Las encefalopatías espongiformes transmisibles ( EET ) son un grupo de afecciones progresivas, invariablemente fatales, que están asociadas con los priones y afectan el cerebro y el sistema nervioso de muchos animales , incluidos los humanos , el ganado vacuno y las ovejas . Según la hipótesis más extendida, son transmitidos por priones , aunque algunos otros datos sugieren la participación de una infección por Spiroplasma . [1] Las habilidades físicas y mentales se deterioran y aparecen muchos agujeros diminutos en la cortezahaciendo que parezca una esponja cuando el tejido cerebral obtenido en la autopsia se examina bajo un microscopio . Los trastornos causan deterioro de la función cerebral, incluidos cambios de memoria, cambios de personalidad y problemas con el movimiento que empeoran de forma crónica.
Encefalopatía espongiforme transmisible | |
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Otros nombres | Enfermedad por priones |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
Síntomas | Demencia, convulsiones, temblores, insomnio, psicosis, delirio, confusión. |
Inicio habitual | Meses a décadas |
Tipos | Encefalopatía espongiforme bovina , insomnio familiar fatal , enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , kuru , prurigo lumbar , emaciación crónica , síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker , encefalopatía espongiforme felina , encefalopatía transmisible del visón , encefalopatía ungulada exótica |
Causas | Prion |
Factores de riesgo | Contacto con fluidos infectados, ingestión de carne infectada, tener uno o dos padres que tienen la enfermedad (en caso de insomnio familiar fatal) |
Método de diagnóstico | Actualmente no hay forma de detectar priones de manera confiable, excepto en la autopsia. |
Prevención | Varía |
Tratamiento | Cuidados paliativos |
Pronóstico | Invariablemente fatal |
Frecuencia | Raro |
Las EET de seres humanos incluyen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que tiene cuatro formas principales, la esporádica (sCJD), la hereditaria / familiar (fCJD), la iatrogénica (iCJD) y la forma variante (vCJD) - síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker , fatal insomnio familiar , kuru y la prionopatía sensible a proteasa variable y la encefalopatía espongiforme familiar descubiertas recientemente . Estas condiciones forman un espectro de enfermedades con signos y síntomas superpuestos. Las EET en mamíferos no humanos incluyen tembladera en ovejas, encefalopatía espongiforme bovina (EEB), conocida popularmente como "enfermedad de las vacas locas", en el ganado y enfermedad de desgaste crónico (CWD), también conocida como "enfermedad del ciervo zombi", en ciervos y alces. . La forma variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es causada por la exposición a priones de encefalopatía espongiforme bovina . [2] [3] [4]
A diferencia de otros tipos de enfermedades infecciosas, que se transmiten por agentes con un genoma de ADN o ARN (como virus o bacterias ), se cree que el agente infeccioso en las EET es un prión , por lo que está compuesto únicamente de material proteico . Las proteínas priónicas deformadas transmiten la enfermedad entre individuos y provocan el deterioro del cerebro . Las EET son enfermedades únicas en el sentido de que su etiología puede ser genética, esporádica o infecciosa por ingestión de alimentos infectados y por medios iatrogénicos (p. Ej., Transfusión de sangre). [5] La mayoría de las EET son esporádicas y ocurren en un animal sin mutación de la proteína priónica. La TSE hereditaria ocurre en animales que portan un alelo priónico mutante raro , que expresa proteínas priónicas que se contorsionan por sí mismas en la conformación que causa la enfermedad . La transmisión ocurre cuando los animales sanos consumen tejidos contaminados de otros con la enfermedad. En las décadas de 1980 y 1990, la encefalopatía espongiforme bovina se propagó en el ganado de forma epidémica. Esto ocurrió porque el ganado fue alimentado con restos procesados de otro ganado , una práctica ahora prohibida en muchos países. A su vez, el consumo (por seres humanos) de productos alimenticios de origen bovino que contenían tejidos contaminados con priones provocó un brote de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en las décadas de 1990 y 2000. [6]
Los priones no se pueden transmitir a través del aire o mediante el tacto o la mayoría de las otras formas de contacto casual. Sin embargo, pueden transmitirse a través del contacto con tejidos infectados, fluidos corporales o instrumentos médicos contaminados. Los procedimientos normales de esterilización , como hervir o irradiar materiales, no logran que los priones sean no infecciosos. Sin embargo, el tratamiento con lejía fuerte casi sin diluir y / o hidróxido de sodio, o el calentamiento a un mínimo de 134ºC, destruye los priones. [7]
