Síntesis de Gabriel
| Síntesis de Gabriel | |
|---|---|
| Lleva el nombre de | Siegmund Gabriel |
| Tipo de reacción | Reacción de sustitución |
| Identificadores | |
| Portal de química orgánica | síntesis gabriel |
| ID de ontología RSC | RXNO: 0000103 |
La síntesis de Gabriel es una reacción química que transforma los haluros de alquilo primarios en aminas primarias . Tradicionalmente, la reacción usa ftalimida de potasio . [1] [2] [3] La reacción lleva el nombre del químico alemán Siegmund Gabriel. [4]
La reacción de Gabriel se ha generalizado para incluir la alquilación de sulfonamidas e imidas, seguida de desprotección, para obtener aminas (ver Reactivos de Gabriel alternativos ). [5] [6]
La alquilación del amoníaco es a menudo una ruta no selectiva e ineficaz hacia las aminas. En el método de Gabriel, el anión ftalimida se emplea como sustituto de H 2 N - .
Síntesis tradicional de Gabriel
En este método, la sal sódica o potásica de ftalimida se N- alquila con un haluro de alquilo primario para dar la correspondiente N -alquilftalimida. [7] [8] [9]
Tras el tratamiento por hidrólisis ácida, la amina primaria se libera como sal de amina. [10] Alternativamente, el tratamiento puede realizarse mediante el procedimiento de Ing-Manske , que implica una reacción con hidrazina . Este método produce un precipitado de ftalhidrazida (C 6 H 4 (CO) 2 N 2 H 2 ) junto con la amina primaria:
- C 6 H 4 (CO) 2 NR + N 2 H 4 → C 6 H 4 (CO) 2 N 2 H 2 + RNH 2
La síntesis de Gabriel generalmente falla con los haluros de alquilo secundarios.
La primera técnica a menudo produce bajos rendimientos o productos secundarios. La separación de ftalhidrazida puede ser un desafío. Por estas razones, se han desarrollado otros métodos para liberar la amina de la ftalimida . [11] Incluso con el uso del método de hidrazinólisis, el método Gabriel sufre condiciones relativamente duras.
Reactivos alternativos de Gabriel
Se han desarrollado muchos reactivos alternativos para complementar el uso de ftalimidas. La mayoría de estos reactivos (por ejemplo, la sal sódica de sacarina y di-terc-butil-iminodicarboxilato ) son electrónicamente similares a las sales de ftalimida, que consisten en imido nucleófilos. En cuanto a sus ventajas, estos reactivos se hidrolizan más fácilmente, amplían la reactividad a haluros de alquilo secundarios y permiten la producción de aminas secundarias. [6]
Ver también
- Síntesis de Robinson-Gabriel - también desarrollada por Siegmund Gabriel
- Reacción de Delépine : aminas primarias de haluros de bencilo o alquilo
Referencias
- ^ Sheehan, JC; Bolhofer, VA (1950). "Un procedimiento mejorado para la condensación de ftalimida de potasio con haluros orgánicos". Mermelada. Chem. Soc. 72 (6): 2786. doi : 10.1021 / ja01162a527 .
- ^ Gibson, MS; Bradshaw, RW (1968). "La síntesis de Gabriel de aminas primarias". Angew. Chem. En t. Ed. Engl. 7 (12): 919. doi : 10.1002 / anie.196809191 .
- ^ Mitsunobu, O. Compr. Org. Synth. 1991 , 6 , 79–85. (Revisar)
- ↑ S. Gabriel (1887). "Ueber eine Darstellung primärer Amine aus den entsprechenden Halogenverbindungen" . Chemische Berichte . 20 : 2224. doi : 10.1002 / cber.18870200227 .
- ^ Hendrickson, J (1975). "Nuevas síntesis de aminas" Gabriel ". Tetraedro . 31 (20): 2517-2521. doi : 10.1016 / 0040-4020 (75) 80263-8 .
- ^ a b Ulf Ragnarsson; Leif Grehn (1991). "Novedosos reactivos de Gabriel". Acc. Chem. Res. 24 (10): 285-289. doi : 10.1021 / ar00010a001 .
- ^ TO Soine y MR Buchdahl "β-Bromoetilftalimida" Org. Synth. 1952, volumen 32, 18. doi : 10.15227 / orgsyn.032.0018
- ^ CC DeWitt "Ácido γ-aminobutírico" Org. Synth. 1937, volumen 17, 4. doi : 10.15227 / orgsyn.017.0004
- ^ Richard HF Manske "Ftalimida de bencilo" Org. Synth. 1932, volumen 12, 10. doi : 10.15227 / orgsyn.012.0010
- ^ MN Khan (1995). "Evidencia cinética de la aparición de un mecanismo escalonado en la hidrazinólisis de ftalimida". J. Org. Chem. 60 (14): 4536–4541. doi : 10.1021 / jo00119a035 .
- ^ Osby, JO; Martin, MG; Ganem, B. (1984). "Una desprotección excepcionalmente suave de ftalimidas". Letras de tetraedro . 25 (20): 2093. doi : 10.1016 / S0040-4039 (01) 81169-2 .
enlaces externos
- Una animación del mecanismo de la síntesis de Gabriel.
- Reacciones de sustitución
- Reacciones de nombres
