Los progestágenos , también a veces escritos como progestágenos o gestágenos , [1] son una clase de hormonas esteroides que se unen y activan el receptor de progesterona (PR). [2] [3] La progesterona es el progestágeno principal y más importante del cuerpo. Los progestágenos se nombran por su función en el mantenimiento del embarazo (es decir, progestacional ), aunque también están presentes en otras fases del ciclo estral y menstrual . [2] [3]
Progestágeno | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Sinónimos | Progestágenos; Gestagenos |
Usar | Anticoncepción , menopausia , hipogonadismo , mujeres transgénero , otros |
Código ATC | G03D |
Objetivo biológico | Receptores de progesterona ( PRA , PRB , PRC , mPR (p. Ej., MPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ , otros)) |
enlaces externos | |
Malla | D011372 |
En Wikidata |
Los progestágenos son uno de los tres tipos de hormonas sexuales , los otros son estrógenos como el estradiol y andrógenos / esteroides anabólicos como la testosterona . Además, son una de las cinco clases principales de hormonas esteroides, siendo las otras los andrógenos, los estrógenos, los glucocorticoides y los mineralocorticoides , así como los neuroesteroides . Todos los progestágenos endógenos se caracterizan por su esqueleto básico de 21 carbonos, llamado esqueleto de pregnano (C21). De manera similar, los estrógenos poseen un esqueleto de estrano (C18) y los andrógenos, un esqueleto de androstano (C19).
Los términos progesterona , progestágeno y progestágeno se usan de manera intercambiable tanto en la literatura científica como en el ámbito clínico. [1] [4] [5] Las progestinas son progestágenos sintéticos y se utilizan en medicina. [2] Los principales ejemplos de progestágenos incluyen el derivado de 17α-hidroxiprogesterona , acetato de medroxiprogesterona y el derivado de 19-nortestosterona , noretisterona . Las progestinas son análogos estructurales de la progesterona y tienen actividad progestágena de manera similar, pero difieren de la progesterona en sus propiedades farmacológicas de diversas formas. [5]
Además de sus funciones como hormonas naturales, los progestágenos se utilizan como medicamentos , por ejemplo, en la terapia hormonal para la menopausia y la terapia hormonal transgénero para mujeres transgénero ; para obtener información sobre los progestágenos como medicamentos, consulte los artículos sobre progesterona (medicamento) y progestágeno (medicamento) .
Tipos y ejemplos
El progestágeno más importante del organismo es la progesterona (P4). [6] [7] Otros progestágenos endógenos , con diversos grados de actividad progestágena, incluyen 16α-hidroxiprogesterona (16α-OHP), [8] 17α-hidroxiprogesterona (17α-OHP) (muy débil), [9] 20α-dihidroprogesterona ( 20α-DHP), [10] [11] 20β-dihidroprogesterona (20β-DHP), [11] 5α-dihidroprogesterona (5α-DHP), [12] 5β-dihidroprogesterona (5β-DHP) (muy débil), [13 ] [14] 3β-dihidroprogesterona (3β-DHP), [15] [16] 11-desoxicorticosterona (DOC), [17] y 5α-dihidrodesoxicorticosterona (5α-DHDOC). [18] Todos son metabolitos de la progesterona, que se encuentran aguas abajo de la progesterona en términos de biosíntesis.
Función biológica
Los principales tejidos afectados por los progestágenos incluyen el útero , la vagina , el cuello uterino , las mamas , los testículos y el cerebro . El principal papel biológico de los progestágenos en el cuerpo es el sistema reproductor femenino y el sistema reproductor masculino , [19] con participación en la regulación del ciclo menstrual , el mantenimiento del embarazo y la preparación de las glándulas mamarias para la lactancia y la lactancia después del parto. en mujeres; en los hombres, la progesterona afecta la espermiogénesis , la capacidad de los espermatozoides y la síntesis de testosterona . Los progestágenos también tienen efectos en otras partes del cuerpo. A diferencia de los estrógenos , los progestágenos tienen poco o ningún papel en la feminización [ cita requerida ] .
Bioquímica
Biosíntesis
La progesterona se produce a partir del colesterol con pregnenolona como intermediario metabólico . En el primer paso de la vía esteroidogénica , el colesterol se convierte en pregnenolona, que actúa como precursor de los progestágenos progesterona y 17α-hidroxiprogesterona. Estos progestágenos, junto con otro esteroide, 17α-hidroxipregnenolona , son los precursores de todos los demás esteroides endógenos, incluidos los andrógenos, estrógenos, glucocorticoides, mineralocorticoides y neuroesteroides. Por tanto, muchos tejidos que producen esteroides, incluidas las glándulas suprarrenales , los testículos y los ovarios , producen progestágenos.
En algunos tejidos, las enzimas necesarias para el producto final no se encuentran todas en una sola célula. Por ejemplo, en los folículos ováricos , el colesterol se convierte en androstenediona , un andrógeno, en las células de la teca , que luego se convierte en estrógeno en las células de la granulosa . Las glándulas suprarrenales fetales también producen pregnenolona en algunas especies, que la placenta convierte en progesterona y estrógenos (ver más abajo). En el ser humano, las glándulas suprarrenales fetales producen dehidroepiandrosterona (DHEA) a través de la vía de la pregnenolona.
