Receptor alfa relacionado con el estrógeno

ESRRA
Estructuras disponibles PDB Búsqueda humana UniProt: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1XB7 , 2PJL , 3D24 , 3K6P
Identificadores
Alias	ESRRA , ERR1, ERRa, ERRalpha, ESRL1, NR3B1, receptor alfa relacionado con estrógenos
Identificaciones externas	OMIM : 601998 HomoloGene : 136738 GeneCards : ESRRA
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 11 (humano) [1] Banda 11q13.1 Comienzo 64.305.497 pb [1] Fin 64,316,743 pb [1]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • de unión a ADN • específica de la secuencia de ADN de unión • dominio de la proteína de unión específica • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • zinc ion de unión • GO: 0001077, GO: 0001212, GO : 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ADN vinculante actividad del activador de la transcripción, la ARN polimerasa II-específico • de unión de iones metálicos • GO: 0000980 ARN polimerasa II reguladora en cis de unión a ADN de la región secuencia-específica • la actividad del receptor de la hormona esteroide • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 Actividad represora de la transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 actividad del receptor nuclear • unión a esteroides • GO: 0001948 unión a proteínas • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específico Componente celular • citoesqueleto de microtúbulos • nucleoplasma • puente intercelular • núcleo celular • centro fibrilar • citoplasma Proceso biológico • respuesta al estradiol • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la respuesta celular al estímulo de la insulina • organización de la mitocondria • regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • desarrollo del cartílago • regulación de la proliferación celular • regulación de la diferenciación de los osteoblastos • regulación de la diferenciación de los osteoclastos • regulación de la osificación • inicio de la transcripción a partir del promotor de la ARN polimerasa II • regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • vía de señalización mediada por hormonas esteroides • vía de señalización del receptor intracelular Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	2101	n / A
Ensembl	ENSG00000173153	n / A
UniProt	P11474	n / A
RefSeq (ARNm)	NM_001282450 NM_001282451 NM_004451	n / A
RefSeq (proteína)	NP_001269379 NP_001269380 NP_004442	n / A
Ubicación (UCSC)	Crónicas 11: 64,31 - 64,32 Mb	n / A
Búsqueda en PubMed	[2]	n / A
Wikidata
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Relacionadas con el estrógeno receptor alfa ( ERRα ), también conocido como NR3B1 (receptor nuclear subfamilia 3, grupo B, miembro 1), es un receptor nuclear que en los humanos está codificada por el ESRRA (receptor de estrógeno relacionada Alpha) gen . ^{[3] [4]} ERRα se clonó originalmente por homología de secuencia de ADN con el receptor de estrógeno alfa (ERα, NR3A1 ), ^[4] pero los experimentos posteriores de unión al ligando y transfección del gen informador demostraron que los estrógenos no regulan ERRα. ^[5] Actualmente, ERRα se considera un receptor nuclear huérfano. ^{[4] [5]}

Distribución de tejidos

ERRα tiene una amplia distribución tisular, pero se expresa más en tejidos que utilizan preferentemente ácidos grasos como fuentes de energía, como riñón , corazón , tejido adiposo pardo , cerebelo , intestino y músculo esquelético . ^[6] Recientemente, se ha detectado ERRα en tejidos normales de la corteza suprarrenal , en los que su expresión posiblemente esté relacionada con el desarrollo suprarrenal, con un posible papel en la función suprarrenal fetal, en la producción de DHEAS en la adrenarquia y también en la producción de esteroides de la postadrenarquia. / vida adulta. ^[7]

Función

La proteína codificada por este gen es un receptor nuclear que está estrechamente relacionado con el receptor de estrógeno . Los resultados de estudios in vitro e in vivo sugieren que ERRα es necesario para la activación de genes mitocondriales, así como para una mayor biogénesis mitocondrial. ^{[8] [9]} Esta proteína actúa como un regulador de la transcripción específico del sitio (consenso TNAAGGTCA) y también se ha demostrado que interactúa con el estrógeno y el factor de transcripción TFIIB por contacto directo proteína-proteína. Las actividades de unión y reguladoras de esta proteína se han demostrado en la regulación de una variedad de genes, incluida la lactoferrina ,osteopontina , acil coenzima A deshidrogenasa de cadena media ( MCAD ) y genes receptores de la hormona tiroidea . Se informó que ERRα puede activar informadores que contienen elementos de respuesta del factor de esteroidogénesis 1 (SF-1) como resultado de ensayos de transfección transitoria, ^[10] y posteriormente se demostró un posible papel de ERRα en la esteroidogénesis en relación con SF-1 en células adrenocorticales . ^[11] La activación transcripcional de CYP17A1 y SULT2A1 en las suprarrenales se ha propuesto como el mecanismo de acción que posiblemente explica el incremento en los niveles séricos de DHEAS por ERRα. ^[11]Se ha sugerido que ERRα actúa como un activador transcripcional de CYP11B1 y CYP11B2 , lo que indica que este receptor nuclear puede ser necesario para la producción de cortisol y aldosterona en la glándula suprarrenal . ^[12]

