El factor tisular , también llamado factor tisular plaquetario , factor III o CD142 , es una proteína codificada por el gen F3 , presente en el tejido subendotelial y los leucocitos . Su papel en el proceso de coagulación es el inicio de la formación de trombina a partir de la protrombina zimógena . La tromboplastina define la cascada que conduce a la activación del factor X , la vía del factor tisular. Al hacerlo, ha reemplazado la vía extrínseca anteriormente nombrada para eliminar la ambigüedad.
F3 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1AHW , 1BOY , 1DAN , 1FAK , 1J9C , 1JPS , 1O5D , 1TFH , 1UJ3 , 1W0Y , 1W2K , 1WQV , 1WSS , 1WTG , 1WUN , 1WV7 , 1Z6J , 2A2Q , 2AEI , 2AER , 2B7D , 2B8O , 2C4F , 2CEF , 2CEH , 2CEZ , 2CFJ , 2EC9 , 2F9B , 2FIR , 2FLB , 2HFT , 2PUQ , 2ZP0 , 2ZWL , 2ZZU , 3ELA , 3TH2 , 3TH3 , 3TH4 , 4IBL , 4M7L , 4Z6A , 4ZMA , 4YLQ , 2FLR |
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Identificadores |
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Alias | F3 , CD142, TF, TFA, factor de coagulación III, factor tisular |
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Identificaciones externas | OMIM : 134390 MGI : 88381 HomoloGene : 1511 GeneCards : F3 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1p21.3 | Comienzo | 94,529,173 pb [1] |
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Final | 94,541,759 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 3 (ratón) [2] |
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| Banda | 3 G1 | 3 52,94 cm | Comienzo | 121,723,537 pb [2] |
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Final | 121,735,048 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • GO: 0001948 unión a proteínas • actividad del receptor de citocinas • unión a fosfolípidos • actividad endopeptidasa de tipo serina • unión a proteasas
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Componente celular | • membrana • GO: 0005578 matriz extracelular • componente intrínseco de lado externo de la membrana plasmática • membrana plasmática • región extracelular • extracelular exosome • superficie celular • espacio extracelular • de tipo serina peptidasa complejo • componente integral de la membrana • matriz extracelular que contiene colágeno
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Proceso biológico | • hemostasia • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • regulación positiva de la proliferación de células endoteliales • vía de señalización mediada por citoquinas • regulación positiva de la migración celular • activación de la coagulación sanguínea a través de la cascada de coagulación • regulación positiva de la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas • regulación positiva de la angiogénesis • coagulación sanguínea, vía extrínseca • activación de proteínas plasmáticas involucradas en la respuesta inflamatoria aguda • activación de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína involucrada en el proceso apoptótico • regulación positiva de la quimiotaxis positiva • coagulación sanguínea • procesamiento de proteínas
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 94,53 - 94,54 Mb | Cr 3: 121,72 - 121,74 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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El gen F3 codifica el factor de coagulación III, que es una glicoproteína de la superficie celular . Este factor permite que las células inicien las cascadas de coagulación sanguínea y funciona como receptor de alta afinidad para el factor de coagulación VII . El complejo resultante proporciona un evento catalítico que es responsable del inicio de las cascadas de proteasa de coagulación por proteólisis limitada específica. A diferencia de los otros cofactores de estas cascadas de proteasa, que circulan como precursores no funcionales, este factor es un potente iniciador que es completamente funcional cuando se expresa en la superficie celular. Hay tres dominios distintos de este factor: extracelular, transmembrana y citoplasmático. Esta proteína es la única en la vía de la coagulación para la que no se ha descrito una deficiencia congénita. [5] Además del factor tisular unido a la membrana, también se encontró una forma soluble del factor tisular que resulta de transcripciones de ARNm del factor tisular empalmadas alternativamente , en las que el exón 5 está ausente y el exón 4 se empalma directamente al exón 6. [6] [7]
Coagulación
La cascada de la coagulación.
TF es el receptor de la superficie celular para el factor VIIa de serina proteasa .
La función más conocida del factor tisular es su papel en la coagulación sanguínea . El complejo de TF con factor VIIa cataliza la conversión de la proteasa inactiva factor X en la proteasa activa factor Xa .
Junto con el factor VIIa, el factor tisular forma el factor tisular o vía extrínseca de coagulación. Esto se opone a la vía intrínseca (amplificación), que involucra tanto al factor IX activado como al factor VIII . Ambas vías conducen a la activación del factor X (la vía común), que se combina con el factor V activado en presencia de calcio y fosfolípidos para producir trombina (actividad de tromboplastina).
Señalización de citocinas
El TF está relacionado con una familia de proteínas conocida como familia de receptores de citocinas de clase II . Los miembros de esta familia de receptores son activados por citocinas . Las citocinas son pequeñas proteínas que pueden influir en el comportamiento de los glóbulos blancos . También se ha descubierto que la unión de VIIa a TF inicia procesos de señalización dentro de la célula. La función de señalización de TF / VIIa juega un papel en la angiogénesis y la apoptosis . Las respuestas proinflamatorias y proangiogénicas son activadas por la escisión mediada por TF / VIIa por el receptor 2 activado por proteasa (PAR2). [8] EphB2 y EphA2 de la familia del receptor de tirosina quinasa Eph (RTK) también pueden ser escindidos por TF / VIIa. [9]
Tissue factor belongs to the cytokine receptor protein superfamily and consists of three domains:[10]
- an extracellular domain, which consists of two fibronectin type III modules whose hydrophobic cores merge in the domain-domain interface. This serves as a (probably rigid) template for factor VIIa binding.
- a transmembrane domain.
- a cytosolic domain of 21 amino acids length inside the cell which is involved in the signaling function of TF.
Note that one of factor VIIa's domains, GLA domain, binds in the presence of calcium to negatively charged phospholipids, and this binding greatly enhances factor VIIa binding to tissue factor.
Some cells release TF in response to blood vessel damage (see next paragraph) and some do only in response to inflammatory mediators (endothelial cells/macrophages).
TF is expressed by cells which are normally not exposed to flowing blood, such as sub-endothelial cells (e.g. smooth muscle cells) and cells surrounding blood vessels (e.g. fibroblasts). This can change when the blood vessel is damaged by, for example, physical injury or rupture of atherosclerotic plaques. Exposure of TF-expressing cells during injury allows the complex formation of TF with factor VII. Factor VII and TF form an equimolar complex in the presence of calcium ions, leading to the activation of factor VII on a membrane surface.
The inner surface of the blood vessel consists of endothelial cells. Endothelial cells do not express TF except when they are exposed to inflammatory molecules such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha). Another cell type that expresses TF on the cell surface in inflammatory conditions is the monocyte (a white blood cell).
Historically, thromboplastin was a lab reagent, usually derived from placental sources, used to assay prothrombin times (PT time). Thromboplastin, by itself, could activate the extrinsic coagulation pathway. When manipulated in the laboratory, a derivative could be created called partial thromboplastin, which was used to measure the intrinsic pathway. This test is called the aPTT, or activated partial thromboplastin time. It was not until much later that the subcomponents of thromboplastin and partial thromboplastin were identified. Thromboplastin contains phospholipids as well as tissue factor, both of which are needed in the activation of the extrinsic pathway, whereas partial thromboplastin does not contain tissue factor. Tissue factor is not needed to activate the intrinsic pathway.
Tissue factor has been shown to interact with Factor VII.[11][12]