometrio en mujeres con útero intacto . [1]
Los efectos clínicos del succinato de estriol en el tratamiento de los síntomas de la menopausia se han caracterizado en un gran ensayo clínico de 5 años de 911 mujeres menopáusicas. [4] [5] [6]
Formas disponibles
Estriol succinato es y ha estado disponible en forma de 2 y 4 mg por vía oral comprimidos , como un 0,1% vaginal crema , y como 20 mg vial para su uso por inyección . [2] [3]
Efectos secundarios
Farmacología
El succinato de estriol es un éster de estrógeno , específicamente, un éster de estriol , y actúa como profármaco del estriol en el cuerpo. [7] [1] Se describe como un estrógeno débil en comparación con el valerato de estradiol . [1] [8] El succinato de estriol se usa médicamente por vía oral y vaginal de manera similar. [1] En el succinato de estriol, dos de los grupos hidroxilo del estriol, los de las posiciones C16α y C17β, están esterificados con ácido succínico . [1] Como tal, cuando se ajusta a las diferencias en el peso molecular , una dosis de succinato de estriol de 2 mg equivale a 1,18 mg de estriol no conjugado. [1] A diferencia de otros ésteres de estrógeno, como el valerato de estradiol , el succinato de estriol casi no se hidroliza en la mucosa intestinal cuando se toma por vía oral y, en relación con esto, se absorbe más lentamente que el estriol. [1] En consecuencia, el succinato de estriol oral es una forma de estriol de acción más prolongada que el estriol oral. [9] En lugar de hacerlo en el tracto gastrointestinal , el succinato de estriol oral se escinde en estriol principalmente en el hígado . [1] Después de una dosis oral única de 8 mg de succinato de estriol, se alcanzan niveles máximos de estriol circulante de 40 pg / ml en 12 horas, y esto aumenta hasta 80 pg / ml con la administración diaria continua. [1]
Compuesto | Dosis para usos específicos (mg generalmente) [a] | ||||||
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ETD [b] | EPD [b] | MSD [b] | MSD [c] | OID [c] | TSD [c] | ||
Estradiol (sin micrones) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
Estradiol (micronizado) | 6-12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | > 5 | > 8 | |
Valerato de estradiol | 6-12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | - | > 8 | |
Benzoato de estradiol | - | 60-140 | - | - | - | - | |
Estriol | ≥20 | 120-150 [d] | 28-126 | 1–6 | > 5 | - | |
Succinato de estriol | - | 140-150 [d] | 28-126 | 2-6 | - | - | |
Sulfato de estrona | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
Estrógenos conjugados | 5-12 | 60–80 | 8.4-25 | 0,625-1,25 | > 3,75 | 7.5 | |
Etinilestradiol | 200 μg | 1-2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
Mestranol | 300 μg | 1,5–3,0 | 300–600 μg | 25-30 μg | > 80 μg | - | |
Quinestrol | 300 μg | 2-4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
Metilestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
Dietilestilbestrol | 2.5 | 20-30 | 11 | 0,5–2,0 | > 5 | 3 | |
Dipropionato de DES | - | 15-30 | - | - | - | - | |
Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
Diacetato de dienestrol | 3-5 | 30–60 | - | - | - | - | |
Hexestrol | - | 70-110 | - | - | - | - | |
Clorotrianiseno | - | > 100 | - | - | > 48 | - | |
Metallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
Fuentes y notas al pie:
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Química
El succinato de estriol, también conocido como disuccinato de estriol o como estriol 16α, 17β-di (succinato de hidrógeno), es un esteroide estrano sintético y un derivado del estriol . [7] [29] [30] Es específicamente el éster disuccinato de estriol C16α y C17β . [7] [29] [30] [1] El medicamento se proporciona como succinato de estriol y como succinato de sodio y estriol, la sal de sodio . [7] [29] Otro comercializados estriol ésteres además de estriol succinato incluyen estriol acetato de benzoato y estriol tripropionato , mientras que dihexanoato de estriol , dipropionato de estriol , y estriol triacetato son estriol ésteres que nunca fueron comercializados. [7] [29] El quinestradol es un éter de estriol y también se ha comercializado. [7] [29] El fosfato de poliestriol es un éster de estriol en forma de polímero y se comercializaba anteriormente. [31] [32] [33] [34]
