El insomnio fatal es un trastorno extremadamente raro que provoca problemas para dormir como síntoma distintivo. [2] Los problemas para dormir suelen comenzar gradualmente y empeorar con el tiempo. [3] Otros síntomas pueden incluir problemas del habla, problemas de coordinación y demencia. [4] [5] Produce la muerte en unos pocos meses a unos años. [2]
Insomnio fatal | |
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Imagen craneal de un paciente FFI. En la resonancia magnética, hay señales anormales en el área subcortical frontoparietal bilateral. La ARM mostró ramas distales más pequeñas de arterias cerebrales. | |
Especialidad | Psiquiatría , Medicina del sueño , Neuropatología |
Síntomas | Insomnio progresivo que conduce a la demencia y la muerte. |
Complicaciones | Estado permanente de hipnagogia más adelante en la enfermedad. |
Inicio habitual | Edad media [1] |
Tipos | Insomnio familiar fatal, insomnio fatal esporádico [2] |
Causas | Mutación genética , forma esporádica muy rara |
Factores de riesgo | Historia familiar |
Método de diagnóstico | Se sospecha en función de los síntomas, respaldado por un estudio del sueño , una exploración por TEP y una prueba genética (si se sospecha una forma familiar) [1] |
Diagnóstico diferencial | Enfermedad de Alzheimer , demencia frontotemporal , otras encefalopatías espongiformes transmisibles [3] |
Prevención | Ninguno |
Tratamiento | Cuidado de apoyo [2] |
Medicamento | Ninguno |
Pronóstico | Esperanza de vida de 7 meses a 6 años [2] |
Frecuencia | Se sabe que menos de 40 familias en todo el mundo portan el gen asociado con la enfermedad, 24 casos esporádicos diagnosticados (a partir de 2016) [3] |
Es una enfermedad priónica del cerebro . [2] Es generalmente es causada por una mutación de la proteína del gen que codifica la PrP C . [2] Tiene dos formas: insomnio familiar fatal (FFI), que es autosómico dominante e insomnio fatal esporádico (sFI) que se debe a una mutación no hereditaria. El diagnóstico se sospecha en función de los síntomas y puede estar respaldado por un estudio del sueño , una tomografía por emisión de positrones (PET) y pruebas genéticas si la familia del paciente tiene antecedentes de la enfermedad. Al igual que en otras enfermedades causadas por priones, el diagnóstico solo puede confirmarse mediante una autopsia cerebral en la autopsia. [1]
El insomnio fatal no tiene cura conocida e implica un empeoramiento progresivo del insomnio, que conduce a alucinaciones, delirio, estados de confusión como el de la demencia y, finalmente, la muerte. [6] El tiempo promedio de supervivencia desde la aparición de los síntomas es de 18 meses. [6] El primer caso registrado fue el de un italiano , que murió en Venecia en 1765. [7]
Signos y síntomas
La enfermedad tiene cuatro etapas: [8]
- Se caracteriza por agravar el insomnio , lo que resulta en ataques de pánico , paranoia y fobias . Esta etapa tiene una duración de unos cuatro meses.
- Las alucinaciones y los ataques de pánico se vuelven notorios y continúan durante unos cinco meses.
- La incapacidad total para dormir va seguida de una rápida pérdida de peso . Esto dura unos tres meses.
- La demencia , durante la cual la persona deja de responder o se vuelve muda en el transcurso de seis meses, es la etapa final de la enfermedad, después de la cual sigue la muerte.
