En farmacología , los fibratos son una clase de ácidos carboxílicos anfipáticos . Se utilizan para una variedad de trastornos metabólicos , principalmente hipercolesterolemia ( colesterol alto ) y, por lo tanto, son agentes hipolipidémicos .
Fibratos | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Usar | hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia |
Código ATC | C10AB |
Objetivo biológico | PPAR |
Datos clinicos | |
WebMD | MedicineNet |
enlaces externos | |
Malla | D058607 |
En Wikidata |
Usos médicos
Los fibratos se utilizan en terapia accesoria en muchas formas de hipercolesterolemia , pero están absolutamente contraindicados en combinación con estatinas debido a un mayor riesgo de rabdomiólisis . [1] Estos estimulan el receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) alfa, que controla la expresión de productos génicos que median el metabolismo de TG y HDL. Como resultado, se reduce la síntesis de ácidos grasos, TG y VLDL, mientras que se potencia la de la lipoproteína lipasa, que cataboliza los TG. Además, la producción de Apo A1 y el casete de unión de ATP A1 está regulada al alza, lo que conduce a un aumento del transporte inverso de colesterol a través de HDL. En consecuencia, los fibratos reducen los TG hasta en un 50% y aumentan el HDL-C hasta en un 20%, pero los cambios en el LDL-C son variables. Se han realizado menos ensayos a gran escala con fibratos que con estatinas y los resultados son menos concluyentes, pero se han informado tasas reducidas de enfermedad cardiovascular con la terapia con fibratos en el subgrupo de pacientes con niveles bajos de HDL-C y TG elevados (p. Ej., TG> 2,3 mmol / L (200 mg / dL)). Los fibratos suelen ser bien tolerados, pero comparten un perfil de efectos secundarios similar al de las estatinas. Además, pueden aumentar el riesgo de colelitiasis y prolongar la acción de los anticoagulantes. La evidencia acumulada sugiere que también pueden tener un efecto protector contra las complicaciones microvasculares diabéticas.
Los ensayos clínicos apoyan su uso como agentes en monoterapia. Los fibratos reducen el número de ataques cardíacos no mortales, pero no mejoran la mortalidad por todas las causas y, por lo tanto, están indicados solo en aquellos que no toleran las estatinas. [2] [3] [4]
Aunque es menos eficaz para reducir los niveles de LDL , la capacidad de los fibratos para aumentar el HDL y reducir los niveles de triglicéridos parece reducir la resistencia a la insulina cuando la dislipidemia se asocia con otras características del síndrome metabólico ( hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 ). [5] Por lo tanto, se utilizan en muchas hiperlipidemias . Debido a una disminución paradójica rara en el HDL-C que se observa en algunos pacientes que toman fenofibrato, según el cambio de etiqueta de la FDA de EE. UU., Se recomienda que los niveles de HDL-C se controlen dentro de los primeros meses después del inicio de la terapia con fibratos. Si se detecta un nivel de HDL-C severamente deprimido, se debe suspender el tratamiento con fibratos y se debe monitorear el nivel de HDL-C hasta que regrese al valor inicial. [ cita requerida ]
Efectos secundarios
La mayoría de los fibratos pueden causar malestar estomacal leve y miopatía (dolor muscular con elevaciones de CPK ). Los fibratos disminuyen la síntesis de ácidos biliares mediante la regulación a la baja de la expresión de colesterol 7 alfa-hidroxilasa y esterol 27-hidroxilasa , lo que facilita la precipitación del colesterol y aumenta el riesgo de cálculos biliares .
En combinación con las estatinas , los fibratos aumentan el riesgo de rabdomiólisis , destrucción idiosincrásica del tejido muscular , que conduce a insuficiencia renal . Las estatinas menos lipofílicas son menos propensas a causar esta reacción y probablemente sea más seguro combinarlas con fibratos que las estatinas más lipofílicas.
