El favipiravir , vendido bajo la marca Avigan entre otros, [3] es un medicamento antiviral utilizado para tratar la influenza en Japón. [4] También se está estudiando para tratar varias otras infecciones virales, incluido el SARS-CoV-2 . [4] Al igual que los fármacos antivirales experimentales T-1105 y T-1106, es un derivado de pirazinacarboxamida . [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Avigan (ア ビ ガ ン, Abigan ) , Avifavir, [1] Areplivir, [2] otros |
Otros nombres | T-705, favipira, favilavir |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 5 H 4 F N 3 O 2 |
Masa molar | 157,104 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Está siendo desarrollado y fabricado por Toyama Chemical (una subsidiaria de Fujifilm ) y fue aprobado para uso médico en Japón en 2014. [6] En 2016, Fujifilm lo autorizó a Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. de China. [7] Se convirtió en un medicamento genérico en 2019, lo que permitió a la empresa producirlo en la República Popular China. [ cita requerida ]
Uso medico
El favipiravir ha sido aprobado para tratar la influenza en Japón. [6] Sin embargo, solo está indicado para la influenza nueva (cepas que causan enfermedades más graves) en lugar de la influenza estacional . [6] A partir de 2020, la probabilidad de que se desarrolle resistencia parece baja. [6]
Efectos secundarios
Existe evidencia de que el uso durante el embarazo puede resultar en daño al bebé . [6] Se demostraron efectos teratogénicos y embriotóxicos en cuatro especies animales. [6] [8]
Mecanismo de acción
Se cree que el mecanismo de sus acciones está relacionado con la inhibición selectiva de la ARN polimerasa viral dependiente de ARN . [9] [ cita médica necesaria ] Favipiravir es un profármaco que se metaboliza a su forma activa, favipiravir-ribofuranosil-5'-trifosfato (favipiravir-RTP), disponible en formulaciones tanto orales como intravenosas. [10] [11] En 2014, el favipiravir fue aprobado en Japón para almacenarlo contra las pandemias de influenza . [12] Sin embargo, no se ha demostrado que favipiravir sea eficaz en las células primarias de las vías respiratorias humanas, lo que pone en duda su eficacia en el tratamiento de la influenza. [13]
Favipiravir-RTP es un análogo de nucleósido . Imita tanto la guanosina como la adenosina para la RdRP viral. La incorporación de dos bases de este tipo en una fila detiene la extensión del cebador, aunque no está claro cómo a partir de 2013. [9]
sociedad y Cultura
Estatus legal
El Departamento de Defensa de EE. UU. Desarrolló favipiravir en asociación con MediVector, Inc. como un antiviral de amplio espectro y lo patrocinó a través de ensayos clínicos de Fase II y III de la FDA, donde demostró seguridad en humanos y eficacia contra el virus de la influenza. [14] A pesar de demostrar seguridad en más de 2000 pacientes y mostrar una eliminación acelerada del virus de la influenza de 6 a 14 horas en los ensayos de fase III no publicados [ cita requerida ] , el favipiravir sigue sin estar aprobado en el Reino Unido y los EE. UU. [15] En 2014, Japón aprobó el favipiravir para el tratamiento de cepas de influenza que no responden a los antivirales actuales. [16] Toyama Chemical inicialmente esperaba que el favipiravir se convirtiera en un nuevo medicamento contra la influenza que pudiera reemplazar al oseltamivir (nombre de marca Tamiflu). Sin embargo, los experimentos con animales muestran el potencial de efectos teratogénicos , y la aprobación de la producción por parte del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar se retrasó mucho y la condición de producción es limitada solo en una emergencia en Japón. [17]
A pesar de los datos limitados sobre la eficacia, en marzo de 2021 favipiravir se prescribe ampliamente para el tratamiento ambulatorio de COVID-19 leve a moderado en Hungría. [18] Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento antes de obtener el medicamento.