Sexo | Hormona sexual | Fase reproductiva | Tasa de producción de sangre | Tasa de secreción gonadal | Tasa de aclaramiento metabólico | Rango de referencia (niveles séricos) | |
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Unidades SI | No SI unidades | ||||||
Hombres | Androstenediona | - | 2,8 mg / día | 1,6 mg / día | 2200 L / día | 2.8–7.3 nmol / L | 80-210 ng / dL |
Testosterona | - | 6,5 mg / día | 6,2 mg / día | 950 L / día | 6,9 a 34,7 nmol / L | 200–1000 ng / dL | |
Estrona | - | 150 μg / día | 110 μg / día | 2050 L / día | 37 a 250 pmol / L | 10 a 70 pg / ml | |
Estradiol | - | 60 μg / día | 50 μg / día | 1600 L / día | <37 a 210 pmol / L | 10 a 57 pg / ml | |
Sulfato de estrona | - | 80 μg / día | Insignificante | 167 L / día | 600-2500 pmol / L | 200–900 pg / mL | |
Mujeres | Androstenediona | - | 3,2 mg / día | 2,8 mg / día | 2000 L / día | 3,1-12,2 nmol / L | 89–350 ng / dL |
Testosterona | - | 190 μg / día | 60 μg / día | 500 L / día | 0,7–2,8 nmol / L | 20 a 81 ng / dl | |
Estrona | Fase folicular | 110 μg / día | 80 μg / día | 2200 L / día | 110 a 400 pmol / L | 30-110 pg / mL | |
Fase lútea | 260 μg / día | 150 μg / día | 2200 L / día | 310–660 pmol / L | 80-180 pg / ml | ||
Post menopausia | 40 μg / día | Insignificante | 1610 L / día | 22 a 230 pmol / L | 6 a 60 pg / ml | ||
Estradiol | Fase folicular | 90 μg / día | 80 μg / día | 1200 L / día | <37–360 pmol / L | 10 a 98 pg / ml | |
Fase lútea | 250 μg / día | 240 μg / día | 1200 L / día | 699-1250 pmol / L | 190–341 pg / mL | ||
Post menopausia | 6 μg / día | Insignificante | 910 L / día | <37-140 pmol / L | 10 a 38 pg / ml | ||
Sulfato de estrona | Fase folicular | 100 μg / día | Insignificante | 146 L / día | 700–3600 pmol / L | 250-1300 pg / mL | |
Fase lútea | 180 μg / día | Insignificante | 146 L / día | 1100–7300 pmol / L | 400 a 2600 pg / ml | ||
Progesterona | Fase folicular | 2 mg / día | 1,7 mg / día | 2100 L / día | 0.3-3 nmol / L | 0,1 a 0,9 ng / ml | |
Fase lútea | 25 mg / día | 24 mg / día | 2100 L / día | 19–45 nmol / L | 6–14 ng / ml | ||
Notas y fuentes Notas: "La concentración de un esteroide en la circulación está determinada por la velocidad a la que se secreta por las glándulas, la velocidad del metabolismo de los precursores o prehormonas en el esteroide y la velocidad a la que los tejidos lo extraen y metabolizan. La tasa de secreción de un esteroide se refiere a la secreción total del compuesto de una glándula por unidad de tiempo. Las tasas de secreción se han evaluado tomando muestras del efluente venoso de una glándula a lo largo del tiempo y restando la concentración de hormonas venosas arteriales y periféricas. La tasa de aclaramiento metabólico de un esteroide se define como el volumen de sangre que se ha eliminado completamente de la hormona por unidad de tiempo. La tasa de producción de una hormona esteroide se refiere a la entrada en la sangre del compuesto de todas las fuentes posibles, incluida la secreción de las glándulas y la conversión de prohormonas en el esteroide de interés. En estado estacionario, la cantidad de hormona que ingresa a la sangre de todas las fuentes será igual a la velocidad a la que se está cl orejas (tasa de aclaramiento metabólico) multiplicado por la concentración sanguínea (tasa de producción = tasa de aclaramiento metabólico × concentración). Si hay poca contribución del metabolismo de las prohormonas al grupo circulante de esteroides, entonces la tasa de producción se aproximará a la tasa de secreción ". Fuentes: consulte la plantilla. |
Producción de ovario
La progesterona es el principal progestágeno producido por el cuerpo lúteo del ovario en todas las especies de mamíferos. Las células lúteas poseen las enzimas necesarias para convertir el colesterol en pregnenolona, que posteriormente se convierte en progesterona. La progesterona es más alta en la fase de diestro del ciclo estral.
Producción placentaria
El papel de la placenta en la producción de progestágenos varía según la especie. En ovejas, caballos y humanos, la placenta se hace cargo de la mayor parte de la producción de progestágenos, mientras que en otras especies el cuerpo lúteo sigue siendo la fuente principal de progestágenos. En ovejas y humanos, la progesterona es el principal progestágeno placentario.
La placenta equina produce una variedad de progestágenos, principalmente 5α-dihidroprogesterona y 5α, 20α-tetrahidroprogesterona , a partir del día 60. Se produce un desplazamiento luteoplacentario completo hacia el día 120-150.
Química
Los progestágenos endógenos son esteroides pregnanos de origen natural con grupos cetona y / o hidroxilo en las posiciones C3 y C20.
Uso medico
Los progestágenos , que incluyen tanto la progesterona como las progestinas , se utilizan médicamente en el control de la natalidad hormonal , la terapia hormonal , para tratar trastornos ginecológicos , para suprimir los niveles de hormonas sexuales para diversos fines y para otras indicaciones.
Referencias
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Además de la progesterona, también se encuentran 20α- y 20β-hidroxiprogesterona (20α- y 20β-hidroxi-4-pregneno-3-ona). Estos compuestos tienen aproximadamente una quinta parte de la actividad progestacional de la progesterona en humanos y otras especies.
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En el bioensayo de Clauberg, la 3β-hidroxi-4-pregnen-20-ona muestra aproximadamente la misma potencia que la progesterona (34). Con respecto a la actividad biológica del epímero 3α, no se dispone de datos.
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Progestinas en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- La nomenclatura de los esteroides
- El estudio del millón de mujeres