El factor VII ( EC 3.4.21.21 , antes conocido como proconvertina ) es una de las proteínas que hace que la sangre se coagule en la cascada de coagulación . Es una enzima de la clase de serina proteasa . Una vez unido al factor tisular liberado de los tejidos dañados, que se convierte en factor VIIa (o factor de sangre-coagulación VIIa , factor de coagulación sanguínea VII activado ), que a su vez activa el factor IX y factor X .
F7 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | F7 , SPCA, factor de coagulación VII | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 613878 MGI : 109325 HomoloGene : 7710 GeneCards : F7 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 13: 113.11 - 113.12 Mb | Crónicas 8: 13.03 - 13.04 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Una forma recombinante del factor VIIa humano ( eptacog alfa [activado], NovoSeven) cuenta con la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Para el sangrado incontrolado en pacientes con hemofilia. A veces se usa sin licencia en hemorragias graves incontrolables, aunque ha habido problemas de seguridad. También está disponible una forma biosimilar de factor VII activado recombinante (AryoSeven), pero no juega ningún papel importante en el mercado.
Fisiología
La función principal del factor VII (FVII) es iniciar el proceso de coagulación junto con el factor tisular (TF / factor III). El factor tisular se encuentra en el exterior de los vasos sanguíneos, normalmente no expuestos al torrente sanguíneo. Tras la lesión de un vaso, el factor tisular se expone a la sangre y al factor VII circulante. Una vez unido a TF, el FVII es activado a FVIIa por diferentes proteasas, entre las que se encuentran la trombina (factor IIa), el factor Xa, IXa, XIIa y el propio complejo FVIIa-TF. El complejo de factor VIIa con TF cataliza la conversión de factor IX y factor X en las proteasas activas, factor IXa y factor Xa, respectivamente. [5]
La acción del factor se ve obstaculizada por el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), que se libera casi inmediatamente después del inicio de la coagulación. El factor VII, que se descubrió alrededor de 1950, depende de la vitamina K y se produce en el hígado . El uso de warfarina o anticoagulantes similares disminuye la síntesis hepática de FVII. [ cita requerida ]
Estructura
Factor VII comparte una arquitectura de dominio común con los factores IX y X .
Genética
El gen del factor VII se encuentra en el cromosoma 13 (13q34).
Papel en la enfermedad
La deficiencia de factor VII ( deficiencia congénita de proconvertina) es rara y se hereda de forma recesiva. Se presenta como un trastorno hemorrágico similar a la hemofilia. Se trata con factor VIIa recombinante (NovoSeven o AryoSeven ). Los enfoques de terapia génica para tratar la deficiencia de FVII son muy prometedores ( [6] )
Usos médicos
El factor VIIa recombinante , comercializado con los nombres comerciales AryoSeven y NovoSeven , se usa para personas con hemofilia (con deficiencia de factor VIII o IX ) que han desarrollado anticuerpos contra el factor de coagulación de reemplazo.
También se ha utilizado en el contexto de una hemorragia incontrolable, [7] [8] pero su función en este contexto es controvertida y no hay pruebas suficientes para respaldar su uso fuera de los ensayos clínicos. [9] El primer informe de su uso en la hemorragia fue en un soldado israelí con hemorragia incontrolable en 1999. [10] Los riesgos de su uso incluyen un aumento de la trombosis arterial. [9] Sin embargo, los estudios en animales no han mostrado complicaciones como las observadas en humanos, de hecho, los mismos estudios muestran un mejor pronóstico. En el ámbito militar, se utiliza como una intervención no autorizada en las complicaciones relacionadas con la hemorragia diseminada relacionada con la coagulación intravascular causada por un traumatismo penetrante. [11]
El factor VII humano recombinante, aunque inicialmente parecía prometedor en la hemorragia intracerebral, no mostró beneficios después de un estudio adicional y ya no se recomienda. [12] [13]
Interacciones
Se ha demostrado que el factor VII interactúa con el factor tisular y la proteína quinasa C. [14] [15]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000057593 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031443 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Wajima T, Isbister GK, Duffull SB (septiembre de 2009). "Un modelo integral para la red de coagulación humoral en humanos". Farmacología clínica y terapéutica . 86 (3): 290–8. doi : 10.1038 / clpt.2009.87 . PMID 19516255 .
- ^ Marcos-Contreras OA, Smith SM, Bellinger DA, Raymer RA, Merricks E, Faella A, Pavani G, Zhou S, Nichols TC, High KA, Margaritis P (2016). "Corrección sostenida de la deficiencia de FVII en perros usando expresión de zimógeno FVII mediada por AAV" . Sangre . 127 : 565–71. doi : 10.1182 / blood-2015-09-671420 . PMC 4742547 . PMID 26702064 .
- ^ Roberts HR, Monroe DM, White GC (diciembre de 2004). "El uso de factor VIIa recombinante en el tratamiento de trastornos hemorrágicos" . Sangre . 104 (13): 3858–64. doi : 10.1182 / sangre-2004-06-2223 . PMID 15328151 .
- ^ "Reclamaciones de demandas por lesiones y hemorragias incontroladas" . Archivado desde el original el 16 de junio de 2016 . Consultado el 26 de agosto de 2015 .
- ^ a b Simpson E, Lin Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C, Hyde C (marzo de 2012). "Factor VIIa recombinante para la prevención y tratamiento del sangrado en pacientes sin hemofilia" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD005011. doi : 10.1002 / 14651858.CD005011.pub4 . hdl : 10871/13808 . PMID 22419303 .
- ^ Kenet G, Walden R, Eldad A, Martinowitz U (noviembre de 1999). "Tratamiento de hemorragias traumáticas con factor VIIa recombinante". Lancet . 354 (9193): 1879. doi : 10.1016 / S0140-6736 (99) 05155-7 . PMID 10584732 .
- ^ Hodgetts, TJ; Kirkman, E .; Mahoney, PF; Russell, R .; Thomas, R .; Midwinter, M. (1 de diciembre de 2007). "Guía de servicios médicos de defensa del Reino Unido para el uso del factor recombinante VIIA (RFVIIA) en el entorno militar desplegado" . Revista del Cuerpo Médico del Ejército Real . 153 (4): 307-309. doi : 10.1136 / jramc-153-04-18 . ISSN 0035-8665 . PMID 18619169 .
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Otras lecturas
- Broze GJ, Majerus PW (febrero de 1980). "Purificación y propiedades del factor VII de coagulación humano". La Revista de Química Biológica . 255 (4): 1242–7. PMID 7354023 .
- Versteeg HH, Peppelenbosch MP, Spek CA (diciembre de 2001). "Los efectos pleiotrópicos del factor tisular: ¿un posible papel de la señalización intracelular inducida por el factor VIIa?". Trombosis y hemostasia . 86 (6): 1353–9. doi : 10.1055 / s-0037-1616734 . PMID 11776298 .
- Golino P (mayo de 2002). "Los inhibidores del factor tisular: vía del factor VII". Investigación sobre trombosis . 106 (3): V257-65. doi : 10.1016 / S0049-3848 (02) 00079-8 . PMID 12356487 .
enlaces externos
- Página web oficial
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.215
- CHES - Comprehensive Health Education Services LLC - Tratamiento y concientización sobre el factor VII [1]