La alfa-2-HS-glucoproteína (AHSG, Alpha-2-Heremans-Schmid Glycoprotein), también conocida como fetuina-A, es una proteína que en humanos está codificada por el gen AHSG . [4] [5] [6] La fetuina-A pertenece a la clase fetuina de proteínas de unión al plasma y es más abundante en la sangre fetal que en la adulta.
La glicoproteína alfa2-HS, una glicoproteína presente en el suero, es sintetizada por hepatocitos y adipocitos . [7] La molécula AHSG consta de dos cadenas polipeptídicas, ambas escindidas de una proproteína codificada a partir de un único ARNm. Está involucrado en varias funciones, como la endocitosis , el desarrollo del cerebro y la formación de tejido óseo. La proteína está comúnmente presente en la placa cortical de la corteza cerebral inmadura y en la matriz hemopoyética de la médula ósea, por lo que se ha postulado que participa en el desarrollo de los tejidos. Sin embargo, su significado exacto aún es oscuro. [6]
El plexo coroideo es un sitio de expresión extrahepático establecido. La molécula de AHSG circulante madura consta de dos cadenas polipeptídicas, ambas escindidas de una proproteína codificada a partir de un único ARNm. Se han informado múltiples modificaciones postraduccionales. [8] Por lo tanto, AHSG es una glicoproteína parcialmente fosforilada secretada con un procesamiento proeolítico complejo que circula en la sangre y los fluidos extracelulares. En el tubo de ensayo, el AHSG puede unirse a múltiples ligandos y, por lo tanto, se ha afirmado que participa en varias funciones, como la endocitosis, el desarrollo del cerebro y la formación de tejido óseo. La mayoría de estas funciones esperan confirmación in vivo.
Las fetuínas son proteínas transportadoras como la albúmina . Fetuin-A forma complejos solubles con calcio y fosfato y, por lo tanto, es un transportador de fosfato de calcio que de otro modo sería insoluble . [9] [10] [11] Por lo tanto, la fetuina-A es un potente inhibidor de la calcificación patológica, en particular de la calcifilaxis . [12] Los ratones con deficiencia de fetuina-A muestran calcificación sistémica de los tejidos blandos. [13] [14] Fetuin-A puede inhibir la calcificación e inhibe la osteogénesis en el hueso. [11] Fetuin-A parece promover la calcificación enenfermedad arterial coronaria , pero se oponen a la calcificación en la enfermedad arterial periférica . [11]
Los altos niveles de Fetuin-A están asociados con la obesidad y la resistencia a la insulina . [11] [7] Fetuin-A promueve la resistencia a la insulina al mejorar la unión de los ácidos grasos libres a TLR4 . [11] [7] En el tejido adiposo , Fetuin-A regula a la baja la expresión de adiponectina , lo que aumenta la inflamación y la resistencia a la insulina. [11] También en el tejido adiposo, Fetuin-A reduce la lipogénesis y aumenta la lipólisis , lo que aumenta la obesidad y la resistencia a la insulina. [7]