Las fetuinas son proteínas sanguíneas que se producen en el hígado y se secretan al torrente sanguíneo . Pertenecen a un gran grupo de proteínas de unión que median el transporte y la disponibilidad de una amplia variedad de sustancias de carga en el torrente sanguíneo. [1] Fetuin-A es una de las principales proteínas portadoras de ácidos grasos libres en la circulación. [1] El representante más conocido de las proteínas transportadoras es la albúmina sérica , [ cita requerida ] la proteína más abundante en el plasma sanguíneo de los animales adultos. Fetuin es más abundante en la sangre fetal, de ahí el nombre "fetuin" (del latín, feto ). El suero bovino fetal contiene más fetuina que albúmina, mientras que el suero adulto contiene más albúmina que fetuina.
Miembros de la familia
La fetuina humana es sinónimo de α2-HS-glicoproteína (símbolo genético AHSG), α2-HS, A2HS, AHS, HSGA y fetuina-A. Fetuin-A existe como un gen de copia única en los genomas humanos y de ratón. Un gen estrechamente relacionado, la fetuina-B , también existe en los genomas de humanos, ratas y ratones . Como la fetuina-A, la fetuina-B es producida predominantemente por el hígado y en menor grado por varios tejidos secretores . Las fetuinas existen en todos los genomas de vertebrados, incluidos peces y reptiles . Las fetuinas son miembros de una familia de proteínas que evolucionaron a partir de la proteína cistatina por duplicación de genes e intercambio de segmentos de genes. Por tanto, las fetuinas pertenecen a la superfamilia de proteínas de las cistatinas. Los parientes fetinos dentro de esta superfamilia son la glicoproteína rica en histidina (HRG) y el cininógeno (KNG).
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Estudios con animales
La función de Fetuin-A en el cuerpo se determinó mediante tecnología de eliminación de genes en ratones. La eliminación del gen de la fetuina-A hizo que los ratones fueran completamente deficientes en fetuina-A. Alimentar con una dieta rica en minerales a los ratones deficientes en fetuina A resultó en una calcificación generalizada (mineralización ectópica) de los pulmones , el corazón y los riñones en estos ratones. La calcificación se exacerbó drásticamente cuando el knockout de fetuina-A se combinó con el trasfondo genético DBA / 2. La cepa de ratón DBA / 2 es conocida por su propensión a calcificar los tejidos dañados, un proceso llamado "calcificación distrófica". La deficiencia de Fetuin-A aumentó drásticamente la propensión a la calcificación de estos ratones, ya que todos los ratones se calcificaron espontáneamente en todo su cuerpo, incluso sin una dieta rica en minerales o un trauma en el tejido quirúrgico. Por tanto, la fetuina-A se considera un potente inhibidor de la calcificación sistémica.
Los ácidos grasos libres causan sobreexpresión de Fetuin-A al aumentar la proteína proinflamatoria NF-κB . [1] Se ha demostrado que la fetuina-A facilita la unión de los ácidos grasos libres a los receptores TLR4 , induciendo así resistencia a la insulina en ratones. [1]
Estudios humanos
Se descubrió originalmente que Fetuin-A era un inhibidor de la calcificación vascular a principios de la década de 1990. Desde entonces, se han atribuido muchos más roles a fetuin-A. Se ha demostrado que Fetuin-A juega un papel importante en la resistencia a la insulina inducida por ácidos grasos libres en el hígado. El aumento de fetuina A en pacientes con prediabetes se asocia con una mayor progresión a la diabetes y una disminución de la reversión a la normoglucemia. Por lo tanto, la fetuina-A es un predictor de resultados glucémicos adversos en la prediabetes. [2] [ fuente médica no confiable ] Las personas obesas tienen un nivel elevado de Fetuin-A circulante, que puede reducirse con metformina , ejercicio o pérdida de peso. [3] El aumento de fetuina-A también se ha relacionado con una mayor incidencia de enfermedad del hígado graso no alcohólico y eventos cardiovasculares, que se cree que se deben a sus efectos proinflamatorios. [4]
Por el contrario, también se ha demostrado que Fetuin-A tiene propiedades antiinflamatorias. Es un reactivo de fase aguda negativo en la sepsis y la endotoxemia, promueve la cicatrización de heridas y es neuroprotector en la enfermedad de Alzheimer. La disminución de la fetuina-A es un predictor del aumento de la actividad de la enfermedad en la enfermedad pulmonar obstructiva , la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . Los efectos diferenciales sobre diferentes receptores tipo peaje en diferentes tejidos y sistemas de órganos pueden explicar estos efectos paradójicos en diferentes sistemas. [5] [ fuente médica no confiable ]
Referencias
- ↑ a b c d Pal D, Dasgupta S, Kundu R, Maitra S, Das G, Mukhopadhyay S, Ray S, Majumdar SS, Bhattacharya S (2012). "Fetuin-A actúa como un ligando endógeno de TLR4 para promover la resistencia a la insulina inducida por lípidos" (PDF) . Medicina de la naturaleza . 18 (8): 1279-1285. doi : 10.1038 / nm.2851 . PMID 22842477 . S2CID 888828 .
