La fidaxomicina , vendida bajo la marca Dificid entre otras, es el primer miembro de una clase de antibióticos macrocíclicos de espectro estrecho llamados tiacumicinas . [3] Es un producto de fermentación obtenido del actinomiceto Dactylosporangium aurantiacum subespecie hamdenesis . [4] [5] La fidaxomicina se absorbe mínimamente en el torrente sanguíneo cuando se toma por vía oral, es bactericida y erradica selectivamente el Clostridium difficile patógeno con relativamente poca alteración de las múltiples especies de bacterias que componen lo normal y saludable. microbiota intestinal . El mantenimiento de condiciones fisiológicas normales en el colon puede reducir la probabilidad de recurrencia de la infección por Clostridium difficile . [6] [7]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Dificid, Dificlir |
Otros nombres | Clostomicina B1, lipiarmicina, lipiarmicina, lipiarmicina A3, OPT-80, PAR 01, PAR-101, tiacumicina B |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Absorción sistémica mínima [2] |
Vida media de eliminación | 11,7 ± 4,80 horas [2] |
Excreción | Orina (<1%), heces (92%) [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tarjeta de información ECHA | 100.220.590 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 52 H 74 Cl 2 O 18 |
Masa molar | 1 058 0,05 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Lo comercializa Merck , que adquirió Cubist Pharmaceuticals en 2015 y, a su vez, había comprado la empresa de origen, Optimer Pharmaceuticals. Se utiliza para el tratamiento de Clostridium difficile infección, que también se conoce como Clostridium difficile diarrea -asociado o Clostridium difficile enfermedad -asociado (CDI), y pueden convertirse en Clostridium difficile colitis y colitis pseudomembranosa.
La fidaxomicina está disponible en tabletas de 200 mg que se administran cada 12 horas durante una duración recomendada de 10 días. La duración total de la terapia debe ser determinada por el estado clínico del paciente. Actualmente es uno de los antibióticos más caros aprobados para su uso. Un curso estándar cuesta más de £ 1350. [8]
Mecanismo
La fidaxomicina se une y previene el movimiento de las "regiones de cambio" de la ARN polimerasa bacteriana. El movimiento del interruptor ocurre durante la apertura y el cierre de la pinza de ADN: ARN, un proceso que ocurre a lo largo de la transcripción del ARN, pero es especialmente importante en la apertura del ADN de doble hebra durante el inicio de la transcripción. [9] Tiene una absorción sistémica mínima y un espectro de actividad estrecho; es activo contra bacterias Gram positivas , especialmente clostridios . El rango de concentración inhibitoria mínima (MIC) para C. difficile (ATCC 700057) es 0.03-0.25 μg / mL. [4]
Ensayos clínicos
La compañía informó buenos resultados en 2009, de un ensayo clínico de fase III en América del Norte que lo comparó con la vancomicina oral para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile . [10] [11] El estudio alcanzó su criterio de valoración principal de curación clínica, y mostró que la fidaxomicina no fue inferior a la vancomicina oral (92,1% frente a 89,8%). Además, el estudio cumplió su criterio de valoración secundario de recurrencia: el 13,3% de los sujetos tuvo una recurrencia con fidaxomicina frente al 24,0% con vancomicina oral. El estudio también alcanzó su criterio de valoración exploratorio de cura global (77,7% para fidaxomicina frente a 67,1% para vancomicina). [12] La curación clínica se definió como pacientes que no necesitaban más terapia para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile dos días después de completar la medicación del estudio. La curación global se definió como pacientes que se curaron al final de la terapia y no tuvieron una recurrencia en las siguientes cuatro semanas. [13]
Se demostró que la fidaxomicina es tan buena como el estándar de atención, la vancomicina, para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile en un ensayo clínico de fase III publicado en febrero de 2011. [14] Los autores también informaron significativamente menos recurrencias de la infección, un problema frecuente con C. difficile y efectos secundarios de fármacos similares.
Según un ensayo clínico multicéntrico, se informó que la fidaxomicina es bien tolerada en niños con diarrea asociada a Clostridium difficile y tiene un perfil farmacocinético en niños similar al de los adultos. [15]
Con respecto al alto presupuesto para gastar en fidaxomicina, una revisión sistemática de la literatura publicada en 2017 mostró que se demostró que la fidaxomicina es rentable frente al metronidazol y la vancomicina en pacientes con infección por Clostridium difficile . [dieciséis]
Homologaciones e indicaciones
El 5 de abril de 2011, el fármaco obtuvo la aprobación unánime de un panel asesor de la FDA para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile , [17] y obtuvo la aprobación total de la FDA el 27 de mayo de 2011. [18] A partir de enero de 2020, la fidaxomicina está aprobada por la FDA para uso en niños de 6 meses en adelante para la diarrea asociada a C. difficile (DACD). [ cita requerida ]
Referencias
- ^ "Dificlir EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 18 de enero de 2021 .
- ^ a b c "Dificid" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Specialized Therapeutics Australia Pty Ltd. 23 de abril de 2013 . Consultado el 31 de marzo de 2014 .
- ^ Revill, P .; Serradell, N .; Bolós, J. (2006). "Tiacumicina B". Drogas del futuro . 31 (6): 494. doi : 10.1358 / dof.2006.031.06.1000709 .