La toxicidad de los fármacos incluye la lesión renal aguda . [6]
Farmacología
Aunque se utiliza clínicamente desde la década de 1930, [7] [ verificación fallida ], si no antes, el mecanismo de acción de los fibratos permaneció sin dilucidarse hasta que, en la década de 1990, se descubrió que los fibratos activan los PPAR (receptores activados por proliferadores de peroxisomas), especialmente PPARα . [8] Los PPAR son una clase de receptores intracelulares que modulan el metabolismo de los carbohidratos y las grasas y la diferenciación del tejido adiposo .
La activación de los PPAR induce la transcripción de varios genes que facilitan el metabolismo de los lípidos .
Los fibratos están relacionados estructural y farmacológicamente con las tiazolidinedionas , una nueva clase de fármacos antidiabéticos que también actúan sobre los PPAR (más específicamente PPARγ ) [ cita requerida ]
Los fibratos son un sustrato de (metabolizado por) CYP3A4 . [8]
Se ha demostrado que los fibratos prolongan la vida útil del gusano redondo C. elegans . [9]
Miembros
Clofibrato de aluminio
Bezafibrato
Ciprofibrato
Fenofibrato de colina
Clinofibrato
Clofibrato
Clofibrida
Fenofibrato
Gemfibrozil
Ronifibrato
Simfibrar
Ver también
- Estatina
- Hipertrigliceridemia
Referencias
- ^ Steiner G (diciembre de 2007). "Aterosclerosis en la diabetes tipo 2: ¿un papel para la terapia con fibratos?". Investigación sobre diabetes y enfermedades vasculares . 4 (4): 368–74. doi : 10.3132 / dvdr.2007.067 . PMID 18158710 .
- ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P, et al. (Octubre de 2009). "Efecto de los fibratos sobre los perfiles lipídicos y los resultados cardiovasculares: una revisión sistemática". La Revista Estadounidense de Medicina . 122 (10): 962.e1–8. doi : 10.1016 / j.amjmed.2009.03.030 . PMID 19698935 .
- ^ Jun M, Foote C, Lv J, et al. (2010). "Efectos de los fibratos en los resultados cardiovasculares: una revisión sistemática y un metanálisis". Lancet . 375 (9729): 1875–1884. doi : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60656-3 . PMID 20462635 .
- ^ Jakob T, Nordmann AJ, Schandelmaier S, Ferreira-González I, Briel M (noviembre de 2016). Grupo Cochrane del Corazón (ed.). "Fibratos para la prevención primaria de eventos de enfermedades cardiovasculares" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 : CD009753. doi : 10.1002 / 14651858.CD009753.pub2 . PMC 6464497 . PMID 27849333 .
- ^ Wysocki J, Belowski D, Kalina M, Kochanski L, Okopien B, Kalina Z (abril de 2004). "Efectos del fenofibrato micronizado sobre la resistencia a la insulina en pacientes con síndrome metabólico". Revista Internacional de Farmacología Clínica y Terapéutica . 42 (4): 212–7. doi : 10.5414 / cpp42212 . PMID 15124979 .
- ^ Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T, Hackam DG, et al. (Abril de 2012). "Nuevo uso de fibratos y resultados renales agudos en adultos mayores: un estudio poblacional" . Annals of Internal Medicine . 156 (8): 560–9. doi : 10.7326 / 0003-4819-156-8-201204170-00003 . PMID 22508733 .
- ^ "Composición farmacéutica y método para el tratamiento de trastornos digestivos - Patente 4976970" . Consultado el 20 de diciembre de 2008 .
- ^ a b Lee, TK "Fibratos en perspectiva: respondiendo a una antigua pregunta" (PDF) . Perspectivas en cardiología . 20 (6): 34–39.
- ^ Brandstädt, Sven; Schmeisser, Kathrin; Zarse, Kim; Ristow, Michael (8 de abril de 2013). "Los fibratos reductores de lípidos extienden la vida útil de C. elegans de una manera dependiente de NHR-49 / PPARalpha" . Envejecimiento . 5 (4): 270–275. doi : 10.18632 / ageing.100548 .