La síntesis de indol de Gassman es una serie de reacciones químicas que se utilizan para sintetizar indoles sustituidos mediante la adición de una anilina y una cetona que lleva un sustituyente tioéter.
Esta es una reacción química de un solo recipiente , y ninguno de los intermedios está aislado. R 1 puede ser hidrógeno o alquilo , mientras que R 2 funciona mejor con arilo , pero también puede ser alquilo. Las anilinas ricas en electrones, como la 4-metoxianilina , tienden a fallar en esta reacción.
El grupo tiometilo de 3 posiciones a menudo se elimina usando níquel Raney para dar el 3-H-indol.
Mecanismo de reacción
El mecanismo de reacción de la síntesis de indol de Gassman se divide en tres pasos.
El primer paso es la oxidación de la anilina 1 usando hipoclorito de terc -butilo (tBuOCl) para dar la cloramina 2 .
El segundo paso es la adición del ceto-tioéter para dar el ion sulfonio 3 , y normalmente se realiza a bajas temperaturas (-78 ° C).
El tercer y último paso es la adición de una base , que en este caso es trietilamina . Al calentarse a temperatura ambiente, la base desprotona el ión sulfonio creando el iluro de sulfonio 4 , que rápidamente se somete a un reordenamiento [2,3] - sigmatrópico para dar la cetona 5 . La cetona 5 experimentará una condensación fácil para dar el 3-tiometilindol 6 deseado .
Referencias
- Gassman, PG; Gruetzmacher, G .; van Bergen, TJ (1973). "Uso de complejos de sulfuro de halógeno en la síntesis de indoles, oxindoles y aminas aromáticas alquiladas". Mermelada. Chem. Soc. 95 (19): 6508. doi : 10.1021 / ja00800a088 .
- Gassman, PG; van Bergen, TJ; Gilbert, DP; Cue, Jr., BW (1974). "Método general para la síntesis de indoles". Mermelada. Chem. Soc . 96 (17): 5495. doi : 10.1021 / ja00824a028 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- Gassman, PG; van Bergen, TJ (1974). "Oxindoles. Nuevo método de síntesis general". Mermelada. Chem. Soc . 96 (17): 5508. doi : 10.1021 / ja00824a029 .
- Gassman, PG; Gruetzmacher, G .; van Bergen, TJ (1974). "Generación de sales de azasulfonio a partir de complejos de sulfuro de halógeno y anilinas. Síntesis de indoles, oxindoles y aminas aromáticas alquiladas que llevan sustituyentes estabilizadores de cationes". Mermelada. Chem. Soc . 96 (17): 5512. doi : 10.1021 / ja00824a030 .
- Síntesis orgánicas , Coll. Vol. 6, pág. 601; Vol. 56, pág. 72 ( artículo )