- ^ a b "Pastilla de Dificid-fidaxomicina, recubierta con película gránulo de Dificid-fidaxomicina, para suspensión" . DailyMed . 18 de febrero de 2020 . Consultado el 26 de marzo de 2020 .
- ^ "Fidaxomicina" . Las drogas en I + D . 10 (1): 37–45. 2012. doi : 10.2165 / 11537730-000000000-00000 . PMC 3585687 . PMID 20509714 .
- ^ Louie, TJ; Emery, J .; Krulicki, W .; Byrne, B .; Mah, M. (2008). "OPT-80 elimina Clostridium difficile y ahorra especies de Bacteroides durante el tratamiento de la infección por C. difficile" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 53 (1): 261–3. doi : 10.1128 / AAC.01443-07 . PMC 2612159 . PMID 18955523 .
- ^ Johnson, Stuart (2009). "Infección recurrente por Clostridium difficile: una revisión de los factores de riesgo, tratamientos y resultados". Revista de Infección . 58 (6): 403–10. doi : 10.1016 / j.jinf.2009.03.010 . PMID 19394704 .
- ^ "Suite de información sobre medicamentos digitales" . Medicamentos Completo .
- ^ Srivastava, Aashish; Talaue, Meliza; Liu, Shuang; Degen, David; Ebright, Richard Y; Sineva, Elena; Chakraborty, Anirban; Druzhinin, Sergey Y; Chatterjee, Sujoy; Mukhopadhyay, Jayanta; Ebright, Yon W; Zozula, Alex; Shen, Juan; Sengupta, Sonali; Niedfeldt, Rui Rong; Xin, Cai; Kaneko, Takushi; Irschik, Herbert; Jansen, Rolf; Donadio, Stefano; Connell, Nancy; Ebright, Richard H (2011). "Nuevo objetivo para la inhibición de la ARN polimerasa bacteriana: 'región de cambio ' " . Opinión actual en microbiología . 14 (5): 532–43. doi : 10.1016 / j.mib.2011.07.030 . PMC 3196380 . PMID 21862392 .
- ^ "Resultados del estudio de Fidaxomicina fase 3 de Optimer en América del Norte presentados en la 49ª reunión del ICAAC" (Comunicado de prensa). Optimer Pharmaceuticals. 16 de septiembre de 2009 . Consultado el 7 de mayo de 2013 .
- ^ "Optimer Pharmaceuticals presenta resultados del estudio de fase 3 de fidaxomicina para el tratamiento" (comunicado de prensa). Optimer Pharmaceuticals. 17 de mayo de 2009 . Consultado el 7 de mayo de 2013 .
- ^ Golan Y, Mullane KM, Miller MA (12 al 15 de septiembre de 2009). Baja tasa de recurrencia entre pacientes con infección por C. difficile tratados con fidaxomicina . 49ª conferencia interesciencia sobre agentes antimicrobianos y quimioterapia. San Francisco.
- ^ Gorbach S, Weiss K, Sears P, et al. (12 al 15 de septiembre de 2009). Seguridad de la fidaxomicina frente a la vancomicina en el tratamiento de la infección por Clostridium difficile . 49ª conferencia interesciencia sobre agentes antimicrobianos y quimioterapia. San Francisco.
- ^ Louie, Thomas J .; Miller, Mark A .; Mullane, Kathleen M .; Weiss, Karl; Lentnek, Arnold; Golán, Yoav; Gorbach, Sherwood; Sears, Pamela; Shue, Youe-Kong; Opt-80-003 Estudio clínico, grupo (2011). "Fidaxomicina versus vancomicina para la infección por Clostridium difficile". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 364 (5): 422–31. doi : 10.1056 / NEJMoa0910812 . PMID 21288078 .
- ^ O'Gorman, MA; Michaels, MG; Kaplan, SL; Otley, A; Kociolek, LK; Hoffenberg, EJ; Kim, KS; Nachman, S; Pfefferkorn, MD; Sentongo, T; Sullivan, JE; Sears, P (17 de agosto de 2018). "Estudio de seguridad y farmacocinética de fidaxomicina en niños con diarrea asociada a Clostridium difficile: un ensayo clínico multicéntrico de fase 2a" . J Pediatric Infect Dis Soc . 7 (3): 210–218. doi : 10.1093 / jpids / pix037 . PMID 28575523 .
- ^ Burton, HE; Mitchell, SA; Watt, M (noviembre de 2017). "Una revisión sistemática de la literatura de las evaluaciones económicas de los tratamientos con antibióticos para la infección por Clostridium difficile" . Farmacoeconomía . 35 (11): 1123-1140. doi : 10.1007 / s40273-017-0540-2 . PMC 5656734 . PMID 28875314 .
- ^ Peterson, Molly (5 de abril de 2011). "Optimer gana el respaldo del panel de la FDA para el antibiótico fidaxomicina" . Bloomberg.
- ^ Nordqvist, Christian (27 de mayo de 2011). "Dificid (fidaxomicin) aprobado para la diarrea asociada a Clostridium difficile" . Noticias médicas hoy .
enlaces externos
- "Fidaxomicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.