Historia
El succinato de estriol se introdujo para uso médico en 1966. [35]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
El succinato de estriol es el nombre genérico del fármaco y su DCI y BAN . [7] [29] [36] [30] [35] Otros sinónimos incluyen estriol succinato , estriol disuccinato , y hemisuccinato de estriol . [7] [29] [36] [30] Cuando se proporciona como sal sódica, el succinato de estriol se conoce como succinato de estriol sódico ( BAN ) o succinato de estriol sódico . [7] [29]
Nombres de marca
El succinato de estriol se ha comercializado con marcas que incluyen Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa y Synapause, entre otras. [7] [29] [36] [30] El succinato sódico de estriol se ha comercializado específicamente con las marcas Pausan y Styptanon. [7] [29]
Disponibilidad
El succinato de estriol se comercializa o se ha comercializado en Europa , Hong Kong y México . [29] [30]
Investigar
El succinato de estriol se estaba desarrollando para el tratamiento de la esclerosis múltiple en los Estados Unidos y en todo el mundo, y llegó a los ensayos clínicos de fase II para esta indicación, pero el desarrollo se interrumpió debido a una eficacia insuficiente. [37] Tenía la marca provisional Trimesta. [37]
Referencias
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No hay duda de que la conversión del endometrio con inyecciones de preparaciones de hormonas estrogénicas tanto sintéticas como nativas tiene éxito, pero la opinión de si las preparaciones nativas administradas por vía oral pueden producir una proliferación mucosa cambia con diferentes autores. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) pudo demostrar que el 90% de la foliculina captada en la sangre de la vena portae se inactiva en el hígado. Ni KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) ni HERRNBERGER (1941) lograron que el endometrio de castración proliferara utilizando grandes dosis de preparaciones de estrona o estradiol administradas por vía oral. NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) y FERIN (1941) informan de otros resultados; lograron convertir un endometrio de castración atrófica en una mucosa de proliferación inequívoca con 120-300 de estradiol o con 380 de estrona.
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El polímero de estradiol o estriol y ácido fosfórico tiene una excelente acción de depósito cuando se administra por vía intramuscular (fosfato de poliestriol o fosfato de poliestradiol) (Tabla 16). El ácido fosfórico se combina con la molécula de estrógeno en C3 y C17 para formar una macromolécula. El compuesto se almacena en el hígado y el bazo donde el estrógeno se libera de manera constante al escindirse de la porción de fosfato debido a la acción de la fosfatasa alcalina. [...] Los estrógenos conjugados y el poliestriol y el fosfato de estradiol también se pueden administrar por vía intravenosa en una solución acuosa. Sin embargo, la administración intravenosa de hormonas ováricas no ofrece ventajas y, por lo tanto, no tiene importancia práctica. [...] Se han obtenido los siguientes grados de acción con una sola administración (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 mg de poliestradiol fosfato ~ 1 mes; 50 mg de fosfato de poliestriol ~ 1 mes; 80 mg de fosfato de poliestriol ~ 2 meses.
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En la República Federal de Alemania, entre el 10 y el 20% de todas las mujeres climatéricas están en tratamiento con estrógenos. Tenemos los siguientes estrógenos orales para un tratamiento. (t) Estrógenos conjugados, (2) valerato de estradiol, (3) etinilestradiol y su ciclopentil-enol éter, (4) estilbestrol, (5) etinilestradiol-metiltestosterona, (6) estriol y succinato de estriol, la mayoría de ellos como comprimidos recubiertos. Se encuentran disponibles varias preparaciones inyectables de acción prolongada: varios ésteres de estradiol-testosterona combinados, uno de enantato de estradiol-dehidroepiandrosterona y un fosfato de poliestriol prolongado también están disponibles. Por último, se comercializan inyecciones de depósito de ésteres de estradiol y estilbestrol.
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