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La toxicidad del fluoruro es una condición en la que hay niveles elevados del ion fluoruro en el cuerpo. Aunque el fluoruro es seguro para la salud dental en concentraciones bajas, el consumo sostenido de grandes cantidades de sales de fluoruro solubles es peligroso. En referencia a una sal común de fluoruro, el fluoruro de sodio (NaF), la dosis letal para la mayoría de los seres humanos adultos se estima en 5 a 10 g (que equivale a 32 a 64 mg de fluoruro elemental / kg de peso corporal). [1] [2] [3] La ingestión de flúor puede producir malestar gastrointestinal en dosis al menos 15 a 20 veces más bajas (0,2 a 0,3 mg / kg o 10 a 15 mg para una persona de 50 kg) que las dosis letales. [4] Aunque es útil tópicamente para la salud dental en dosis bajas, la ingestión crónica de fluoruro en grandes cantidades interfiere con la formación de hueso. De esta manera, los ejemplos más extendidos de intoxicación por flúor surgen del consumo de agua subterránea que es anormalmente rica en flúor. [5]

Niveles recomendados

Para una salud dental óptima, la Organización Mundial de la Salud recomienda un nivel de flúor de 0,5 a 1,0 mg / L (miligramos por litro), según el clima. [6] La fluorosis se vuelve posible por encima de esta dosis recomendada. A partir de 2015, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos recomienda un máximo de 0,7 miligramos de fluoruro por litro de agua, actualizando y reemplazando el rango recomendado anteriormente de 0,7 a 1,2 miligramos emitido en 1962. El nuevo nivel recomendado tiene como objetivo reducir el aparición de fluorosis dental mientras se mantiene la fluoración del agua. [7]

Toxicidad

Crónica

Mapa mundial con varias áreas terrestres resaltadas, especialmente en China, India, África oriental, suroeste de EE. UU. Y Argentina.
Áreas geográficas asociadas con aguas subterráneas que tienen más de 1,5 mg / L de fluoruro natural, que está por encima de los niveles recomendados. [8]

En la India, se estima que 60 millones de personas han sido envenenadas por agua de pozo contaminada por un exceso de fluoruro, que se disuelve de las rocas de granito . Los efectos son particularmente evidentes en las deformidades óseas de los niños. Se anticipan problemas similares o mayores en otros países, incluidos China, Uzbekistán y Etiopía. [5]

Agudo

Históricamente, la mayoría de los casos de toxicidad aguda por fluoruro se han producido después de la ingestión accidental de insecticidas o raticidas a base de fluoruro de sodio . [9] Actualmente, en los países avanzados, la mayoría de los casos de exposición al fluoruro se deben a la ingestión de productos dentales con fluoruro. [10] Otras fuentes incluyen agentes de grabado de vidrio o limpiadores de cromo como bifluoruro de amonio o ácido fluorhídrico , [11] [12] exposición industrial a fundentes utilizados para promover el flujo de un metal fundido sobre una superficie sólida, eyección volcánica (por ejemplo, en el pastoreo de ganado después de una erupción de Hekla de 1845-1846 y la erupción de basalto de inundación de Laki en 1783-1784 ) y limpiadores de metales. El mal funcionamiento del equipo de fluoración del agua ha ocurrido varias veces, incluido un incidente notable en Alaska. [4]

Ocurrencia

Compuestos organofluorados

El veinte por ciento de los productos farmacéuticos modernos contienen flúor. [13] Estos compuestos organofluorados no son fuentes de intoxicación por flúor. [ cita requerida ] El enlace carbono-flúor es demasiado fuerte para liberar fluoruro. [14]

Fluoruro en pasta de dientes

Los niños pueden experimentar molestias gastrointestinales al ingerir cantidades excesivas de pasta de dientes con sabor. Entre 1990 y 1994, más de 628 personas, en su mayoría niños, fueron tratadas después de ingerir demasiada pasta de dientes que contiene flúor. "Si bien los resultados en general no fueron graves", los síntomas gastrointestinales parecen ser el problema más común informado. [15] Sin embargo, dada la baja concentración de fluoruro presente en los productos dentales, esto se debe potencialmente al consumo de otros componentes importantes.