Metabolismo

ERRα regula genes implicados en la biogénesis mitocondrial , ^[13] gluconeogénesis , ^[14] fosforilación oxidativa , ^[15] y metabolismo de ácidos grasos , ^[16] y termogénesis del tejido adiposo marrón . ^{[17] [18]} Recientemente se identificó como un importante regulador del reloj circadiano de los mamíferos , y sus vías de salida tanto a nivel transcripcional como fisiológico regulaban la expresión de factores de transcripción involucrados en la homeostasis metabólica . ^[19]Se ha demostrado que ERRα es necesario para el mantenimiento de los niveles diurnos de colesterol , glucosa , insulina , ácidos biliares y triglicéridos, así como los ritmos locomotores en ratones. ^[19] ERRα está relacionado con la función mitocondrial, pero estudios con ratones knockout ERRα sugirieron que este receptor, aunque prescindible para la función celular basal, es definitivamente necesario para proporcionar los niveles de energía necesarios para responder a agresiones fisiológicas y patológicas en diversos tejidos, ^{[5 ]} la falta de ese receptor nuclear que conduce a un deterioro del metabolismo y la absorción de las grasas. ^[20]

Señalización de estrógenos

Se ha descubierto que el receptor alfa de estrógeno (ERα) y el receptor alfa relacionado con el estrógeno (ERRα) regulan muchos de los mismos genes. ^{[21] [22]} Además, ERRα parece modular la actividad de ERα en varios tejidos, incluidos la mama, el útero y los huesos. ^[23]

Ligandos

No hay endógenos ligandos de ERRα se han identificado hasta la fecha, por lo tanto ERRα se clasifica como un receptor huérfano . Además, tanto los estudios bioquímicos como los estructurales indican que ERRα es constitutivamente activo en ausencia de ligando. ^[24] ERRα, sin embargo, interactúa con el coactivador inducible metabólico PGC1-α en su región AF2, que a veces se denomina "ligando proteico" de ERRα.

Los fitoestrógenos de isoflavonas genisteína y daidzeína son agonistas de ERR no selectivos, ^[25] mientras que XCT790 se ha identificado como un agonista inverso potente y selectivo de ERRα. ^[26]

Recientemente se ha descubierto que el colesterol se une a ERRα y lo activa, y puede ser el ligando endógeno del receptor . ^[27] Además, los efectos del colesterol, las estatinas y los bifosfonatos sobre la osteoclastogénesis en el tejido óseo requieren ERRα; de acuerdo con ello, la pérdida ósea inducida por el colesterol o la osteoprotección por bisfosfonato está ausente en los ratones knockout para ERRα . ^[27] Además, la miopatía asociada a las estatinas y la supresión de la secreción de citocinas inducida por el colesterol por los macrófagos se reducen por ausencia o inhibición de ERRα. ^[27] Como tal, la modulación de la señalización de ERRα es un mediador clave en las acciones de las estatinas (por cambios en los niveles de colesterol) y bifosfonatos. ^[27]

