Receptor de folato 1


El receptor de folato 1 ( receptor de folato alfa, FOLR1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen FOLR1 . [5] [6]

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de receptores de folato (FOLR). Los miembros de esta familia tienen una alta afinidad por el ácido fólico y por varios derivados reducidos del ácido fólico, y median el suministro de 5-metiltetrahidrofolato al interior de las células.

El gen FOLR1 (receptor de folato 1) codifica una proteína de membrana llamada receptor alfa de folato adulto (también conocida como proteína de unión a folato). [7]

Este receptor es el responsable de la unión al ácido fólico y sus derivados, lo que se vuelve crucial durante el desarrollo fetal. Al agregar suplementos de folato durante el embarazo, se previenen los defectos del tubo neural en el feto. El folato es un derivado de la vitamina B. Estos derivados son necesarios para importantes procesos metabólicos como la metilación del ADN, las proteínas y los lípidos. Más importante aún, el folato juega un papel importante en la replicación del ADN y la división celular, que son características comunes del crecimiento rápido. Aunque no está claro cómo el folato afecta la formación del tubo neural, los científicos están seguros de que, sin los niveles adecuados de folato, se pueden desarrollar defectos del tubo neural a través de estudios en humanos y ratones. Los defectos del tubo neural se refieren al desarrollo inadecuado del tubo neural al no estar sellado correctamente. Esto resulta en exencefalia o espina bífida,[8]

Este gen está compuesto por 7 exones ; los exones del 1 al 4 codifican la UTR 5' y los exones del 4 al 7 codifican el marco de lectura abierto . Debido a la presencia de 2 promotores , múltiples sitios de inicio de transcripción y corte y empalme alternativo de exones, varias variantes de transcripción se derivan de este gen. Estas variantes difieren en las longitudes de 5' y 3' UTR, pero codifican una secuencia de aminoácidos idéntica. [6]

FRα, debido al alto nivel de expresión, es una diana terapéutica atractiva para el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos con el fin de limitar los efectos secundarios tóxicos en los tejidos no diana. [10]


Modelo esquemático de FRα utilizado como diana en la terapia del cáncer. [9]
Estructura cristalográfica de la proteína FRα. El folato está en verde, el sitio de unión del folato está coloreado en naranja. Una posición de sustitución de Cys66Tyr inducida por una variante patógena se representa en rojo, mientras que el enlace disulfuro entre Cys66 y Cys109 se muestra en azul oscuro. Figura de Mafi et al., 2020 [15]