El fenofibrato (vendido bajo las marcas Tricor , Fenobrat , etc.) es un medicamento de la clase de fibratos que se usa para tratar los niveles anormales de lípidos en sangre . [2] Se prefiere menos a las estatinas , ya que no parece reducir el riesgo de enfermedad cardíaca o muerte. [2] [3] Se recomienda su uso junto con cambios dietéticos. [2] Se toma por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Fenoglide, Lipofen, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601052 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 99% |
Metabolismo | glucuronidación |
Vida media de eliminación | 20 h |
Excreción | orina (60%), heces (25%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.051.234 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 21 Cl O 4 |
Masa molar | 360,83 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 80 a 81 ° C (176 a 178 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen problemas hepáticos , problemas respiratorios, dolor abdominal, problemas musculares y náuseas. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir necrólisis epidérmica tóxica , rabdomiólisis , cálculos biliares y pancreatitis . [2] No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia . [3] [4] Funciona mediante varios mecanismos. [2]
Fue patentado en 1969 y entró en uso médico en 1975. [5] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2018, fue el 73º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos con más de 11 millones de recetas. [6] [7]
Usos médicos
El fenofibrato se utiliza principalmente para la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta , y en primer lugar estaba indicado para la reducción de la progresión de la retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2 y retinopatía diabética existente en Australia. [8] Se ha demostrado que el fenofibrato reduce el riesgo y la progresión de la retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2. [9] Los ensayos internacionales FIELD y ACCORD-Eye a gran escala encontraron que la terapia con fenofibrato redujo el tratamiento con láser requerido para la retinopatía diabética en un 31%, así como también redujo la progresión en un 3.7% durante 4 años. [10] [9] Aunque no se identificaron beneficios de riesgo cardiovascular estadísticamente significativos en estos ensayos, es posible que se agreguen beneficios a la terapia para los pacientes con dislipidemia de triglicéridos altos que actualmente toman medicamentos con estatinas. [11] [12]
El fenofibrato parece reducir el riesgo de amputaciones por debajo del tobillo en pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad microvascular. [13] El estudio FIELD también demostró que el fenofibrato en dosis de 200 mg diarios redujo el riesgo de cualquier amputación en un 37% independientemente del control glucémico, la presencia o ausencia de dislipidemia y su mecanismo de acción hipolipemiante. [13] [14] Sin embargo, la cohorte de participantes que se sometieron a amputaciones tenía más probabilidades de haber tenido una enfermedad cardiovascular previa (por ejemplo, angina, infarto de miocardio), diabetes de mayor duración y neuropatía inicial. [13] [14]
El fenofibrato también tiene un uso no indicado en la etiqueta como terapia adicional de los niveles altos de ácido úrico en sangre en personas que tienen gota . [15]
Se utiliza además de la dieta para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) elevado , el colesterol total , los triglicéridos (TG) y la apolipoproteína B (apo B), y para aumentar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en adultos con hipercolesterolemia o dislipidemia mixta. [dieciséis]
- Hipertrigliceridemia severa tipo IV o V
Se utiliza además de la dieta para el tratamiento de adultos con hipertrigliceridemia grave. La mejora del control glucémico en los diabéticos que muestran quilomicronemia en ayunas generalmente disminuirá la necesidad de una intervención farmacológica. [dieciséis]
Las estatinas siguen siendo la primera línea para el tratamiento del colesterol en sangre. Las pautas de la AHA de 2013 no encontraron evidencia para el uso rutinario de medicamentos adicionales. [17]
Además, en 2016, la FDA presentó la "Retirada de la aprobación de indicaciones relacionadas con la coadministración con estatinas en solicitudes de tabletas de liberación prolongada de niacina y cápsulas de liberación retardada de ácido fenofíbrico" señalando "que la Agencia ha concluido que la totalidad de la evidencia científica ya no apoya la conclusión de que una reducción inducida por medicamentos en los niveles de triglicéridos y / o un aumento en los niveles de colesterol HDL en pacientes tratados con estatinas da como resultado una reducción en el riesgo de eventos cardiovasculares. De acuerdo con esta conclusión, la FDA ha determinado que los beneficios de la niacina ER las tabletas y las cápsulas de DR de ácido fenofíbrico para la coadministración con estatinas ya no superan los riesgos, y las aprobaciones para esta indicación deben retirarse ". [18]
