La fosfomicina , que se vende bajo la marca Monurol entre otros, es un antibiótico que se usa principalmente para tratar las infecciones urinarias inferiores. [1] No está indicado para infecciones renales . [1] Ocasionalmente se usa para infecciones de próstata . [1] Generalmente se toma por vía oral. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Monuril, Monurol, otros |
Otros nombres | Fosfomicina, fosfonomicina, fosfomicina trometamina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a697008 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 30-37% (por vía oral, fosfomicina trometamina ); varía con la ingesta de alimentos |
Enlace proteico | Nulo |
Metabolismo | Nulo |
Vida media de eliminación | 5,7 horas (media) |
Excreción | Riñón y heces, sin cambios |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.041.315 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 3 H 7 O 4 P |
Masa molar | 138,059 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 94 ° C (201 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, náuseas, dolor de cabeza e infecciones vaginales por hongos . [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia y diarrea asociada a Clostridium difficile . [1] Si bien no se ha encontrado que el uso durante el embarazo sea perjudicial, no se recomienda dicho uso. [2] Una sola dosis cuando la lactancia parece segura. [2] La fosfomicina actúa interfiriendo con la producción de la pared celular bacteriana . [1]
La fosfomicina se descubrió en 1969 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1996 [ globalize ] . [1] [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] La Organización Mundial de la Salud clasifica la fosfomicina como de importancia crítica para la medicina humana. [5] Está disponible como medicamento genérico . [6] Originalmente fue producido por ciertos tipos de Streptomyces , aunque ahora se fabrica químicamente. [3]
Usos médicos
La fosfomicina se usa para tratar infecciones de la vejiga , donde generalmente se administra en una sola dosis por vía oral. [7]
No se recomienda para niños y mayores de 75 años. [8]
Se han propuesto usos adicionales. [9] El problema global del avance de la resistencia a los antimicrobianos ha llevado a un interés renovado en su uso más recientemente. [10]
La fosfomicina puede usarse como un tratamiento eficaz tanto para las infecciones urinarias como para las infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis aguda. El régimen estándar para las infecciones urinarias complicadas es una dosis oral de 3 g administrada una vez cada 48 o 72 horas para un total de 3 dosis o 6 gramos cada 8 horas durante 7 días a 14 días cuando la fosfomicina se administra por vía intravenosa. [11]
Sensibilidad bacteriana
La molécula de fosfomicina tiene un anillo epóxido u oxirano, que es muy tenso y, por tanto, muy reactivo.
La fosfomicina tiene una amplia actividad antibacteriana contra patógenos tanto grampositivos como gramnegativos, con actividad útil contra E. faecalis , E. coli y varios gramnegativos como Citrobacter y Proteus . Dada una mayor actividad en un entorno de pH bajo y una excreción predominante en forma activa en la orina, la fosfomicina ha encontrado uso para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones urinarias causadas por estos uropatógenos. Es de destacar que la actividad contra S. saprophyticus , Klebsiella y Enterobacter es variable y debe confirmarse mediante pruebas de concentración inhibitoria mínima . La actividad contra patógenos productores de β-lactamasa de espectro extendido , en particular E. coli productora de BLEE , es de buena a excelente, porque el fármaco no se ve afectado por problemas de resistencia cruzada. Los datos clínicos existentes apoyan el uso en infecciones urinarias no complicadas, causadas por organismos susceptibles. Sin embargo, los puntos de corte de sensibilidad de 64 mg / l no deben aplicarse para infecciones sistémicas.
Resistencia
El desarrollo de resistencia bacteriana durante el tratamiento es frecuente y hace que la fosfomicina no sea adecuada para el tratamiento sostenido de infecciones graves. Las mutaciones que inactivan el transportador de glicerofosfato no esencial hacen que las bacterias sean resistentes a la fosfomicina. [12] [13] [14]
La prescripción de fosfomicina junto con al menos otro fármaco activo reduce el riesgo de desarrollar resistencia bacteriana. La fosfomicina actúa de forma sinérgica con muchos otros antibióticos, como cefalosporinas, carbapenémicos, daptomicina y aminoglucósidos. [15]
También se han identificado enzimas que confieren resistencia a la fosfomicina y están codificadas tanto cromosómicamente como en plásmidos . [dieciséis]
Tres enzimas de resistencia a la fosfomicina relacionadas (denominadas FosA, FosB y FosX) son miembros de la superfamilia de la glioxalasa . Estas enzimas funcionan mediante un ataque nucleofílico sobre el carbono 1 de la fosfomicina, que abre el anillo epóxido y hace que el fármaco sea ineficaz.
Las enzimas se diferencian por la identidad del nucleófilo utilizado en la reacción: glutatión para FosA, bacilitiol para FosB , [17] [18] y agua para FosX. [dieciséis]
En general, las enzimas FosA y FosX son producidas por bacterias Gram-negativas, mientras que FosB es producida por bacterias Gram-positivas. [dieciséis]
FosC usa ATP y agrega un grupo fosfato a la fosfomicina, alterando así sus propiedades y haciendo que el fármaco sea ineficaz. [19]
Efectos secundarios
El fármaco se tolera bien y tiene una baja incidencia de efectos secundarios dañinos. [7]
Mecanismo de acción
A pesar de su nombre (que termina en -omicina), la fosfomicina no es un macrólido . La fosfomicina es bactericida e inhibe bacteriana biogénesis de la pared celular mediante la inactivación de la enzima UDP- N acetilglucosamina-3-enolpyruvyltransferase , también conocido como Mura. [20] Esta enzima cataliza la etapa comprometida en peptidoglicano biosíntesis, a saber, la ligación de fosfoenolpiruvato (PEP) al grupo 3 'hidroxilo de UDP- N acetilglucosamina . Este resto de piruvato proporciona el enlazador que une la porción de glucano y péptido del peptidoglicano. La fosfomicina es un análogo de PEP que inhibe MurA alquilando un residuo de cisteína del sitio activo (Cys 115 en la enzima Escherichia coli ). [21] [22]
La fosfomicina ingresa a la célula bacteriana a través del transportador de glicerofosfato. [23]
Historia
La fosfomicina (originalmente conocida como fosfonomicina) se descubrió en un esfuerzo conjunto de Merck and Co. y la Compañía Española de Penicilina y Antibióticos (CEPA) de España. Primero se aisló mediante la selección de cultivos de caldo de Streptomyces fradiae aislados de muestras de suelo para determinar la capacidad de causar la formación de esferoplastos por bacterias en crecimiento. El descubrimiento se describió en una serie de artículos publicados en 1969. [24] CEPA comenzó a producir fosfomicina a escala industrial en 1971 en sus instalaciones de Aranjuez . [25]
Fabricar
El grupo completo de genes biosintéticos de fosfomicina de Streptomyces fradiae ha sido clonado y secuenciado y la producción heteróloga de fosfomicina en S. lividans ha sido lograda por Ryan Woodyer de los grupos de investigación Huimin Zhao y Wilfred van der Donk. [26]
La producción a gran escala de fosfomicina se logra haciendo un epóxido de ácido cis-propenilfosfónico para producir una mezcla racémica de fosfomicina. [27]
Referencias
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enlaces externos
- "Fosfomicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Información sobre fosfomicina en RxList