Cancerización de campo


La cancerización de campo (también denominada cambio de campo, cancerización de cambio de campo, carcinogénesis de campo , efecto de campo de cáncer o defecto de campo premaligno ) es un proceso biológico en el que grandes áreas de células en la superficie de un tejido o dentro de un órgano se ven afectadas por alteraciones cancerígenas . El proceso surge de la exposición a un entorno nocivo, a menudo durante un período prolongado. [1]

El paso inicial en la cancerización de campo se asocia con diversas lesiones moleculares, como mutaciones genéticas adquiridas y cambios epigenéticos , que se producen en un "campo" multifocal extendido. [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] Estos cambios moleculares iniciales pueden progresar posteriormente a focos de displasia premalignos citológicamente reconocibles y, finalmente, a carcinoma in situ (CIS) o cáncer . [1] [5]La imagen de una resección de colon abierta longitudinalmente en esta página muestra un área de una resección de colon que probablemente tiene una cancerización de campo o un defecto de campo. Tiene un cáncer y cuatro pólipos premalignos.

La cancerización de campo puede ocurrir en cualquier tejido. [1] Ejemplos destacados de cancerización de campo incluyen defectos de campo premalignos en cáncer de cabeza y cuello , [9] cáncer de pulmón , [2] [3] cáncer colorrectal , [10] esófago de Barrett , [11] [12] [13] piel, [4] [6] [8] conductos mamarios [7] [14] y vejiga. [1] [15] La cancerización de campo tiene implicaciones para la vigilancia y el tratamiento del cáncer. [3] [4] [8] [11] [14] [16]A pesar de la resección adecuada y ser histológicamente normal, el tejido locorregional restante tiene un mayor riesgo de desarrollar múltiples cánceres independientes, ya sea de forma sincrónica o metacrónica . [1] [9] [17]

Una alteración carcinogénica común, que se encuentra en muchos cánceres y en sus defectos de campo adyacentes de los que probablemente surgieron los cánceres, es la expresión reducida de una o más enzimas reparadoras del ADN. Dado que la expresión de reparación del ADN reducida a menudo está presente en una cancerización de campo o un defecto de campo, es probable que haya sido un paso temprano en la progresión hacia el cáncer.

Los defectos de campo asociados con los cánceres del tracto gastrointestinal también mostraron comúnmente una competencia de apoptosis reducida, una proliferación aberrante e inestabilidad genómica. [28] Los defectos de campo del tracto gastrointestinal que muestran esos defectos comunes ocurrieron en la orofaringe, el esófago, el estómago, las vías biliares, el páncreas, el intestino delgado y el colon / recto.

El defecto de campo adyacente a un cáncer de colon consiste en la superficie interna del colon (el epitelio) que tiene alrededor de 1 millón de criptas (hendiduras en la superficie del epitelio). [21] Cada cripta tiene alrededor de 5.000 células en forma de probeta y las 5.000 células de la cripta se generan a partir de las pocas células madre en la base de la cripta. Las células madre en la base de la cripta pueden experimentar una "conversión de la cripta" donde una célula madre con una ventaja selectiva toma el control del nicho de células madre, y todas las células de esa cripta muestran una expresión consistente (alta o baja) de una proteína que se está evaluando.


Segmento de colon recién resecado abierto longitudinalmente que muestra un cáncer y cuatro pólipos. Más un diagrama esquemático que indica un defecto de campo probable (una región de tejido que precede y predispone al desarrollo de cáncer) en este segmento de colon. El diagrama indica subclones y sub-subclones que fueron precursores de los tumores.
En una resección de cáncer de colon, de 22 cm de largo, se evaluaron 6 muestras de tejido para determinar la expresión de 3 proteínas reparadoras del ADN, Ku86, ERCC1 y PMS2. Las 3 proteínas se expresan casi al 100% en tejido de colon de una persona sin ninguna neoplasia de colon, pero adyacente a un cáncer de colon, en este caso, hay un campo de más de 20 cm en el que ERCC1 y PMS2 tienen expresión reducida.