- ^ Dutta D, Mondal SA, Kumar M, Hasanoor Reza AH, Biswas D, Singh P, Chakrabarti S, Mukhopadhyay S (2014). "La concentración sérica de fetuina-A predice resultados glucémicos en personas con prediabetes: un estudio prospectivo del este de la India". Diabet. Med . 31 (12): 1594–9. doi : 10.1111 / dme.12539 . PMID 24975463 . S2CID 8532064 .
- ^ Trepanowski JF, Mey J, Varady KA (2015). "Fetuin-A: un vínculo novedoso entre la obesidad y las complicaciones relacionadas". Revista Internacional de Obesidad . 39 (5): 734–741. doi : 10.1038 / ijo.2014.203 . PMID 25468829 . S2CID 24089111 .
- ^ Nascimbeni F, Romagnoli D, Ballestri S, Baldelli E, Lugari S, Sirotti V, Giampaoli V, Lonardo A (2018). "¿La enfermedad del hígado graso no alcohólico y la fetuina-A desempeñan papeles diferentes en la enfermedad arterial coronaria sintomática y la enfermedad arterial periférica?" . Enfermedades . 6 (1): E17. doi : 10,3390 / enfermedades6010017 . PMC 5871963 . PMID 29462898 .
- ^ Mukhopadhyay S, Mondal SA, Kumar M, Dutta D (2014). "Atributos proinflamatorios y antiinflamatorios de la fetuina-a: una nueva hepatocina modulando los resultados cardiovasculares y glucémicos en el síndrome metabólico". Endocr Pract . 20 (12): 1345–51. doi : 10.4158 / EP14421.RA . PMID 25370330 .
Otras lecturas
- Demetriou M, Binkert C, Sukhu B, Tenenbaum HC, Dennis JW (1996). "La glicoproteína Fetuin / alpha2-HS es un imitador del receptor de tipo II del factor de crecimiento transformante beta y un antagonista de las citocinas" . J. Biol. Chem . 271 (22): 12755–61. doi : 10.1074 / jbc.271.22.12755 . PMID 8662721 .
- Jahnen-Dechent W, Schäfer C, Ketteler M, McKee MD (2008). "Chaperonas minerales: un papel de la fetuina-A y la osteopontina en la inhibición y regresión de la calcificación patológica". J. Mol. Med . 86 (4): 379–89. doi : 10.1007 / s00109-007-0294-y . PMID 18080808 . S2CID 20960971 .
- Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esterl W, Schinke T, Jahnen-Dechent W (2003). "La proteína sérica alfa 2-Heremans-Schmid glicoproteína / fetuina-A es un inhibidor de acción sistémica de la calcificación ectópica" . J. Clin. Invertir . 112 (3): 357–66. doi : 10.1172 / JCI17202 . PMC 166290 . PMID 12897203 .
- Ketteler M, Bongartz P, Westenfeld R, Wildberger JE, Mahnken AH, Böhm R, Metzger T, Wanner C, Jahnen-Dechent W, Floege J (2003). "Asociación de concentraciones bajas de fetuina-A (AHSG) en suero con mortalidad cardiovascular en pacientes en diálisis: un estudio transversal". Lancet . 361 (9360): 827–33. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12710-9 . PMID 12642050 . S2CID 29188194 .
- Heiss A, DuChesne A, Denecke B, Grötzinger J, Yamamoto K, Renné T, Jahnen-Dechent W (2003). "Base estructural de la inhibición de la calcificación por alfa 2-HS glicoproteína / fetuina-A. Formación de partículas de calciproteína coloidal" . J. Biol. Chem . 278 (15): 13333–41. doi : 10.1074 / jbc.M210868200 . PMID 12556469 .