La cancerización de campo (también denominada cambio de campo , cancerización por cambio de campo , carcinogénesis de campo , efecto de campo de cáncer o defecto de campo premaligno ) es un proceso biológico en el que grandes áreas de células en la superficie de un tejido o dentro de un órgano se ven afectadas por alteraciones cancerígenas . El proceso surge de la exposición a un entorno nocivo, a menudo durante un período prolongado. [1]
Como surge
El paso inicial en la cancerización de campo se asocia con diversas lesiones moleculares, como mutaciones genéticas adquiridas y cambios epigenéticos , que se producen en un "campo" multifocal y extenso. [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] Estos cambios moleculares iniciales pueden progresar posteriormente a focos de displasia premalignos citológicamente reconocibles y, finalmente, a carcinoma in situ (CIS) o cáncer . [1] [5] La imagen de una resección de colon abierta longitudinalmente en esta página muestra un área de una resección de colon que probablemente tiene una cancerización de campo o un defecto de campo. Tiene un cáncer y cuatro pólipos premalignos.
La cancerización de campo puede ocurrir en cualquier tejido. [1] Ejemplos destacados de cancerización de campo incluyen defectos de campo premalignos en cáncer de cabeza y cuello , [9] cáncer de pulmón , [2] [3] cáncer colorrectal , [10] esófago de Barrett , [11] [12] [13] piel, [4] [6] [8] conductos mamarios [7] [14] y vejiga. [1] [15] La cancerización de campo tiene implicaciones para la vigilancia y el tratamiento del cáncer. [3] [4] [8] [11] [14] [16] A pesar de la resección adecuada y de ser histológicamente normal, el tejido locorregional restante tiene un mayor riesgo de desarrollar múltiples cánceres independientes, ya sea de forma sincrónica o metacrónica . [1] [9] [17]
Alteraciones cancerígenas tempranas comunes
Una alteración carcinogénica común, que se encuentra en muchos cánceres y en sus defectos de campo adyacentes de los que probablemente surgieron los cánceres, es la expresión reducida de una o más enzimas reparadoras del ADN. Dado que la expresión de reparación del ADN reducida a menudo está presente en una cancerización de campo o un defecto de campo, es probable que haya sido un paso temprano en la progresión del cáncer.
Cáncer | Gene | Frecuencia en cáncer | Frecuencia en el defecto de campo | Árbitro. |
---|---|---|---|---|
Colorrectal | MGMT | 46% | 34% | [18] |
Colorrectal | MGMT | 47% | 11% | [19] |
Colorrectal | MGMT | 70% | 60% | [20] |
Colorrectal | MSH2 | 13% | 5% | [19] |
Colorrectal | ERCC1 | 100% | 40% | [21] |
Colorrectal | PMS2 | 88% | 50% | [21] |
Colorrectal | XPF | 55% | 40% | [21] |
Cabeza y cuello | MGMT | 54% | 38% | [22] |
Cabeza y cuello | MLH1 | 33% | 25% | [23] |
Cabeza y cuello | MLH1 | 31% | 20% | [24] |
Estómago | MGMT | 88% | 78% | [25] |
Estómago | MLH1 | 73% | 20% | [26] |
Esófago | MLH1 | 77% -100% | 23% -79% | [27] |
Los defectos de campo asociados con cánceres del tracto gastrointestinal también mostraron comúnmente una competencia de apoptosis reducida, proliferación aberrante e inestabilidad genómica. [28] Los defectos de campo del tracto gastrointestinal que muestran esos defectos comunes ocurrieron en la orofaringe, el esófago, el estómago, el conducto biliar, el páncreas, el intestino delgado y el colon / recto.
Patrón de alteraciones en un defecto de campo
El defecto de campo adyacente a un cáncer de colon consiste en la superficie interna del colon (el epitelio) que tiene alrededor de 1 millón de criptas (hendiduras en la superficie del epitelio). [21] Cada cripta tiene alrededor de 5.000 células en forma de probeta y las 5.000 células de la cripta se generan a partir de las pocas células madre en la base de la cripta. Las células madre en la base de la cripta pueden sufrir una "conversión de la cripta" donde una célula madre con una ventaja selectiva se hace cargo del nicho de células madre, y todas las células de esa cripta muestran una expresión consistente (alta o baja) de una proteína que se está evaluando.
El diagrama muestra los resultados obtenidos por Facista et al. [21] Se evaluó una resección de colon en particular de un paciente con cáncer de colon para determinar la expresión de 3 enzimas de reparación de ADN diferentes: Ku86 (activa en la vía de unión de extremos no homólogos), ERCC1 (activa en la vía de reparación de ADN por escisión de nucleótidos) y PMS2 ( activo en la ruta de reparación del ADN de errores de apareamiento). Se evaluó el porcentaje de criptas en 6 muestras de tejido tomadas dentro del defecto de campo para determinar la frecuencia de altos niveles de expresión de cada una de las proteínas de reparación. Casi todas las criptas en todas las muestras de tejido de este paciente mostraron una alta expresión de KU86. Sin embargo, la mayoría de las criptas en las 6 muestras de tejido estaban reducidas o ausentes en la expresión de proteínas de ERCC1 y PMS2. Las criptas con expresión reducida o ausente de ERCC1 o PMS2 generalmente se presentaban en grandes parches de criptas adyacentes. Se pensó que tanto ERCC1 como PMS2, en estas muestras de tejido, eran deficientes debido a alteraciones epigenéticas.
Referencias
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