Ver también

• Receptor relacionado con el estrógeno

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000173153 - Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Entrez Gene: receptor alfa relacionado con el estrógeno ESRRA" .
4. Giguère V, Yang N, Segui P, Evans RM (enero de 1988). "Identificación de una nueva clase de receptores de hormonas esteroides". Naturaleza . 331 (6151): 91–4. Código Bibliográfico : 1988Natur.331 ... 91G . doi : 10.1038 / 331091a0 . PMID 3267207 . S2CID 4275394 .  
5. Deblois G, Giguère V (agosto de 2011). "Genómica funcional y fisiológica de los receptores relacionados con los estrógenos (ERR) en la salud y la enfermedad". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1812 (8): 1032–40. doi : 10.1016 / j.bbadis.2010.12.009 . PMID 21172432 . 
6. Bookout AL, Jeong Y, Downes M, Yu RT, Evans RM, Mangelsdorf DJ (agosto de 2006). "El perfil anatómico de la expresión del receptor nuclear revela una red transcripcional jerárquica" . Celular . 126 (4): 789–99. doi : 10.1016 / j.cell.2006.06.049 . PMC 6211849 . PMID 16923397 .  
7. Felizola SJ, Nakamura Y, Hui XG, Satoh F, Morimoto R, M McNamara K, Midorikawa S, Suzuki S, Rainey WE, Sasano H (enero de 2013). "Receptor α relacionado con el estrógeno en la corteza suprarrenal normal y los tumores adrenocorticales: participación en el desarrollo y la oncogénesis" . Endocrinología molecular y celular . 365 (2): 207-11. doi : 10.1016 / j.mce.2012.10.020 . PMC 4097865 . PMID 23123734 .  
8. Schreiber SN, Emter R, Hock MB, Knutti D, Cardenas J, Podvinec M, Oakeley EJ, Kralli A (abril de 2004). "El receptor alfa relacionado con el estrógeno (ERRalpha) funciona en la biogénesis mitocondrial inducida por el coactivador 1alpha (PGC-1alpha) de PPARgamma" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (17): 6472–7. Código Bibliográfico : 2004PNAS..101.6472S . doi : 10.1073 / pnas.0308686101 . PMC 404069 . PMID 15087503 .  
9. Villena JA, Hock MB, Chang WY, Barcas JE, Giguère V, Kralli A (enero de 2007). "El receptor alfa relacionado con el estrógeno del receptor nuclear huérfano es esencial para la termogénesis adaptativa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (4): 1418–23. Código bibliográfico : 2007PNAS..104.1418V . doi : 10.1073 / pnas.0607696104 . PMC 1783094 . PMID 17229846 .  
10. Bonnelye E, Vanacker JM, Dittmar T, Begue A, Desbiens X, Denhardt DT, Aubin JE, Laudet V, Fournier B (junio de 1997). "El receptor huérfano ERR-1 es un activador transcripcional que se expresa durante el desarrollo óseo" . Endocrinología molecular . 11 (7): 905–16. doi : 10.1210 / MEND.11.7.9948 . PMID 9178750 . 
11. Seely J, Amigh KS, Suzuki T, Mayhew B, Sasano H, Giguere V, Laganière J, Carr BR, Rainey WE (agosto de 2005). "Regulación transcripcional de la dehidroepiandrosterona sulfotransferasa (SULT2A1) por el receptor alfa relacionado con el estrógeno" . Endocrinología . 146 (8): 3605-13. doi : 10.1210 / en.2004-1619 . PMID 15878968 . 
12. Cheng LC, Pai TW, Li LA (enero de 2012). "Regulación de los promotores CYP11B1 y CYP11B2 humanos por elementos transponibles y elementos cis conservados". Esteroides . 77 (1–2): 100–9. doi : 10.1016 / j.steroids.2011.10.010 . PMID 22079243 . S2CID 140208125 .  
13. Wu Z, Puigserver P, Andersson U, Zhang C, Adelmant G, Mootha V, Troy A, Cinti S, Lowell B, Scarpulla RC, Spiegelman BM (julio de 1999). "Mecanismos que controlan la biogénesis mitocondrial y la respiración a través del coactivador termogénico PGC-1". Celular . 98 (1): 115–24. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80611-X . PMID 10412986 . S2CID 16143809 .  
14. Yoon JC, Puigserver P, Chen G, Donovan J, Wu Z, Rhee J, Adelmant G, Stafford J, Kahn CR, Granner DK, Newgard CB, Spiegelman BM (septiembre de 2001). "Control de la gluconeogénesis hepática a través del coactivador transcripcional PGC-1". Naturaleza . 413 (6852): 131–8. Código Bibliográfico : 2001Natur.413..131Y . doi : 10.1038 / 35093050 . PMID 11557972 . S2CID 11184579 .  
15. Mootha VK, Handschin C, Arlow D, Xie X, St Pierre J, Sihag S, Yang W, Altshuler D, Puigserver P, Patterson N, Willy PJ, Schulman IG, Heyman RA, Lander ES, Spiegelman BM (abril de 2004) . "Erralpha y Gabpa / b especifican la expresión del gen de fosforilación oxidativa dependiente de PGC-1alpha que está alterada en el músculo diabético" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (17): 6570–5. Código Bibliográfico : 2004PNAS..101.6570M . doi : 10.1073 / pnas.0401401101 . PMC 404086 . PMID 15100410 .  