Contraindicaciones
El fenofibrato está contraindicado en: [16]
- Pacientes con insuficiencia renal grave , incluidos los que reciben diálisis (aumento de 2,7 veces en la exposición y aumento de la acumulación durante la dosificación crónica en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada <30 ml / min)
- Pacientes con enfermedad hepática activa, incluidos aquellos con cirrosis biliar primaria y anomalías persistentes inexplicables en las pruebas de función hepática
- Pacientes con enfermedad de la vesícula biliar preexistente
- Madres lactantes
- Hipotireosis
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al fenofibrato o al ácido fenofíbrico
Efectos adversos
Los eventos adversos más comunes (> 3% de los pacientes con estatinas coadministradas) son [19]
- Dolor de cabeza
- Dolor de espalda
- Nasofaringitis
- Náusea
- Mialgia
- Dolor articular o artralgia
- Diarrea
- Infección del tracto respiratorio superior
- Cálculos ( cálculos renales )
Precauciones
Cuando se administra fenofibrato y una estatina como terapia combinada, se recomienda que el fenofibrato se administre por la mañana y la estatina por la noche, para que las dosis máximas no se superpongan. [20]
Musculoesquelético
- Miopatía y rabdomiólisis ; mayor riesgo cuando se coadministra con una estatina, particularmente en ancianos y pacientes con diabetes , insuficiencia renal , hipotiroidismo [19]
Hepatotoxicidad
- Puede aumentar las transaminasas séricas ; las pruebas hepáticas deben controlarse periódicamente [19]
Nefrotoxicidad
- Puede aumentar los niveles de creatinina sérica; La función renal debe controlarse periódicamente en pacientes con enfermedad renal crónica [19].
Biliar
- Puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que genera riesgo de colelitiasis ; si se sospecha, están indicados estudios de la vesícula biliar. Consulte la sección "Interacción" en Secuestrante de ácidos biliares [19].
Coagulación / Sangrado
- Tenga precaución en el tratamiento concomitante con anticoagulantes Coumadin orales (por ejemplo, warfarina ). Ajuste la dosis de Coumadin para mantener el tiempo de protrombina / INR en el nivel deseado para prevenir complicaciones hemorrágicas. [19]
Sobredosis
"No existe un tratamiento específico para la sobredosis con cápsulas de liberación retardada de ácido fenofíbrico. Está indicada la atención de apoyo general, incluida la monitorización de los signos vitales y la observación del estado clínico". Además, la hemodiálisis no debe considerarse como una opción de tratamiento de sobredosis porque el fenofibrato se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se dializa bien. [19]
Interacciones
Estas interacciones farmacológicas con fenofibrato se consideran importantes y pueden necesitar modificaciones de la terapia:
- Bile secuestrantes de ácidos (por ejemplo, colestiramina , colestipol , etc.): Si se toman juntos, bilis resinas de ácido se pueden unir a fenofibrato, resultando en una disminución en la absorción de fenofibrato. Para maximizar la absorción, los pacientes deben separar la administración al menos 1 h antes o 4 a 6 h después de tomar el secuestrante de ácidos biliares. [19] [21]
- Inmunosupresores (p. Ej. Ciclosporina o tacrolimus ): existe un mayor riesgo de disfunción renal con el uso concomitante de inmunosupresores y fenofibrato. Actúe con precaución al coadministrar medicamentos adicionales que disminuyen la función renal. [22]
- Antagonistas de la vitamina K (p. Ej., Warfarina ): como se mencionó anteriormente, el fenofibrato interactúa con los anticoagulantes coumadin para aumentar el riesgo de hemorragia. Puede ser necesario ajustar la dosis del antagonista de la vitamina K. [19]
- Estatinas: la combinación de estatinas y fenofibrato puede aumentar el riesgo de rabdomiólisis o miopatía. [23]
Mecanismo de acción
"En resumen, el catabolismo mejorado de las partículas ricas en triglicéridos y la secreción reducida de VLDL subyacen al efecto hipotrigliceridémico de los fibratos, mientras que su efecto sobre el metabolismo de las HDL se asocia con cambios en la expresión de las apolipoproteínas de las HDL ". [24]
El fenofibrato es un derivado del ácido fíbrico, un profármaco que comprende ácido fenofíbrico unido a un éster isopropílico. Reduce los niveles de lípidos activando el receptor alfa activado por proliferador de peroxisomas (PPARα). PPARα activa la lipoproteína lipasa y reduce la apoproteína CIII, lo que aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas ricas en triglicéridos del plasma. [24]
PPARα también aumenta las apoproteínas AI y AII, reduce la apoproteína B que contiene VLDL y LDL y aumenta las apoproteínas AI y AII que contienen HDL.