Otros síntomas incluyen: sudoración profusa, miosis (pupilas puntiagudas), entrada repentina a la menopausia en las mujeres o impotencia en los hombres, rigidez del cuello y elevación de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. La forma esporádica de la enfermedad a menudo se presenta con visión doble . El estreñimiento también es común. A medida que avanza la enfermedad, la persona queda atrapada en un estado de limbo previo al sueño, o hipnagogia , que es el estado justo antes de dormir en individuos sanos. Durante estas etapas, las personas mueven sus extremidades común y repetidamente como si estuvieran soñando. [9]
La edad de aparición es variable, oscilando entre los 18 y los 60 años, con un promedio de 50. [10] La enfermedad se puede detectar antes de la aparición mediante pruebas genéticas. [11] La muerte suele ocurrir entre los 6 y los 36 meses desde el inicio. La presentación de la enfermedad varía considerablemente de persona a persona, incluso entre personas dentro de la misma familia, en la forma esporádica, por ejemplo, los problemas del sueño no se informan comúnmente y los primeros síntomas son ataxia, deterioro cognitivo y visión doble. [ cita requerida ]
Causa
El gen PRNP que proporciona instrucciones para producir la proteína priónica PrP C se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 20 en la posición p13. [12] Tanto las personas con FFI como las que padecen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar (fCJD) portan una mutación en el codón 178 del gen de la proteína priónica. La FFI también está invariablemente ligada a la presencia del codón de metionina en la posición 129 del alelo mutante, mientras que la fCJD está ligada a la presencia del codón de valina en esa posición. "La enfermedad es donde hay un cambio de aminoácido en la posición 178 cuando se encuentra una asparagina (N) en lugar del ácido aspártico normal (D). Esto tiene que ir acompañado de una metionina en la posición 129". [13]
Fisiopatología
En sí misma, la presencia de priones provoca un uso reducido de glucosa por parte del tálamo y un hipometabolismo leve de la corteza cingulada. La extensión de este síntoma varía entre dos variantes de la enfermedad, siendo estas las que presentan homocigotos de metionina en el codón 129 y heterocigotos de metionina / valina siendo las más graves en la última. [14] Dada la relación entre la participación del tálamo en la regulación del sueño y el estado de alerta, se puede establecer una relación causal, que a menudo se menciona como la causa.
Diagnóstico
El diagnóstico se sospecha sobre la base de los síntomas. [1] Los estudios adicionales a menudo incluyen un estudio del sueño y una exploración por PET . [1] La confirmación de la forma familiar se realiza mediante pruebas genéticas . [1]
Diagnóstico diferencial
Se conocen otras enfermedades que involucran la proteína priónica de mamífero . [15] Algunas son transmisibles ( EET , incluida la FFI) como el kuru , la encefalopatía espongiforme bovina (EEB, también conocida como "enfermedad de las vacas locas") en el ganado y la emaciación crónica en ciervos y alces estadounidenses en algunas áreas de los Estados Unidos. Estados Unidos y Canadá, así como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Hasta hace poco, se pensaba que las enfermedades priónicas solo eran transmisibles por contacto directo con tejido infectado, como por comer tejido infectado, transfusión o trasplante; Las investigaciones sugieren que los priones pueden transmitirse por aerosoles, pero que el público en general no corre el riesgo de contraer una infección transmitida por el aire. [dieciséis]
Tratos
El tratamiento incluye cuidados paliativos . [2] No se ha encontrado que las pastillas para dormir , incluidos los barbitúricos , sean útiles; por el contrario, se ha sugerido que empeoran los síntomas. [17] [ disputado ]
Pronóstico
Al igual que otras enfermedades priónicas, la enfermedad es invariablemente fatal. [6] [2] La esperanza de vida varía de siete meses a seis años, [2] con un promedio de 18 meses. [6]
Epidemiología
En 1998, se sabía que 40 familias portaban el gen de FFI en todo el mundo: ocho alemanas, cinco italianas, cuatro estadounidenses, dos francesas, dos australianas, dos británicas, una japonesa y una austriaca. [18] En el País Vasco , España, se observaron 16 casos familiares de la mutación 178N entre 1993 y 2005 relacionados con dos familias con un antepasado común en el siglo XVIII. [19] En 2011, se agregó otra familia a la lista cuando los investigadores encontraron al primer hombre en los Países Bajos con FFI. Aunque había vivido en los Países Bajos durante 19 años, era de ascendencia egipcia. [20] Otras enfermedades priónicas son similares a las FFI y podrían estar relacionadas, pero les falta la mutación del gen D178N . [9]
Hasta 2016, se habían diagnosticado 24 casos de insomnio fatal esporádico. [1] A diferencia de FFI, los pacientes con sFI no tienen la mutación D178N en el gen PRNP -prion; todos tienen una mutación diferente en el mismo gen que causa homocigosis de metionina en el codón 129. [21] [22] No obstante, la presencia de metionina en lugar de valina (Val129) es lo que causa la forma esporádica de la enfermedad. La focalización de esta mutación es otra estrategia que se ha sugerido como posible para el tratamiento o, con suerte, como cura para la enfermedad. [23]