Clasificación
Código ICTVdb | Nombre de la enfermedad | Anfitrión natural | Nombre del prion | PrP isoforma | Rumiante |
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Mamíferos no humanos | |||||
90.001.0.01.001. | Scrapie | Ovejas y cabras | Prión de scrapie | PrP Sc | sí |
90.001.0.01.002. | Encefalopatía transmisible del visón (TME) | Visón | Prión TME | PrP TME | No |
90.001.0.01.003. | Enfermedad de emaciación crónica (CWD) | Alce , venado cola blanca , venado bura y venado colorado | Prión CWD | PrP CWD | sí |
90.001.0.01.004. | Encefalopatía espongiforme bovina (EEB) comúnmente conocida como "Enfermedad de las vacas locas" | Ganado | Prión de EEB | PrP BSE | sí |
90.001.0.01.005. | Encefalopatía espongiforme felina (FSE) | Gatos | Prión FSE | PrP FSE | No |
90.001.0.01.006. | Encefalopatía ungulada exótica (EUE) | Nyala y kudu mayor | Prión EUE | PrP EUE | sí |
Encefalopatía espongiforme del camello (EIS) [8] | Camello | PrP CSE | sí | ||
Enfermedades humanas | |||||
90.001.0.01.007. | Kuru | Humanos | Prión de kuru | PrP Kuru | No |
90.001.0.01.008. | Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) | Prión de la CJD | PrP sCJD | No | |
Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD, nvCJD) | Prión de vCJD [9] | PrP vCJD | |||
90.001.0.01.009. | Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) | Prión GSS | PrP GSS | No | |
90.001.0.01.010. | Insomnio familiar fatal (FFI) | Prión FFI | PrP FFI | No | |
Encefalopatía espongiforme familiar [10] |
Características
El daño tisular degenerativo causado por las enfermedades priónicas humanas (CJD, GSS y kuru) se caracteriza por cuatro características: cambio espongiforme, pérdida neuronal , astrocitosis y formación de placa amiloide . Estas características se comparten con las enfermedades priónicas en los animales, y el reconocimiento de estas similitudes impulsó los primeros intentos de transmitir una enfermedad priónica humana (kuru) a un primate en 1966, seguidos por la ECJ en 1968 y el GSS en 1981. Estas características neuropatológicas se han formado la base del diagnóstico histológico de las enfermedades priónicas humanas durante muchos años, aunque se reconoció que estos cambios son enormemente variables tanto de un caso a otro como dentro del sistema nervioso central en casos individuales. [11]
Los signos clínicos en los seres humanos varían, pero comúnmente incluyen cambios de personalidad, problemas psiquiátricos como depresión , falta de coordinación y / o marcha inestable ( ataxia ). Los pacientes también pueden experimentar movimientos espasmódicos involuntarios llamados mioclonías , sensaciones inusuales, insomnio , confusión o problemas de memoria. En las últimas etapas de la enfermedad, los pacientes tienen un deterioro mental grave ( demencia ) y pierden la capacidad de moverse o hablar. [12]
Los primeros informes neuropatológicos sobre enfermedades priónicas humanas adolecían de una confusión de nomenclatura, en la que ocasionalmente se pasaba por alto la importancia de la característica diagnóstica del cambio espongiforme. La posterior demostración de que las enfermedades priónicas humanas eran transmisibles reforzó la importancia del cambio espongiforme como característica diagnóstica, reflejada en el uso del término "encefalopatía espongiforme" para este grupo de trastornos.
Los priones parecen ser más infecciosos cuando están en contacto directo con los tejidos afectados. Por ejemplo, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se ha transmitido a pacientes que reciben inyecciones de hormona del crecimiento extraída de glándulas pituitarias humanas , de aloinjertos de duramadre de cadáver y de instrumentos utilizados para cirugía cerebral (Brown, 2000) (los priones pueden sobrevivir al proceso de esterilización " autoclave " utilizado para la mayoría de los instrumentos quirúrgicos). También se cree [¿ por quién? ] que el consumo dietético de los animales afectados puede hacer que los priones se acumulen lentamente, especialmente cuando el canibalismo o prácticas similares permiten que las proteínas se acumulen durante más de una generación. Un ejemplo es el kuru , que alcanzó proporciones epidémicas a mediados del siglo XX en el pueblo Fore de Papúa Nueva Guinea , que solía consumir a sus muertos como ritual funerario. [13] La ley en los países desarrollados ahora prohibir el uso de prestados rumiantes proteínas en los piensos para rumiantes como precaución contra la propagación de la infección por priones en el ganado vacuno y otros rumiantes.