Fluoruro en el agua potable

Aproximadamente un tercio de la población mundial bebe agua de los recursos hídricos subterráneos. De esto, alrededor del 10 por ciento, aproximadamente 300 millones de personas, obtienen agua de recursos de agua subterránea que están muy contaminados con arsénico o fluoruro. [16] Estos oligoelementos se derivan principalmente de la lixiviación de minerales. [17] Hay mapas disponibles de ubicaciones de pozos potencialmente problemáticos a través de la Plataforma de Evaluación de Aguas Subterráneas (GAP). [18]

Efectos

El consumo excesivo de flúor se ha estudiado como un factor en lo siguiente:

Cerebro

Algunas investigaciones han sugerido que los niveles altos de exposición al fluoruro pueden afectar negativamente el desarrollo neurológico en los niños, pero la evidencia es de calidad insuficiente para permitir extraer conclusiones firmes. [19]

Huesos

Mientras que el agua fluorada se asocia con niveles reducidos de fracturas en una población, [20] los niveles tóxicos de flúor se han asociado con un debilitamiento de los huesos y un aumento de las fracturas de cadera y muñeca. El Consejo Nacional de Investigación de EE. UU. Concluye que las fracturas con niveles de flúor de 1 a 4 mg / L, lo que sugiere una relación dosis-respuesta , pero afirma que existe "sugerencia pero inadecuada para sacar conclusiones firmes sobre el riesgo o la seguridad de las exposiciones a [2 mg / L] ". [21] : 170

El consumo de fluoruro en niveles superiores a los utilizados en agua fluorada durante un período prolongado causa fluorosis esquelética . En algunas áreas, particularmente en el subcontinente asiático, la fluorosis esquelética es endémica. Se sabe que causa síntomas de intestino irritable y dolor en las articulaciones. Las primeras etapas no son clínicamente obvias y pueden diagnosticarse erróneamente como artritis reumatoide (seronegativa) o espondilitis anquilosante . [22]

Riñón

La nefrotoxicidad inducida por fluoruro es una lesión renal debida a niveles tóxicos de fluoruro sérico , comúnmente debido a la liberación de fluoruro de fármacos que contienen flúor, como el metoxiflurano . [23] [24] [25]

Dentro de la dosis recomendada, no se esperan efectos, pero se espera que la ingestión crónica en exceso de 12 mg / día cause efectos adversos, y una ingesta tan alta es posible cuando los niveles de flúor están alrededor de 4 mg / L. [21] : 281 Las personas con insuficiencia renal son más susceptibles a los efectos adversos. [21] : 292

La lesión renal se caracteriza por falta de concentración de la orina , lo que da lugar a poliuria y deshidratación posterior con hipernatremia e hiperosmolaridad. El fluoruro inorgánico inhibe la actividad de la adenilato ciclasa necesaria para el efecto de la hormona antidiurética en el túbulo contorneado distal del riñón. El flúor también estimula la vasodilatación intrarrenal , lo que aumenta el flujo sanguíneo medular , lo que interfiere con el mecanismo de contracorriente en el riñón necesario para la concentración de orina .

La nefrotoxicidad inducida por fluoruro depende de la dosis, por lo general requiere niveles de fluoruro sérico superiores a 50 micromoles por litro (alrededor de 1 ppm ) para causar una disfunción renal clínicamente significativa , [26] que es probable cuando la dosis de metoxiflurano excede las 2,5 horas MAC . [27] [28] (Nota: "MAC hora" es el múltiplo de la concentración alveolar mínima (MAC) del anestésico utilizado multiplicado por el número de horas que se administra el fármaco, una medida de la dosis de anestésicos inhalados).

La eliminación de fluoruro depende de la tasa de filtración glomerular . Por tanto, los pacientes con enfermedad renal crónica mantendrán el fluoruro sérico durante un período de tiempo más prolongado, lo que aumentará el riesgo de nefrotoxicidad inducida por el fluoruro.

Dientes

El único efecto adverso generalmente aceptado del fluoruro en los niveles utilizados para la fluoración del agua es la fluorosis dental , que puede alterar la apariencia de los dientes de los niños durante el desarrollo de los dientes ; esto es en su mayoría leve y generalmente solo una preocupación estética. En comparación con el agua sin fluoruro, se estima que la fluoración a 1 mg / L causa fluorosis en una de cada 6 personas (rango 4-21) y causa fluorosis de interés estético en una de cada 22 personas (rango 13.6 – ∞). [20]

Tiroides

El efecto supresor del flúor sobre la tiroides es más severo cuando hay deficiencia de yodo y el flúor se asocia con niveles más bajos de yodo . [ aclaración necesaria ] [29] Los efectos de la tiroides en los seres humanos se asociaron con niveles de fluoruro de 0,05 a 0,13 mg / kg / día cuando la ingesta de yodo era adecuada y de 0,01 a 0,03 mg / kg / día cuando la ingesta de yodo era inadecuada. [21] : 263 Sus mecanismos y efectos sobre el sistema endocrino siguen sin estar claros. [21] : 266

Las pruebas en ratones muestran que el medicamento ácido gamma-aminobutírico (GABA) se puede usar para tratar la toxicidad por fluoruro de la tiroides y devolver la función normal. [30]

Efectos sobre los organismos acuáticos

El fluoruro se acumula en los tejidos óseos de los peces y en el exoesqueleto de los invertebrados acuáticos. Se cree que el mecanismo de toxicidad del fluoruro en los organismos acuáticos implica la acción de los iones fluoruro como venenos enzimáticos. En aguas blandas con bajo contenido iónico, los invertebrados y los peces pueden sufrir efectos adversos por concentraciones de fluoruro tan bajas como 0.5 mg / L. Los efectos negativos son menores en aguas duras y marinas, ya que la biodisponibilidad de los iones de fluoruro se reduce al aumentar la dureza del agua [31] El agua de mar contiene fluoruro en una concentración de 1,3 mg / L. [32]

Mecanismo

Como la mayoría de los materiales solubles, los compuestos de fluoruro se absorben fácilmente en el estómago y los intestinos y se excretan a través de la orina. Se han utilizado análisis de orina para determinar las tasas de excreción con el fin de establecer límites superiores de exposición a compuestos de fluoruro y los efectos perjudiciales para la salud asociados. [33] El fluoruro ingerido inicialmente actúa localmente sobre la mucosa intestinal, donde forma ácido fluorhídrico en el estómago.

Referencias

  1. ^ Gosselin, RE; Smith RP; Hodge HC (1984). Toxicología clínica de productos comerciales . Baltimore (MD): Williams y Wilkins. págs. III – 185–93. ISBN 978-0-683-03632-9.
  2. ^ Baselt, RC (2008). Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre . Foster City (CA): Publicaciones biomédicas. págs. 636–40. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  3. ^ IPCS (2002). Criterios de salud ambiental 227 (Fluoruro) . Ginebra: Programa Internacional de Seguridad Química, Organización Mundial de la Salud. pag. 100. ISBN 978-92-4-157227-9.
  4. ↑ a b Bradford D. Gessner; Michael Beller; John P. Middaugh; Gary M. Whitford (13 de enero de 1994). "Intoxicación aguda por fluoruro de un sistema público de agua". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 330 (2): 95–99. doi : 10.1056 / NEJM199401133300203 . PMID 8259189 . 
  5. ↑ a b Pearce, Fred (2006). Cuando los ríos se secan: viajes al corazón de la crisis mundial del agua . Toronto: Key Porter. ISBN 978-1-55263-741-8.
  6. ^ Comité de expertos de la OMS sobre estado de salud bucal y uso de flúor (1994). Los fluoruros y la salud bucal (PDF) . Serie de informes técnicos de la OMS 846. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. ISBN  92-4-120846-5.
  7. ^ "Archive-It - Comunicados de prensa" .
  8. ^ Consejo nacional de investigación médica y de salud (Australia) (2007). Una revisión sistemática de la eficacia y seguridad de la fluoración (PDF) . ISBN  978-1-86496-415-8. Archivado desde el original (PDF) el 14 de octubre de 2009 . Consultado el 13 de octubre de 2009 .Resumen: Yeung CA (2008). "Una revisión sistemática de la eficacia y seguridad de la fluoración" . Dent basado en Evid . 9 (2): 39–43. doi : 10.1038 / sj.ebd.6400578 . PMID 18584000 . Resumen de Lay (PDF) - NHMRC (2007). 
  9. ^ Nochimson G. (2008). Toxicidad, fluoruro . eMedicine. Consultado el 28 de diciembre de 2008.
  10. ^ Augenstein WL, Spoerke DG, Kulig KW, et al. (Noviembre de 1991). "Ingestión de flúor en niños: una revisión de 87 casos" . Pediatría . 88 (5): 907-12. PMID 1945630 . 
  11. ^ Wu ML, Deng JF, Fan JS (noviembre de 2010). "Supervivencia después de hipocalcemia, hipomagnesemia, hipopotasemia y paro cardíaco después de quemadura leve de ácido fluorhídrico". Toxicología clínica . 48 (9): 953–5. doi : 10.3109 / 15563650.2010.533676 . PMID 21171855 . S2CID 11635168 .  
  12. ^ Klasaer AE, Scalzo AJ, Blume C, Johnson P, Thompson MW (diciembre de 1996). "Hipocalcemia marcada y fibrilación ventricular en dos pacientes pediátricos expuestos a un limpiador de ruedas que contiene flúor". Annals of Emergency Medicine . 28 (6): 713–8. doi : 10.1016 / S0196-0644 (96) 70097-5 . PMID 8953969 . 
  13. ^ Emsley J (2011). Bloques de construcción de la naturaleza: una guía de AZ para los elementos . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 178. ISBN 978-0-19-960563-7.
  14. ^ O'Hagan, David (marzo de 2008). "Comprender la química de los organofluorados. Una introducción al enlace C – F" . Reseñas de la Sociedad Química . 37 (2): 308–319. doi : 10.1039 / b711844a . PMID 18197347 . Consultado el 21 de marzo de 2021 . 
  15. ^ Jay D. Shulman; Linda M. Wells (1997). "Toxicidad aguda por fluoruro por la ingestión de productos dentales de uso doméstico en niños, desde el nacimiento hasta los 6 años de edad". Revista de Odontología en Salud Pública . 57 (3): 150-158. doi : 10.1111 / j.1752-7325.1997.tb02966.x . PMID 9383753 . 
  16. ^ Eawag (2015). Manual de contaminación geogénica: tratamiento del arsénico y el fluoruro en el agua potable . CA Johnson, A. Bretzler (eds.), Instituto Federal Suizo de Ciencia y Tecnología Acuáticas (Eawag), Duebendorf, Suiza.
  17. Rodríguez-Lado L, Sun G, Berg M, Zhang Q, Xue H, Zheng Q, Johnson CA (2013). "Contaminación por arsénico de las aguas subterráneas en China" . Ciencia . 341 (6148): 866–868. Código bibliográfico : 2013Sci ... 341..866R . doi : 10.1126 / science.1237484 . PMID 23970694 . S2CID 206548777 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Plataforma de evaluación de aguas subterráneas (GAP) .
  19. ^ Choi AL, Sun G, Zhang Y, Grandjean P (2012). "Neurotoxicidad del fluoruro en el desarrollo: una revisión sistemática y un metanálisis" . Reinar. Perspectiva de salud. (Revisión sistemática y metaanálisis). 120 (10): 1362–8. doi : 10.1289 / ehp.1104912 . PMC 3491930 . PMID 22820538 .  
  20. ↑ a b McDonagh, Marian S .; Merlán, Penny F .; Wilson, Paul M .; et al. (7 de octubre de 2000). "Revisión sistemática de la fluoración del agua" . BMJ . 321 (7265): 855–859. doi : 10.1136 / bmj.321.7265.855 . PMC 27492 . PMID 11021861 .  
  21. ^ a b c d e Consejo Nacional de Investigación (2006). Fluoruro en el agua potable: una revisión científica de los estándares de la EPA . Washington, DC: Prensa de las Academias Nacionales. doi : 10.17226 / 11571 . ISBN 978-0-309-10128-8. Lay resumen (PDF) - NRC (24 de septiembre de 2008).. Consulte también la declaración de los CDC sobre este informe .
  22. ^ Gupta R, Kumar AN, Bandhu S, Gupta S (2007). "Fluorosis esquelética que imita la artritis seronegativa". Scand. J. Rheumatol . 36 (2): 154–5. doi : 10.1080 / 03009740600759845 . PMID 17476625 . S2CID 39441582 .  
  23. ^ Primos MJ, Skowronski G, Plummer JL (noviembre de 1983). "Anestesia y riñón" . Cuidados intensivos Anaesth . 11 (4): 292–320. doi : 10.1177 / 0310057X8301100402 . PMID 6359948 . 
  24. ^ Baden JM, Rice SA, Mazze RI (marzo de 1982). "Anestesia con metoxiflurano deuterado y función renal en ratas Fischer 344". Anestesiología . 56 (3): 203–206. doi : 10.1097 / 00000542-198203000-00009 . PMID 7059030 . 
  25. ^ Mazze RI (junio de 1976). "Nefropatía por metoxiflurano" . Perspectiva de salud ambiental . 15 : 111-119. doi : 10.1289 / ehp.7615111 . PMC 1475154 . PMID 1001288 .  
  26. ^ Primos MJ, Greenstein LR, Hitt BA, Mazze RI (1976). "Metabolismo y efecto renal del enflurano en el hombre". Anestesiología . 44 (1): 44–53. doi : 10.1097 / 00000542-197601000-00009 . PMID 1244774 . S2CID 22903804 .  
  27. ^ Van Dyke R (1973). "Biotransformación de anestésicos volátiles con especial énfasis en el papel del metabolismo en la toxicidad de los anestésicos" . Can Anaesth Soc J . 20 (1): 21–33. doi : 10.1007 / BF03025562 . PMID 4571972 . 
  28. ^ Blanco AE, Stevens WC, Eger EI II, Mazze RI, Hitt BA (1979). "Metabolismo de enflurano y metoxiflurano en concentraciones anestésicas y subanestésicas". Anesth Analg . 58 (3): 221–224. doi : 10.1213 / 00000539-197905000-00011 . PMID 572159 . S2CID 36094568 .  
  29. ^ Strunecká A, Strunecký O, Patocka J (2002). "Fluoruro más aluminio: herramientas útiles en investigaciones de laboratorio, pero mensajeros de información falsa" (PDF) . Physiol Res . 51 (6): 557–64. PMID 12511178 .  
  30. ^ Yang H, Xing R, Liu S, Yu H, Li P (1 de febrero de 2016). "El ácido γ-aminobutírico mejora el hipotiroidismo inducido por fluoruro en ratones Kunming machos". Life Sci . 146 : 1-7. doi : 10.1016 / j.lfs.2015.12.041 . PMID 26724496 . 
  31. ^ Camargo, Julio A. (enero de 2003). "Toxicidad del fluoruro para los organismos acuáticos: una revisión". Chemosphere . 50 (3): 251-264. Código Bibliográfico : 2003Chmsp..50..251C . doi : 10.1016 / S0045-6535 (02) 00498-8 . PMID 12656244 . 
  32. ^ Joseph A. Cotruvo. "Desarrollo de directrices de desalinización para agua potable: antecedentes" (PDF) . Consultado el 26 de enero de 2015 .
  33. ^ Báez, J .; Báez, Martha X .; Marthaler, Thomas M. (2000). "Excreción urinaria de fluoruro por niños de 4 a 6 años en una comunidad del sur de Texas" . Revista Panamericana de Salud Pública . 7 (4): 242–248. doi : 10.1590 / s1020-49892000000400005 . PMID 10846927 . 

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