Nombres de marca
El favipiravir se vende bajo las marcas Avigan (ア ビ ガ ン, Abigan ) , Avifavir, [1] Areplivir, [2] FabiFlu, [19] y Favipira. [20]
Investigar
COVID-19
El fabipravir, como fármaco antivírico, ha sido autorizado para el tratamiento de COVID-19 en varios países, incluidos Japón, Rusia e India, en virtud de disposiciones de emergencia. [21] [22] [23] Una meta-revisión rápida en septiembre de 2020 (que analiza cuatro estudios) señaló que el fármaco condujo a mejoras clínicas y radiológicas; sin embargo, no se observaron reducciones en la mortalidad o diferencias en el requerimiento de soporte de oxígeno y se buscaron estudios más rigurosos. [24] [25]
En mayo de 2021[actualizar], se están realizando ensayos clínicos de cohortes grandes. [26]
Ébola
La investigación de 2014 sugirió que el favipiravir puede tener eficacia contra el ébola según estudios en modelos de ratón ; la eficacia en humanos no se abordó. [27] [28] [29]
Durante el brote del virus del Ébola en África Occidental de 2014 , una enfermera francesa que contrajo el virus del Ébola mientras trabajaba como voluntaria para Médicos Sin Fronteras (MSF) en Liberia, según los informes, se recuperó después de recibir un ciclo de favipiravir. [30] Un ensayo clínico que investiga el uso de favipiravir contra la enfermedad por el virus del Ébola comenzó en Guéckédou , Guinea, en diciembre de 2014. [31] Los resultados preliminares presentados en 2016 en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), posteriormente publicada, mostraron un disminución de la mortalidad en pacientes con niveles bajos a moderados de virus en sangre, pero sin efecto en pacientes con niveles altos (el grupo con mayor riesgo de muerte). [32] [33] [34] El diseño del ensayo fue criticado concomitantemente por usar solo controles históricos. [35]
Nipah
El virus Nipah es un agente causante de brotes de encefalitis con neumonía y tiene una alta tasa de letalidad . El primer brote se produjo en Malasia-Singapur, relacionado con el contacto con cerdos en mataderos y un brote en Filipinas relacionado con el sacrificio de caballos; la mayoría de los otros brotes han afectado a India y Bangladesh. en Bangladesh, los brotes se asocian a menudo con el consumo de savia cruda de palmera datilera contaminada con saliva y orina de murciélagos frugívoros. [36] En un estudio publicado en Scientific Reports, se utilizó el modelo de hámster sirio para la infección por el virus Nipah, que refleja de cerca la mayoría de los aspectos de la enfermedad humana, como vasculitis generalizada, neumonía y encefalitis. Los hámsters fueron infectados con una dosis letal de 10 4 PFU el NiV-M a través de la ruta intraperitoneal (ip) similar a los estudios anteriores y el tratamiento se inició inmediatamente después de la infección. El favipiravir se administró dos veces al día por vía peroral (po) durante 14 días. Los hámsters tratados mostraron un 100% de supervivencia y ninguna morbilidad obvia después de la exposición letal con NiV, mientras que todos los casos de control murieron por una enfermedad grave. [37]
Otro
En experimentos en animales favipiravir ha mostrado actividad contra el virus del Nilo Occidental , el virus de la fiebre amarilla , virus de la fiebre aftosa , así como otros flavivirus , arenavirus , bunyaviruses y alfavirus . [38] También se ha demostrado la actividad contra los enterovirus [39] y el virus de la fiebre del Valle del Rift . [40] El favipiravir ha mostrado una eficacia limitada contra el virus del Zika en estudios con animales, pero fue menos efectivo que otros antivirales como MK-608 . [41] El agente también ha demostrado cierta eficacia contra la rabia , [42] y se ha utilizado experimentalmente en algunos seres humanos infectados con el virus. [43]
Tautomería
Se ha investigado computacionalmente la posible tautomería de favipiravir. Se encontró que la forma de tipo enol era sustancialmente más estable en solución acuosa que la forma de tipo ceto, lo que significa que es probable que el favipiravir exista casi exclusivamente en la forma de tipo enol en solución acuosa. Tras la protonación, la forma cetogénica se enciende. Sin embargo, estos hallazgos fueron advertidos con la necesidad de confirmar esto experimentalmente. [44]
Forma tautomérica similar a enol
Forma tautomérica similar a ceto
Referencias
- ^ a b "Avifavir" . Referencia a las drogas rusas . Medum.ru.
- ^ a b "Arelpivir" . Referencia a drogas rusas . Medum.ru.
- ^ https://www.business-standard.com/article/companies/glenmark-launches-covid-19-drug-fabiflu-priced-at-rs-103-per-tablet-120062000872_1.html
- ^ a b Du YX, Chen XP (abril de 2020). "Favipiravir: farmacocinética y preocupaciones sobre los ensayos clínicos para la infección por 2019-nCoV" . Farmacología clínica y terapéutica . 108 (2): 242–247. doi : 10.1002 / cpt.1844 . PMID 32246834 .
- ^ Furuta, Yousuke; Takahashi, Kazumi; Shiraki, Kimiyasu; Sakamoto, Kenichi; Smee, Donald F .; Barnard, Dale L .; Gowen, Brian B .; Julander, Justin G .; Morrey, John D. (2009). "T-705 (Favipiravir) y compuestos relacionados: nuevos inhibidores de amplio espectro de infecciones virales por ARN" . Investigación antiviral . 82 (3): 95–102. doi : 10.1016 / j.antiviral.2009.02.198 . PMC 7127082 . PMID 19428599 .
- ^ a b c d e f Shiraki K, Daikoku T (febrero de 2020). "Favipiravir, un fármaco anti-influenza contra infecciones por virus de ARN potencialmente mortales" . Farmacología y terapéutica . 209 : 107512. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2020.107512 . PMC 7102570 . PMID 32097670 .
- ^ EJ Lane (22 de junio de 2016). "Licencia de Fujifilm en Avigan API con Zhejiang Hisun Pharmaceuticals" . Fierce Pharma . Consultado el 20 de abril de 2020 .
- ^ Pilkington, Victoria; Pepperrell, Toby; Hill, Andrew (2020). "¿Una revisión de la seguridad del favipiravir, un tratamiento potencial en la pandemia de COVID-19?" . Revista de erradicación de virus . 6 (2): 45–51. doi : 10.1016 / S2055-6640 (20) 30016-9 . ISSN 2055-6640 . PMC 7331506 . PMID 32405421 .
- ^ a b Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J (2013). "El emparejamiento de bases ambiguo y la alta eficiencia del sustrato de T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-trifosfato hacia la polimerasa del virus de la influenza A" . PLOS ONE . 8 (7): e68347. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 868347J . doi : 10.1371 / journal.pone.0068347 . PMC 3707847 . PMID 23874596 .
- ^ Guedj J, Piorkowski G, Jacquot F, Madelain V, Nguyen TH, Rodallec A y col. (Marzo de 2018). "Eficacia antiviral de favipiravir contra el virus del Ébola: un estudio traslacional en macacos cynomolgus" . PLOS Medicine . 15 (3): e1002535. doi : 10.1371 / journal.pmed.1002535 . PMC 5870946 . PMID 29584730 .
- ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y (octubre de 2009). "Metabolismo intracelular de favipiravir (T-705) en células no infectadas e infectadas por el virus de la influenza A (H5N1)" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 64 (4): 741–6. doi : 10.1093 / jac / dkp274 . PMC 2740635 . PMID 19643775 .
- ^ Koons C (7 de agosto de 2014). "Medicamento contra el ébola de Japón puede surgir entre los candidatos clave" . Bloomberg.com.
- ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM, et al. (Agosto de 2018). "Inhibidor análogo de ribonucleósido de amplio espectro oralmente eficaz de la influenza y los virus sincitiales respiratorios" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 62 (8): e00766–18. doi : 10.1128 / AAC.00766-18 . PMC 6105843 . PMID 29891600 .
- ^ "MediVector completa la inscripción de pacientes en dos estudios de fase 3 de favipiravir para la influenza" . BioSpace . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
- ^ Lumby, Casper (3 de marzo de 2020). "Favipiravir y Zanamivir aclararon la infección por influenza B en un niño gravemente inmunodeprimido" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 71 (7): e191 – e194. doi : 10.1093 / cid / ciaa023 . PMID 32124919 .
- ^ Hayden FG, Shindo N (abril de 2019). "Inhibidores de la polimerasa del virus de la influenza en desarrollo clínico" . Opinión Actual en Enfermedades Infecciosas . 32 (2): 176–186. doi : 10.1097 / QCO.0000000000000532 . PMC 6416007 . PMID 30724789 .
- ^ 条件 付 き 承認 で 普及 に 足 か せ 富山 化学 イ ン フ ル 薬 の "無 念"(en japonés) . Consultado el 25 de febrero de 2014 .
- ^ "A kórházakat tehermentesítheti az egyforintos koronavírus-gyógyszer" . télex (en húngaro). 2021-03-11 . Consultado el 30 de marzo de 2021 .
- ^ " ' FabiFlu es la opción de tratamiento COVID-19 más económica': la respuesta de Glenmark al Centro sobre un supuesto 'sobreprecio ' " . DNA India . 21 de julio de 2020 . Consultado el 22 de julio de 2020 .
- ^ "Favipira - Tableta - 200 mg - Beacon Pharmaceuticals Ltd. - Indicaciones, farmacología, posología, efectos secundarios y otra información genérica" . Medex . Consultado el 22 de julio de 2020 .
- ^ Ueda, Munetaka; Tanimoto, Tetsuya; Murayama, Anju; Ozaki, Akihiko; Kami, Masahiro. "Regulación de medicamentos de Japón durante la pandemia de COVID-19: lecciones de un estudio de caso de favipiravir" . Farmacología clínica y terapéutica . n / a (n / a). doi : 10.1002 / cpt.2251 . ISSN 1532-6535 .
- ^ Personal, Reuters (18 de septiembre de 2020). "Rusia aprueba el primer medicamento recetado COVID-19 para la venta en farmacias" . Reuters . Consultado el 20 de mayo de 2021 .
- ^ Pulla, Priyanka (25 de noviembre de 2020). "¿Favipiravir es bueno para COVID-19? El ensayo clínico dice que no, el comunicado de prensa dice que sí" . La ciencia del alambre . Consultado el 20 de mayo de 2021 .
- ^ Vaidyanathan, Gayathri (9 de noviembre de 2020). "Los científicos critican el uso de medicamentos COVID no probados en la India" . Naturaleza . 587 (7833): 187–188. doi : 10.1038 / d41586-020-03105-7 .
- ^ Shrestha DB, Budhathoki P, Khadka S, Shah PB, Pokharel N, Rashmi P (septiembre de 2020). "Favipiravir versus otros antivirales o estándar de atención para el tratamiento de COVID-19: una revisión sistemática rápida y un metanálisis" . Virol J . 17 (1): 141. doi : 10.1186 / s12985-020-01412-z . PMC 7512218 . PMID 32972430 .
- ^ "Favipiravir se investigará como posible tratamiento con COVID-19 para la recuperación en el hogar en el ensayo PRINCIPLE" . PRINCIPIO Juicio . 8 de abril de 2021.
Dirigido por investigadores de la Universidad de Oxford, PRINCIPLE es una de las plataformas de ensayos prioritarios nacionales del gobierno del Reino Unido para los tratamientos de COVID-19 y se creó con la intención de que los medicamentos que han demostrado tener un beneficio clínico se puedan introducir rápidamente en el sistema de rutina cuidado.
- ^ Gatherer D (agosto de 2014). "El brote de enfermedad por el virus del Ébola de 2014 en África occidental" . La Revista de Virología General . 95 (Pt 8): 1619–1624. doi : 10.1099 / vir.0.067199-0 . PMID 24795448 .
- ^ Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S (mayo de 2014). "Tratamiento exitoso de la infección avanzada por el virus del Ébola con T-705 (favipiravir) en un modelo animal pequeño" . Investigación antiviral . 105 : 17-21. doi : 10.1016 / j.antiviral.2014.02.014 . PMID 24583123 .
- ^ Smither SJ, Eastaugh LS, Steward JA, Nelson M, Lenk RP, Lever MS (abril de 2014). "Eficacia posterior a la exposición de T-705 oral (Favipiravir) contra la infección por el virus del Ébola por inhalación en un modelo de ratón". Investigación antiviral . 104 : 153–5. doi : 10.1016 / j.antiviral.2014.01.012 . PMID 24462697 .
- ^ "Primer paciente francés con ébola sale del hospital" . Reuters . 4 de octubre de 2016.
- ^ "Guinea: ensayo clínico para el tratamiento potencial del ébola iniciado en la clínica de MSF en Guinea" . AllAfrica: todo el tiempo . Consultado el 28 de diciembre de 2014 .