Formulaciones
Fenofibrate está disponible en varias formulaciones y se vende bajo varias marcas, incluyendo Tricor by AbbVie, Lipofen by Kowa Pharmaceuticals America Inc, Lofibra by Teva , Lipanthyl, Lipidil, Lipantil micro y Supralip by Abbott Laboratories , Fenocor-67 by Ordain Health Care, Fibractiv 105/35 de Cogentrix Pharma (India), Fenogal de SMB Laboratories, Antara de Oscient Pharmaceuticals, Tricheck de Zydus (CND), Atorva TG de Zydus Medica, Golip de GolgiUSA y Stanlip de Ranbaxy (India). Las diferentes formulaciones pueden diferir en términos de propiedades farmacocinéticas , particularmente biodisponibilidad ; algunos deben tomarse con las comidas, mientras que otros pueden tomarse sin tener en cuenta la comida. [25]
La forma activa de fenofibrato, ácido fenofíbrico , también está disponible en los Estados Unidos, vendido como Trilipix. El ácido fenofíbrico se puede tomar independientemente del horario de las comidas. [19] [26]
Controversia
En los Estados Unidos, Tricor fue reformulado en 2005. Esta reformulación es controvertida, ya que se considera un intento de sofocar la competencia de los equivalentes genéricos del medicamento, [27] y es objeto de un litigio antimonopolio por parte del fabricante de medicamentos genéricos Teva . [27] También disponible en los Estados Unidos, Lofibra está disponible en tabletas de 54 y 160 mg, así como en cápsulas micronizadas de 67, 134 y 200 mg . [28] Los equivalentes genéricos de las cápsulas de Lofibra están disponibles actualmente en las tres concentraciones en los Estados Unidos. En Europa, está disponible en comprimidos recubiertos o cápsulas; el rango de concentración incluye 67, 145, 160 y 200 mg. Las diferencias entre las concentraciones son el resultado de una biodisponibilidad alterada (la fracción absorbida por el cuerpo) debido al tamaño de las partículas. Por ejemplo, 200 mg se pueden reemplazar por 160 mg de fenofibrato micronizado. La concentración de 145 mg es una nueva concentración que apareció en 2005-2006 y que también reemplaza a 200 o 160 mg ya que el fenofibrato está nanonizado (es decir, el tamaño de partícula es inferior a 400 nm).
Historia
El fenofibrato se sintetizó por primera vez en 1974, como un derivado del clofibrato , y se lanzó al mercado francés poco después. Inicialmente se conocía como procetofen, y luego se renombró como fenofibrate 'para cumplir con las pautas de denominación común internacional de la Organización Mundial de la Salud . [29]
Fenofibrate fue desarrollado por Groupe Fournier SA de Francia, que fue adquirido en 2005 por Solvay Pharmaceuticals, una unidad de negocios de la corporación belga Solvay SA . En 2009, Solvay fue, a su vez, adquirida por Abbott Laboratories (ahora AbbVie en EE. UU. Y Mylan en Europa, Canadá, Australia, Nueva Zelanda y Japón).
Investigar
COVID-19
En julio de 2020, investigadores de Israel y EE. UU. Sugirieron que el fenofibrato podría ralentizar significativamente la replicación del virus SARS-CoV-2 en las células pulmonares. [30] Esta hipótesis ha sido apoyada por un análisis retrospectivo de datos clínicos de 1500 pacientes en Israel [31] y espera ser probada en ensayos clínicos más grandes.
Referencias
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enlaces externos
- "Fenofibrato" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.