Existe evidencia de que las enfermedades causadas por priones pueden ser transmisibles por vía aérea. [14]
Tenga en cuenta que no todas las encefalopatías son causadas por priones, como en los casos de PML (causada por el virus JC ), CADASIL (causada por la actividad de la proteína anormal NOTCH3), y la enfermedad de Krabbe (causada por una deficiencia de la enzima galactosilceramidasa). La leucoencefalopatía espongiforme progresiva (PSL), que es una encefalopatía espongiforme, probablemente tampoco sea causada por un prión, aunque aún no se ha identificado el adulterante que la causa entre los fumadores de heroína . [15] [16] [17] [18] Esto, combinado con la naturaleza altamente variable de la patología de la enfermedad priónica, es la razón por la que una enfermedad priónica no puede diagnosticarse basándose únicamente en los síntomas del paciente.
Causa
Genética
Las mutaciones en el gen PRNP causan enfermedad priónica. Las formas familiares de enfermedad priónica son causadas por mutaciones hereditarias en el gen PRNP. Sin embargo, solo un pequeño porcentaje de todos los casos de enfermedad priónica son hereditarios. La mayoría de los casos de enfermedad priónica son esporádicos, lo que significa que ocurren en personas sin factores de riesgo conocidos o mutaciones genéticas. En raras circunstancias, las enfermedades priónicas también pueden transmitirse por exposición a tejidos contaminados con priones u otros materiales biológicos obtenidos de personas con enfermedades priónicas.
El gen PRNP proporciona las instrucciones para producir una proteína llamada proteína priónica (PrP). En circunstancias normales, esta proteína puede participar en el transporte de cobre al interior de las células. También puede estar involucrado en la protección de las células cerebrales y ayudarlas a comunicarse. 24 [ cita requerida ] Point- Las mutaciones en este gen hacen que las células produzcan una forma anormal de la proteína priónica, conocida como PrP Sc . Esta proteína anormal se acumula en el cerebro y destruye las células nerviosas, lo que resulta en los signos y síntomas de la enfermedad priónica.
Las formas familiares de enfermedad priónica se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda el gen alterado de uno de los padres afectados.
En algunas personas, las formas familiares de enfermedad priónica son causadas por una nueva mutación en el gen PRNP. Aunque es muy probable que estas personas no tengan un padre afectado, pueden transmitir el cambio genético a sus hijos.
Hipótesis de solo proteínas
La proteína podría ser el agente infeccioso, induciendo su propia replicación provocando un cambio conformacional de la PrP C celular normal en PrP Sc . Evidencia para esta hipótesis:
- El título de infectividad se correlaciona con los niveles de PrP Sc . Sin embargo, esto se disputa. [19]
- PrP Sc es un isómero de PrP C
- La desnaturalización de la PrP elimina la infectividad [20]
- Los ratones sin PrP no pueden infectarse [21]
- La depleción de PrP C en el sistema neural de ratones con una infección priónica neuroinvasiva establecida revierte la espongeosis temprana y los déficits conductuales, detiene la progresión de la enfermedad y aumenta la esperanza de vida [22]
Hipótesis multicomponente
Si bien no contienen un genoma de ácido nucleico, los priones pueden estar compuestos por más de una proteína. La PrP C purificada parece incapaz de convertirse en la forma infecciosa de PrP Sc , a menos que se agreguen otros componentes, como ARN y lípidos. [23] Estos otros componentes, denominados cofactores, pueden formar parte del prión infeccioso o pueden servir como catalizadores para la replicación de un prión solo proteico.
Hipótesis del espiroplasma
Hay algunas pruebas controvertidas sobre el papel de las bacterias del género Spiroplasma en la etiología de las EET, principalmente debido al trabajo de Frank Bastian . El hecho de que PrP Sc no se pueda detectar en aproximadamente el 10% de los casos de CWD, mientras que Bastian afirma haber cultivado con éxito Spiroplasma spp. de los cerebros de 100% de ciervos con CWD y ovejas con tembladera, que pudieron transmitir la enfermedad a otros rumiantes en ausencia de PrP Sc , [24] lo ha llevado a él y a otros a sospechar que la infección por Spiroplasma puede ser la causa genuina de EET. Bajo esta hipótesis, PrP Sc sería simplemente un marcador imperfecto de infección (con sensibilidad y VPN <1) inducida por Spiroplasma directamente o por un mecanismo de defensa del huésped.
Otros investigadores no han encontrado evidencia de la hipótesis del espiroplasma de la causalidad de las EET. [25] [26] Bastian, sin embargo, atribuye la incapacidad de encontrar Spiroplasma en el 100% de los casos a la variabilidad genética. [27] Bastian también afirmó que los autores del estudio del hámster utilizaron diferentes cebadores para su PCR que él, lo que podría resultar en un falso negativo.
Hipótesis viral
Esta hipótesis postula que un agente viral infeccioso aún no descubierto es la causa de la enfermedad. La evidencia de esta hipótesis es la siguiente:
- El tiempo de incubación es comparable al de un lentivirus.
- Variación de la cepa de diferentes aislados de PrP Sc [28]
- Un título creciente de PrP Sc a medida que avanza la enfermedad sugiere un agente de replicación.
Diagnóstico
Sigue existiendo un problema muy práctico con el diagnóstico de enfermedades priónicas, incluidas la EEB y la ECJ. Tienen un período de incubación de meses a décadas durante el cual no hay síntomas, a pesar de que ha comenzado la vía de conversión de la proteína PrP normal del cerebro en la forma PrP Sc tóxica relacionada con la enfermedad . En la actualidad, prácticamente no hay forma de detectar PrP Sc de manera confiable, excepto mediante el examen del cerebro mediante métodos neuropatológicos e inmunohistoquímicos después de la muerte. La acumulación de la forma PrP Sc plegada anormalmente de la proteína PrP es una característica de la enfermedad, pero está presente en niveles muy bajos en fluidos corporales fácilmente accesibles como sangre u orina. Los investigadores han intentado desarrollar métodos para medir PrP Sc , pero todavía no existen métodos totalmente aceptados para su uso en materiales como la sangre.
En 2010, un equipo de Nueva York describió la detección de PrP Sc incluso cuando inicialmente estaba presente en solo una parte de cada cien mil millones ( 10-11 ) en el tejido cerebral. El método combina la amplificación con una nueva tecnología llamada Inmunoensayo de fibra óptica envolvente (SOFIA) y algunos anticuerpos específicos contra PrP Sc . Después de amplificar y luego concentrar cualquier PrP Sc , las muestras se marcan con un tinte fluorescente utilizando un anticuerpo para determinar la especificidad y finalmente se cargan en un tubo microcapilar. Este tubo se coloca en un aparato especialmente construido para que esté totalmente rodeado de fibras ópticas para capturar toda la luz emitida una vez que el tinte se excita con un láser. La técnica permitió la detección de PrP Sc después de muchos menos ciclos de conversión de los que otros han logrado, lo que redujo sustancialmente la posibilidad de artefactos y aceleró el ensayo. Los investigadores también probaron su método en muestras de sangre de ovejas aparentemente sanas que desarrollaron tembladera. Los cerebros de los animales se analizaron una vez que se hicieron evidentes los síntomas. Por lo tanto, los investigadores pudieron comparar los resultados del tejido cerebral y la sangre extraídos una vez que los animales mostraron síntomas de las enfermedades, con sangre obtenida anteriormente en la vida de los animales y de animales no infectados. Los resultados mostraron muy claramente que PrP Sc podía detectarse en la sangre de los animales mucho antes de que aparecieran los síntomas. [29] [30]
Epidemiología
Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) son muy raras pero pueden alcanzar proporciones epidémicas. [se necesita aclaración ] Es muy difícil trazar un mapa de la propagación de la enfermedad debido a la dificultad de identificar cepas individuales de priones. Esto significa que, si los animales de una granja comienzan a mostrar la enfermedad después de un brote en una granja cercana, es muy difícil determinar si es la misma cepa que afecta a ambos rebaños, lo que sugiere transmisión, o si el segundo brote provino de un fuente diferente.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica (ECJ) se descubrió en 1920. Ocurre esporádicamente en todo el mundo, pero es muy rara. Afecta aproximadamente a una persona por millón cada año. Por lo general, se desconoce la causa de estos casos. Se ha descubierto que se transmite genéticamente en algunos casos. 250 pacientes contrajeron la enfermedad por transmisión iatrogénica (por el uso de equipo quirúrgico contaminado). [31] Esto fue antes de que se requiriera la esterilización del equipo en 1976, y no ha habido otros casos iatrogénicos desde entonces. Para prevenir la propagación de la infección, la Organización Mundial de la Salud creó una guía para informar a los trabajadores de la salud qué hacer cuando aparece la ECJ y cómo desechar el equipo contaminado. [32] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) han estado vigilando los casos de CJD, particularmente al observar la información del certificado de defunción. [33]
La emaciación crónica (CWD) es una enfermedad priónica que se encuentra en América del Norte en ciervos y alces. El primer caso fue identificado como un síndrome de emaciación fatal en la década de 1960. Luego fue reconocida como una encefalopatía espongiforme transmisible en 1978. Los estudios de vigilancia mostraron que la CWD es endémica en la propagación de ciervos y alces en libertad en el noreste de Colorado, el sureste de Wyoming y el oeste de Nebraska. También se descubrió que la CWD puede haber estado presente en una proporción de animales en libertad décadas antes del reconocimiento inicial. En los Estados Unidos, el descubrimiento de la CWD generó preocupaciones sobre la transmisión de esta enfermedad priónica a los humanos. Muchos casos aparentes de ECJ se sospechaba de transmisión de la ECW, sin embargo, la evidencia era insuficiente y no era convincente. [34]
En las décadas de 1980 y 1990, la encefalopatía espongiforme bovina (EEB o "enfermedad de las vacas locas") se propagó en el ganado bovino a un ritmo epidémico. El número total estimado de ganado infectado fue de aproximadamente 750.000 entre 1980 y 1996. Esto ocurrió porque el ganado fue alimentado con restos procesados de otro ganado. Luego, el consumo humano de este ganado infectado provocó un brote de la ECJ en forma humana. Hubo una disminución dramática de la EEB cuando se impusieron las prohibiciones de alimentación. El 20 de mayo de 2003 se confirmó el primer caso de EEB en América del Norte. No se pudo identificar claramente la fuente, pero los investigadores sospechan que provino de carne de vaca importada infectada con EEB. En los Estados Unidos, el USDA creó medidas de seguridad para minimizar el riesgo de exposición de los seres humanos a la EEB. [35]
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante (vCJD) se descubrió en 1996 en Inglaterra. Existe una fuerte evidencia que sugiere que la vCJD fue causada por el mismo prión que la encefalopatía espongiforme bovina. [36] Se ha informado de un total de 231 casos de vCJD desde que se descubrió por primera vez. Estos casos se han encontrado en un total de 12 países con 178 en Reino Unido, 27 en Francia, cinco en España, cuatro en Irlanda, cuatro en Estados Unidos, tres en Holanda, tres en Italia, dos en Portugal, dos en Canadá, y uno en Japón, Arabia Saudita y Taiwán. [37]
Historia
En el siglo V a. C. , Hipócrates describió una enfermedad como la EET en el ganado vacuno y ovino, que creía que también ocurría en el hombre. [38] Publius Flavius Vegetius Renatus registra casos de una enfermedad con características similares en los siglos IV y V d. C. [39] En 1755, un brote de tembladera se discutió en la Cámara de los Comunes británica y puede haber estado presente en Gran Bretaña durante algún tiempo antes. [40] Aunque en 1759 hubo afirmaciones sin fundamento de que la enfermedad era contagiosa, en general se pensó que se debía a la endogamia y las contramedidas parecieron tener éxito. Los experimentos de principios del siglo XX no demostraron la transmisión de la tembladera entre animales, hasta que se tomaron medidas extraordinarias como la inyección intraocular de tejido nervioso infectado. En ese entonces no se sospechaba ni se ha encontrado ningún vínculo directo entre la tembladera y la enfermedad en el hombre. La EET fue descrita por primera vez en el hombre por Alfons Maria Jakob en 1921. [41] El descubrimiento de Daniel Carleton Gajdusek de que Kuru se transmitía por canibalismo acompañado por el hallazgo de lesiones similares a la tembladera en los cerebros de las víctimas de Kuru sugirió fuertemente una base infecciosa para TSE. [42] Se requirió un cambio de paradigma a una entidad infecciosa no nucleica cuando los resultados fueron validados con una explicación de cómo una proteína priónica podría transmitir encefalopatía espongiforme. [43] Hasta 1988 no se describió adecuadamente la neuropatología de la encefalopatía espongiforme en las vacas. [44] La alarmante amplificación de la EEB en el rebaño de ganado británico aumentó el miedo a la transmisión a los humanos y reforzó la creencia en la naturaleza infecciosa de la EET. Esto se confirmó con la identificación de una enfermedad similar a Kuru, llamada nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , en humanos expuestos a la EEB . [45] Aunque el modelo de enfermedad infecciosa de la EET se ha cuestionado a favor de un modelo de trasplante de priones que explica por qué el canibalismo favorece la transmisión, [46] la búsqueda de un agente viral continúa en algunos laboratorios. [47] [48]
Referencias
- ^ Bastian FO, Sanders DE, Forbes WA, Hagius SD, Walker JV, Henk WG, Enright FM, Elzer PH; Sanders; Forbes; Hagius; Caminante; Henk; Bien; Elzer (2007). " Spiroplasma spp. De cerebros de encefalopatía espongiforme transmisible o garrapatas inducen encefalopatía espongiforme en rumiantes" . Revista de Microbiología Médica . 56 (9): 1235-1242. doi : 10.1099 / jmm.0.47159-0 . PMID 17761489 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante" . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 25 de abril de 2017 . Febrero de 2012.
- ^ "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante> Relación con la EEB (enfermedad de las vacas locas)" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 25 de abril de 2017 . 10 de febrero de 2015.
- ^ Collinge, J; Sidle, KC; Meads, J; Ironside, J; Hill, AF (24 de octubre de 1996). "Análisis molecular de la variación de la cepa de priones y la etiología de la CJD 'nueva variante'". Naturaleza . 383 (6602): 685–690. Código Bibliográfico : 1996Natur.383..685C . doi : 10.1038 / 383685a0 . PMID 8878476 . S2CID 4355186 .
- ^ Brown P, Preece M, Brandel JP, Sato T, McShane L, Zerr I, Fletcher A, Will RG, Pocchiari M, Cashman NR, d'Aignaux JH, Cervenakova L, Fradkin J, Schonberger LB, Collins SJ; Preece; Brandel; Sato; McShane; Zerr; Fletcher; Voluntad; Pocchiari; Hombre de dinero en efectivo; d'Aignaux; Cervenáková; Fradkin; Schonberger; Collins (2000). "Enfermedad iatrogénica de Creutzfeldt-Jakob en el milenio". Neurología . 55 (8): 1075–81. doi : 10.1212 / WNL.55.8.1075 . PMID 11071481 . S2CID 25292433 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Colle, JG; Bradley, R; Libersky, PP (2006). "Variante de ECJ (vCJD) y encefalopatía espongiforme bovina (EEB): 10 y 20 años después: parte 2". Folia Neuropatholica . 44 (2): 102-110. PMID 16823692 .
- ^ "Opciones de desinfección de priones - bioseguridad y salud ocupacional" . Universidad de Minnesota .
- ^ "Deux chercheurs algériens découvrent la maladie du" chameau fou "à Ouargla" . 2018-05-09.
- ^ Se cree que es idéntico al prión de la EEB.
- ^ Nitrini R, Rosemberg S, Passos-Bueno MR, da Silva LS, Iughetti P, Papadopoulos M, Carrilho PM, Caramelli P, Albrecht S, Zatz M, LeBlanc A (agosto de 1997). "Encefalopatía espongiforme familiar asociada con una nueva mutación del gen de la proteína priónica". Annals of Neurology . 42 (2): 138–46. doi : 10.1002 / ana.410420203 . PMID 9266722 . S2CID 22600579 .
- ^ Jeffrey M, Goodbrand IA, Goodsir CM; Buena marca; Goodsir (1995). "Patología de las encefalopatías espongiformes transmisibles con especial énfasis en la ultraestructura". Micron . 26 (3): 277–98. doi : 10.1016 / 0968-4328 (95) 00004-N . PMID 7788281 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Collinge J (2001). "Enfermedades por priones de humanos y animales: sus causas y base molecular". Annu Rev Neurosci . 24 : 519–50. doi : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.519 . PMID 11283320 .
- ^ Collins S, McLean CA, Masters CL; McLean; Masters (2001). "Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker, insomnio familiar fatal y kuru: una revisión de estas encefalopatías espongiformes transmisibles humanas menos comunes". J Clin Neurosci . 8 (5): 387–97. doi : 10.1054 / jocn.2001.0919 . PMID 11535002 . S2CID 31976428 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Johannes Haybaeck, Mathias Heikenwalder, Britta Klevenz, Petra Schwarz, Ilan Margalith, Claire Bridel, Kirsten Mertz, Elizabeta Zirdum, Benjamin Petsch, Thomas J. Fuchs, Lothar Stitz, Adriano Aguzzi (13 de enero de 2011). "Los aerosoles transmiten priones a ratones inmunocompetentes e inmunodeficientes" . PLOS Patógenos . 7 (1): e1001257. doi : 10.1371 / journal.ppat.1001257 . PMC 3020930 . PMID 21249178 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ "hafci.org" . Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2004 . Consultado el 2 de diciembre de 2007 .
- ^ Kriegstein AR; Shungu DC; Millar WS; et al. (1999). "Leucoencefalopatía y lactato cerebral elevado por inhalación de vapor de heroína (" persiguiendo al dragón ")". Neurología . 53 (8): 1765–73. doi : 10.1212 / WNL.53.8.1765 . PMID 10563626 . S2CID 2915734 .
- ^ Chang YJ, Tsai CH, Chen CJ; Tsai; Chen (1997). "Leucoencefalopatía después de la inhalación de vapor de heroína". J. Formos. Medicina. Assoc . 96 (9): 758–60. PMID 9308333 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Koussa S, Zabad R, Rizk T, Tamraz J, Nasnas R, Chemaly R; Zabad; Rizk; Tamraz; Nasnas; Chemaly (2002). "[Leucoencefalopatía vacuolar inducida por heroína: 4 casos]". Rev. Neurol. (París) (en francés). 158 (2): 177–82. PMID 11965173 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Barron RM; Campbell SL; Rey D; et al. (Diciembre de 2007). "Altos títulos de infectividad de encefalopatía espongiforme transmisible asociados con niveles extremadamente bajos de PrPSc in vivo" . La revista de química biológica . 282 (49): 35878–86. doi : 10.1074 / jbc.M704329200 . PMID 17923484 .
- ^ Supattapone S; Wille H; Uyechi L; et al. (Abril de 2001). "Las poliaminas ramificadas curan las células de neuroblastoma infectadas por priones" . Revista de Virología . 75 (7): 3453–61. doi : 10.1128 / JVI.75.7.3453-3461.2001 . PMC 114138 . PMID 11238871 .
- ^ Sakudo A; Lee DC; Saeki K; et al. (Agosto de 2003). "Deterioro de la activación de la superóxido dismutasa por la proteína priónica truncada N-terminalmente (PrP) en la línea celular neuronal deficiente en PrP". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 308 (3): 660–7. doi : 10.1016 / S0006-291X (03) 01459-1 . PMID 12914801 .
- ^ Mallucci G; Dickinson A; Lineham J; et al. (Octubre de 2003). "Agotar la PrP neuronal en la infección por priones previene la enfermedad y revierte la espongiosis". Ciencia . 302 (5646): 871–874. Código Bibliográfico : 2003Sci ... 302..871M . doi : 10.1126 / science.1090187 . PMID 14593181 . S2CID 13366031 .
- ^ Deleault NR, Harris BT, Rees JR, Supattapone S; Harris; Rees; Supattapone (junio de 2007). "Formación de priones nativos a partir de componentes mínimos in vitro" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (23): 9741–6. Código Bibliográfico : 2007PNAS..104.9741D . doi : 10.1073 / pnas.0702662104 . PMC 1887554 . PMID 17535913 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Bastian FO, Sanders DE, Forbes WA, Hagius SD, Walker JV, Henk WG, Enright FM, Elzer PH (2007). " Spiroplasma spp. De cerebros de encefalopatía espongiforme transmisible o garrapatas inducen encefalopatía espongiforme en rumiantes" . Revista de Microbiología Médica . 56 (9): 1235-1252. doi : 10.1099 / jmm.0.47159-0 . PMID 17761489 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Leach RH, Mathews WB, Will R. (1983). "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob". Revista de Ciencias Neurológicas . 59 (3): 349–353. doi : 10.1016 / 0022-510x (83) 90020-5 . PMID 6348215 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Alexeeva I., Elliott EJ, Rollins S., Gasparich GE, Lazar J., Rohwer RG (2006). "Ausencia de espiroplasma u otros genes de ARNr 16S bacterianos en el tejido cerebral de hámsteres con tembladera" . Revista de microbiología clínica . 44 (1): 91–97. doi : 10.1128 / JCM.44.1.91-97.2006 . PMC 1351941 . PMID 16390954 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Bastian, Frank O .; Foster, John W. (2001). "Spiroplasma sp.16S rDNA en Creutzfeldt-Jakob Disease y Scrapie como se muestra por PCR y análisis de secuencia de ADN" . Revista de neuropatología y neurología experimental . 60 (6): 613–620. doi : 10.1093 / jnen / 60.6.613 . PMID 11398837 .
- ^ Bruce ME (2003). "Variación de la cepa TSE" . Boletín médico británico . 66 : 99-108. doi : 10.1093 / bmb / 66.1.99 . PMID 14522852 .
- ^ "Detección de priones en sangre" (PDF) . Microbiología hoy. : 195. Agosto de 2010 . Consultado el 21 de agosto de 2011 .
- ^ "SOFIA: una plataforma de ensayo para la detección ultrasensible de PrP Sc en el cerebro y la sangre" (PDF) . Centro médico SUNY Downstate . Consultado el 19 de agosto de 2011 .
- ^ "Encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), también conocidas como enfermedades priónicas | Anses - Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail" . www.anses.fr . Consultado el 9 de noviembre de 2017 .
- ^ "Control de infecciones | Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, clásica (CJD) | Enfermedad priónica | CDC" . www.cdc.gov . Consultado el 9 de noviembre de 2017 .
- ^ "Vigilancia de vCJD | Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante, Clásico (CJD) | Enfermedad de priones | CDC" . www.cdc.gov . Consultado el 9 de noviembre de 2017 .
- ^ Belay y Schonberger (2005). "El impacto de las enfermedades priónicas en la salud pública" (PDF) . Revisión anual de salud pública . 26 : 206–207. doi : 10.1146 / annurev.publhealth.26.021304.144536 . PMID 15760286 .
- ^ Belay y Schonberger (2005). "El impacto de las enfermedades priónicas en la salud pública" (PDF) . Revisión anual de salud pública . 26 : 198-201. doi : 10.1146 / annurev.publhealth.26.021304.144536 . PMID 15760286 .
- ^ "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante" . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 9 de noviembre de 2017 .
- ^ "Riesgo para los viajeros | Enfermedad variante de Creutzfeldt-Jakob, clásica (CJD) | Enfermedad priónica" . www.cdc.gov . Consultado el 9 de noviembre de 2017 .
- ^ McAlister, V (junio de 2005). "Enfermedad sagrada de nuestro tiempo: fracaso del modelo de enfermedad infecciosa de la encefalopatía espongiforme" . Clin Invest Med . 28 (3): 101–4. PMID 16021982 . Consultado el 20 de junio de 2011 .
- ↑ Digesta Artis Mulomedicinae , Publius Flavius Vegetius Renatus
- ^ Brown P, Bradley R; Bradley (diciembre de 1998). "1755 y todo eso: una cartilla histórica de encefalopatía espongiforme transmisible" . BMJ . 317 (7174): 1688–92. doi : 10.1136 / bmj.317.7174.1688 . PMC 1114482 . PMID 9857129 .
- ^ Katscher F. (mayo de 1998). "Es la enfermedad de Jakob, no la de Creutzfeldt". Naturaleza . 393 (6680): 11. Código Bibliográfico : 1998Natur.393Q..11K . doi : 10.1038 / 29862 . PMID 9590681 . S2CID 205000018 .
- ^ Gajdusek DC (septiembre de 1977). "Virus no convencionales y el origen y desaparición del kuru". Ciencia . 197 (4307): 943–60. Código Bibliográfico : 1977Sci ... 197..943C . doi : 10.1126 / science.142303 . PMID 142303 .
- ^ Collins SJ, Lawson VA, Masters CL .; Lawson; Masters (enero de 2004). "Encefalopatías espongiformes transmisibles". Lancet . 363 (9204): 51–61. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 15171-9 . PMID 14723996 . S2CID 23212525 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Hope J, Reekie LJ, Hunter N, Multhaup G, Beyreuther K, White H, Scott AC, Stack MJ, Dawson M, Wells GA .; Reekie; Cazador; Multhaup; Beyreuther; Blanco; Scott; Apilar; Dawson; et al. (Noviembre de 1988). "Las fibrillas del cerebro de las vacas con nueva enfermedad del ganado contienen proteína asociada a la tembladera". Naturaleza . 336 (6197): 390–2. Código Bibliográfico : 1988Natur.336..390H . doi : 10.1038 / 336390a0 . PMID 2904126 . S2CID 4351199 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Will RG, Ironside JW, Zeidler M, Cousens SN, Estibeiro K, Alperovitch A, Poser S, Pocchiari M, Hofman A, Smith PG .; Ironside; Zeidler; Cousens; Estibeiro; Alperovitch; Pregunta difícil; Pocchiari; Hofman; Smith (abril de 1996). "Una nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Reino Unido". Lancet . 347 (9006): 921–5. doi : 10.1016 / S0140-6736 (96) 91412-9 . PMID 8598754 . S2CID 14230097 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ McAlister, V (junio de 2005). "Enfermedad sagrada de nuestro tiempo: fracaso del modelo de enfermedad infecciosa de la encefalopatía espongiforme" . Clin Invest Med . 28 (3): 101–4. PMID 16021982 . Consultado el 20 de junio de 2011 .
- ^ Manuelidis L, Yu ZX, Barquero N, Banquero N, Mullins B; Yu; Banquero; Mullins (febrero de 2007). "Las células infectadas con scrapie y agentes de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob producen partículas similares a virus de 25 nm intracelulares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (6): 1965–70. Código Bibliográfico : 2007PNAS..104.1965M . doi : 10.1073 / pnas.0610999104 . PMC 1794316 . PMID 17267596 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ "Partículas infecciosas" . Laboratorio Manuelidis .
- Esta entrada incorpora texto de dominio público originalmente del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, los Institutos Nacionales de Salud [1] y la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. [2]
enlaces externos
- Encefalopatía espongiforme transmisible en Curlie
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Recursos externos |
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