16. Huss JM, Torra IP, Staels B, Giguère V, Kelly DP (octubre de 2004). "El receptor alfa relacionado con el estrógeno dirige la señalización del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas en el control transcripcional del metabolismo energético en el músculo cardíaco y esquelético" . Biología Molecular y Celular . 24 (20): 9079–91. doi : 10.1128 / MCB.24.20.9079-9091.2004 . PMC 517878 . PMID 15456881 .  
17. Villena JA, Hock MB, Chang WY, Barcas JE, Giguère V, Kralli A (enero de 2007). "El receptor alfa relacionado con el estrógeno del receptor nuclear huérfano es esencial para la termogénesis adaptativa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (4): 1418–23. Código bibliográfico : 2007PNAS..104.1418V . doi : 10.1073 / pnas.0607696104 . PMC 1783094 . PMID 17229846 .  
18. Emmett MJ, Lim HW, Jager J, Richter HJ, Adlanmerini M, Peed LC, Briggs ER, Steger DJ, Ma T, Sims CA, Baur JA, Pei L, Won KJ, Seale P, Gerhart-Hines Z, Lazar MA (Junio ​​de 2017). "La histona desacetilasa 3 prepara el tejido adiposo marrón para el desafío termogénico agudo" . Naturaleza . 546 (7659): 544–548. Código Bibliográfico : 2017Natur.546..544E . doi : 10.1038 / nature22819 . PMC 5826652 . PMID 28614293 .  
19. Dufour CR, Levasseur MP, Pham NH, Eichner LJ, Wilson BJ, Charest-Marcotte A, Duguay D, Poirier-Héon JF, Cermakian N, Giguère V (junio de 2011). Mangelsdorf DJ (ed.). "Convergencia genómica entre ERRα, PROX1 y BMAL1 en el control de salidas de reloj metabólico" . PLOS Genetics . 7 (6): e1002143. doi : 10.1371 / journal.pgen.1002143 . PMC 3121748 . PMID 21731503 .  
20. Luo J, Sladek R, Carrier J, Bader JA, Richard D, Giguère V (noviembre de 2003). "Reducción de la masa grasa en ratones que carecen de receptor alfa relacionado con el estrógeno del receptor nuclear huérfano" . Biología Molecular y Celular . 23 (22): 7947–56. doi : 10.1128 / MCB.23.22.7947-7956.2003 . PMC 262360 . PMID 14585956 .  
21. Vanacker JM, Bonnelye E, Chopin-Delannoy S, Delmarre C, Cavaillès V, Laudet V (mayo de 1999). "Actividades transcripcionales del receptor nuclear huérfano ERR alfa (receptor alfa relacionado con el receptor de estrógeno)". Endocrinología molecular . 13 (5): 764–73. CiteSeerX 10.1.1.321.1698 . doi : 10.1210 / me.13.5.764 . PMID 10319326 .  
22. Vanacker JM, Pettersson K, Gustafsson JA, Laudet V (agosto de 1999). "Dianas transcripcionales compartidas por los receptores relacionados con el receptor de estrógeno (ERR) y el receptor de estrógeno (ER) alfa, pero no por ERbeta" . El diario EMBO . 18 (15): 4270–9. doi : 10.1093 / emboj / 18.15.4270 . PMC 1171503 . PMID 10428965 .  
23. Stein RA, McDonnell DP (diciembre de 2006). "Receptor alfa relacionado con el estrógeno como diana terapéutica en el cáncer". Cáncer relacionado con endocrino . 13 Supl. 1: S25–32. doi : 10.1677 / erc.1.01292 . PMID 17259555 . 
24. Kallen J, Schlaeppi JM, Bitsch F, Filipuzzi I, Schilb A, Riou V, Graham A, Strauss A, Geiser M, Fournier B (noviembre de 2004). "Evidencia de activación transcripcional independiente de ligando del receptor alfa relacionado con el estrógeno humano (ERRalpha): estructura cristalina del dominio de unión del ligando ERRalpha en complejo con coactivador-1alpha del receptor activado por proliferador de peroxisoma" . La Revista de Química Biológica . 279 (47): 49330–7. doi : 10.1074 / jbc.M407999200 . PMID 15337744 . 
25. Suetsugi M, Su L, Karlsberg K, Yuan YC, Chen S (noviembre de 2003). "Los fitoestrógenos de flavonas e isoflavonas son agonistas de los receptores relacionados con los estrógenos" . Investigación del cáncer molecular . 1 (13): 981–91. PMID 14638870 . 
26. Busch BB, Stevens WC, Martin R, Ordentlich P, Zhou S, Sapp DW, Horlick RA, Mohan R (noviembre de 2004). "Identificación de un agonista inverso selectivo para el receptor alfa relacionado con el estrógeno del receptor nuclear huérfano". Revista de Química Medicinal . 47 (23): 5593–6. doi : 10.1021 / jm049334f . PMID 15509154 . 
27. Wei W, Schwaid AG, Wang X, Wang X, Chen S, Chu Q, Saghatelian A, Wan Y (marzo de 2016). "Activación de ligando de ERRα por colesterol media efectos de estatinas y bisfosfonatos" . Metabolismo celular . 23 (3): 479–91. doi : 10.1016 / j.cmet.2015.12.010 . PMC 4785078 . PMID 26777690 .  

Enlaces externos

• FactorBook ERRA
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P11474 (receptor de hormonas esteroides ERR1) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .