Las convulsiones neonatales familiares benignas ( BFNS , por sus siglas en inglés ), anteriormente llamadas convulsiones neonatales familiares benignas ( BFNC , por sus siglas en inglés ), son una rara forma de convulsiones hereditaria autosómica dominante . Se manifiesta en recién nacidos, normalmente dentro de los primeros 7 días de vida, como convulsiones tónico-clónicas . Por lo demás, los bebés son normales entre los ataques y se desarrollan sin incidentes. Los ataques normalmente cesan espontáneamente dentro de las primeras 15 semanas de vida. La susceptibilidad de por vida a las convulsiones aumenta, ya que el 16% de las personas diagnosticadas con BFNE más temprano en la vida tendrán convulsiones frente al 2% de riesgo de por vida para la población general. Hay tres causas genéticas conocidas de BFNE, dos de las cuales son lacanales de potasio dependientes de voltaje KCNQ2 (BFNC1) y KCNQ3 (BFNC2) y el tercero es una inversión cromosómica (BFNC3). No existe una correlación obvia entre la mayoría de las mutaciones conocidas y la variabilidad clínica observada en BFNE.
El único signo de BFNE son las convulsiones , generalmente tónico-clónicas, que ocurren dentro de la primera semana de vida. Las convulsiones a menudo comienzan como apnea , cianosis e hipertonía y duran menos de 1 minuto.
La causa conocida más frecuente de BFNE es la mutación de KCNQ2, un gen que codifica un canal de potasio dependiente de voltaje (K V 7.2). Hay al menos 35 mutaciones de este tipo, consulte la Tabla 1, ubicadas principalmente en el segmento S4 sensible al voltaje a través del extremo C-terminal. De estas mutaciones, 5 son mutaciones sin sentido , 13 son mutaciones sin sentido y 11 provocan un cambio de marco en la secuencia de codificación. También hay 5 variantes de empalme, una de las cuales se ha caracterizado a nivel de proteína y conduce a una mutación sin sentido . Finalmente, hay una gran deleción que elimina gran parte del extremo carboxi del canal.
Si bien la mayoría de las mutaciones de BFNC1 no se han caracterizado más, 14 lo han hecho y todas parecen conducir a defectos funcionales. Dos de las mutaciones en el segmento S4 sensible al voltaje, R207W y R214W, no conducen a una disminución de la corriente de célula completa (corriente M ) producida por los canales KCNQ2, sino a un cambio en la cinética del canal. La mutación R207W tarda cuatro veces más y la mutación R214W tarda el doble en alcanzar la corriente máxima en comparación con los canales de tipo salvaje. [3] Dado que el curso de tiempo de un potencial de acción es más corto que el tiempo requerido para que los canales de KCNQ2 mutantes alcancen los niveles adecuados de inactivación, se espera que estos mutantes provoquen hiperexcitabilidad neuronal.
Aunque muchas de las otras mutaciones caracterizadas conducen a una disminución de la corriente de células completas que no se ha delineado más, tres mutaciones sí lo han hecho. Y534fsX538, por ejemplo, conduce a un truncamiento que elimina gran parte del extremo carboxi del canal. Se ha estudiado este mutante y se ha demostrado que no se desplaza correctamente a la membrana. [4] Otras dos mutaciones, P709fs929X y W867fsX931, conducen a terminales carboxi alterados, aunque en realidad alargan en lugar de truncar la proteína. Se ha demostrado que estas proteínas extendidas anormales se degradan más rápidamente dentro de las células y, por lo tanto, producen poca corriente. [5]
Poco después del descubrimiento de mutaciones en KCNQ2 relacionadas con BFNE, se encontró un nuevo canal de potasio dependiente de voltaje que es altamente homólogo a KCNQ2 y contiene mutaciones también asociadas con BFNE. Este gen, KCNQ3, contiene 3 mutaciones conocidas asociadas con BFNE, todas dentro de la región del poro del canal. La primera de estas mutaciones, G310V, conduce a una reducción del 50 % en la corriente de células completas en comparación con las células que expresan canales de tipo salvaje. [7] [13] [23] Se desconoce el motivo de este cambio, ya que la mutación no conduce a una alteración del tráfico de proteínas. [4]