Silvano, 1983, Bolonia, Italia
A finales de 1983, el neurólogo y experto en sueño italiano, el Dr. Ignazio Roiter, recibió a un paciente en el instituto del sueño del hospital de la Universidad de Bolonia . El hombre, conocido solo como Silvano, decidió en un raro momento de conciencia ser registrado para futuros estudios y donar su cerebro para investigación con la esperanza de encontrar una cura para futuras víctimas. [24]
Paciente anónimo de Schenkein y Montagna, 2001
Una persona pudo superar el tiempo de supervivencia promedio en casi un año con varias estrategias, incluida la terapia con vitaminas y la meditación , el uso de diferentes estimulantes e hipnóticos , e incluso la privación sensorial completa en un intento de inducir el sueño por la noche y aumentar el estado de alerta durante el día. Se las arregló para escribir un libro y conducir cientos de millas en este tiempo, pero no obstante, en el transcurso de sus pruebas, la persona sucumbió a la clásica progresión de la enfermedad en cuatro etapas. [24]
Hombre egipcio, 2011, Holanda
En 2011, el primer caso notificado en los Países Bajos fue el de un hombre de 57 años de ascendencia egipcia. El hombre llegó con síntomas de visión doble y pérdida progresiva de la memoria, y su familia también notó que recientemente se había desorientado, paranoico y confundido. Si bien tendía a quedarse dormido durante las actividades diarias aleatorias, experimentó sueños vívidos y sacudidas musculares aleatorias durante el sueño normal de ondas lentas. Después de cuatro meses de estos síntomas, comenzó a tener convulsiones en las manos, el tronco y las extremidades inferiores mientras estaba despierto. La persona falleció a los 58 años, siete meses después del inicio de los síntomas. La autopsia reveló atrofia leve de la corteza frontal y atrofia moderada del tálamo . Este último es uno de los signos más comunes de FFI. [20]
Investigar
Aún con beneficios poco claros para los seres humanos, una serie de tratamientos han tenido un éxito claro, y frenar la progresión de la enfermedad en modelos animales, incluyendo polisulfato de pentosano , mepacrina , y anfotericina B . [1] A partir de 2016[actualizar], se está llevando a cabo un estudio que investiga la doxiciclina . [1] [25]
En 2009, se hizo un modelo de ratón para FFI. Estos ratones expresaron una versión humanizada de la proteína PrP que también contiene la mutación D178N FFI. [26] Estos ratones parecen tener progresivamente menos y períodos más cortos de sueño ininterrumpido, daño en el tálamo y muertes tempranas, similar a los humanos con FFI.
Prion Alliance fue establecida por el dúo de esposos Eric Minikel y Sonia Vallabh después de que la madre de Vallabh fuera diagnosticada con la enfermedad fatal. [27] Llevan a cabo investigaciones en el Broad Institute para desarrollar terapias para las enfermedades priónicas humanas. Otros intereses de investigación involucran la identificación de biomarcadores para rastrear la progresión de la enfermedad priónica en personas vivas. [28] [29]
Cultura popular
- En la novela y serie de cuentos en línea de 2018 "Tales from the Gas Station", el personaje principal, Jack, cree que sufre un insomnio familiar fatal.
- La novela Sleepless de 2010 de Charlie Huston se refiere a una epidemia de insomnio fatal que los personajes de la historia suelen comparar con FFI.
- En Something's Killing Me with BD Wong , noviembre de 2017 (temporada uno, episodio cinco), "Family Curse", FFI es el tema. [30]
- La novela de Nancy Kress Pathways se refiere a la investigación de FFI. [31]
- La película de 2019, A Score to Settle , protagonizada por Nicolas Cage, utiliza FFI como elemento de la trama.
- La película de 2019, Awoken , usa FFI como un elemento importante de la trama. [ cita requerida ]
- FFI es un elemento importante de la trama y se describe en detalle en el episodio de Lewis "Falling Darkness".
- En el primer episodio de la serie de televisión 2020 Next , uno de los personajes principales confiesa tener la enfermedad y dice "Es algo real, búscalo". También incluye este artículo de Wikipedia sobre la enfermedad descrita en una enciclopedia de libros (Episodio 6, 9:44).
- En la novela Siphonophore de Jaimie Batchan (2021), a la autora ficticia del libro se le diagnostica una enfermedad conocida como Prionic Fatal Insomnia a mitad de camino de la escritura de la novela. [32]
- La familia Bray, todos sufren de insomnio familiar fatal inducido por Clovis Bray I y su ingeniería genética . Encontrado en la historia principal de Destiny 2: Beyond Light . [33]
- Ley y orden: Unidad de víctimas especiales, temporada 12, episodio 19: el Dr. Huang diagnostica a un testigo que sufre de insomnio familiar fatal. El testigo está desorientado; incapaz de dormir; Suda intensamente y presenta pupilas alteradas. El Dr. Huang explica a los detectives Olivia y Elliot que la enfermedad referida afecta principalmente a personas de un pequeño pueblo de Italia, de donde proviene el testigo.
Referencias
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enlaces externos
Clasificación | D
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- "Asociación de familias de insomnio familiar fatal AFIFF" .