- ^ "Favipiravir en pacientes con enfermedad por el virus del Ébola: primeros resultados del ensayo JIKI en Guinea" . CROIconference.org . Consultado el 17 de marzo de 2016 .
- ^ Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, et al. (Marzo de 2016). "Tratamiento experimental con favipiravir para la enfermedad por el virus del Ébola (el ensayo JIKI): un ensayo de prueba de concepto de un solo brazo históricamente controlado en Guinea" . PLOS Medicine . 13 (3): e1001967. doi : 10.1371 / journal.pmed.1001967 . PMC 4773183 . PMID 26930627 .
- ^ Fink S (4 de febrero de 2015). "Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa" . The New York Times .
- ^ Cohen J (26 de febrero de 2015). "Resultados de alentar el ensayo de Ébola examinados" . Ciencia . doi : 10.1126 / science.aaa7912 . Consultado el 21 de enero de 2016 .
- ^ Banerjee, Sayantan; Gupta, Nitin; Kodan, Parul; Mittal, Ankit; Ray, Yogiraj; Nischal, Neeraj; Soneja, Manish; Biswas, Ashutosh; Wig, Naveet (febrero de 2019). "Enfermedad del virus de Nipah: una enfermedad rara e intratable" . Investigación de enfermedades raras e intratables . 8 (1): 1–8. doi : 10.5582 / irdr.2018.01130 . ISSN 2186-3644 . PMC 6409114 . PMID 30881850 .
- ^ Dawes, Brian E .; Kalveram, Birte; Ikegami, Tetsuro; Juelich, Terry; Smith, Jennifer K .; Zhang, Lihong; Park, Arnold; Lee, Benhur; Komeno, Takashi; Furuta, Yousuke; Freiberg, Alexander N. (15 de mayo de 2018). "Favipiravir (T-705) protege contra la infección por virus Nipah en el modelo de hámster" . Informes científicos . 8 (1): 7604. Bibcode : 2018NatSR ... 8.7604D . doi : 10.1038 / s41598-018-25780-3 . ISSN 2045-2322 . PMC 5954062 . PMID 29765101 .
- ^ Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL, et al. (Junio de 2009). "T-705 (favipiravir) y compuestos relacionados: nuevos inhibidores de amplio espectro de infecciones virales por ARN" . Investigación antiviral . 82 (3): 95–102. doi : 10.1016 / j.antiviral.2009.02.198 . PMC 7127082 . PMID 19428599 .
- ^ Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL (noviembre de 2013). "Favipiravir (T-705), un nuevo inhibidor de la polimerasa de ARN viral" . Investigación antiviral . 100 (2): 446–54. doi : 10.1016 / j.antiviral.2013.09.015 . PMC 3880838 . PMID 24084488 .
- ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL (abril de 2014). "Actividad antiviral de amplio espectro de favipiravir (T-705): protección contra la fiebre del Valle del Rift por inhalación altamente letal" . PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 8 (4): e2790. doi : 10.1371 / journal.pntd.0002790 . PMC 3983105 . PMID 24722586 .
- ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP (2016). "Virus del Zika: ¿Dónde está el tratamiento?" . Opciones de tratamiento actuales en enfermedades infecciosas . 8 (3): 208–211. doi : 10.1007 / s40506-016-0083-7 . PMC 4969322 . PMID 27547128 .
- ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A (abril de 2016). "Eficacia de Favipiravir (T-705) en la profilaxis posexposición a la rabia" . La Revista de Enfermedades Infecciosas . 213 (8): 1253–61. doi : 10.1093 / infdis / jiv586 . PMC 4799667 . PMID 26655300 .
- ^ Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, et al. (Enero de 2019). "Rabia humana - Virginia, 2017" . MMWR. Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 67 (5152): 1410–1414. doi : 10.15585 / mmwr.mm675152a2 . PMC 6334827 . PMID 30605446 .
- ^ Antonov L (2020). "Tautomería de favipiravir: una visión teórica" . Cuentas de Química Teórica . 139 (8): 145. doi : 10.1007 / s00214-020-02656-2 . PMC 7415411 . PMID 32834770 .
enlaces externos
- "Favipiravir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.