De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

La impronta genómica es un fenómeno epigenético que hace que los genes se expresen de una manera específica del padre de origen. [1] [2] [3] [4] [5] Sin embargo, los genes también se pueden imprimir parcialmente. La impronta parcial ocurre cuando los alelos de ambos padres se expresan de manera diferente en lugar de la expresión completa y la supresión completa del alelo de uno de los padres. [6] Se han demostrado formas de impronta genómica en hongos, plantas y animales. [7] [8] A partir de 2014, hay alrededor de 150 genes impresos conocidos en el ratón y aproximadamente la mitad en los seres humanos. [9]En 2019, se informaron 260 genes impresos en ratones y 228 en humanos. [10]

La impronta genómica es un proceso de herencia independiente de la herencia mendeliana clásica . Es un proceso epigenético que involucra la metilación del ADN y la metilación de histonas sin alterar la secuencia genética. Estas marcas epigenéticas se establecen ("imprimen") en la línea germinal (espermatozoides u óvulos) de los padres y se mantienen a través de divisiones de células mitóticas en las células somáticas de un organismo. [11]

La impronta apropiada de ciertos genes es importante para el desarrollo normal. Las enfermedades humanas que involucran impronta genómica incluyen el síndrome de Angelman , el síndrome de Prader-Willi y la infertilidad masculina . [12]

Resumen [ editar ]

En los organismos diploides (como los humanos), las células somáticas poseen dos copias del genoma , una heredada del padre y otra de la madre. Por tanto, cada gen autosómico está representado por dos copias, o alelos, con una copia heredada de cada padre en el momento de la fecundación . El alelo expresado depende de su origen paterno. Por ejemplo, el gen que codifica el factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2 / Igf2) solo se expresa a partir del alelo heredado del padre. Aunque la impronta representa una pequeña proporción de genes de mamíferos, estos juegan un papel importante en la embriogénesis, particularmente en la formación de estructuras viscerales y el sistema nervioso. [13]

El término "impronta" se utilizó por primera vez para describir eventos en el insecto Pseudococcus nipae . [14] En Pseudococcids ( cochinillas ) ( Hemiptera , Coccoidea ) tanto el macho como la hembra se desarrollan a partir de un óvulo fertilizado. En las mujeres, todos los cromosomas permanecen eucromáticos y funcionales. En los embriones destinados a convertirse en machos, un conjunto haploide de cromosomas se vuelve heterocromatinizado después de la sexta división de escisión y permanece así en la mayoría de los tejidos; los machos son, por tanto, funcionalmente haploides. [15] [16] [17]

Genes impresos en mamíferos [ editar ]

Que la impronta podría ser una característica del desarrollo de los mamíferos se sugirió en experimentos de reproducción en ratones portadores de translocaciones cromosómicas recíprocas . [18] Los experimentos de trasplante de núcleos en cigotos de ratón a principios de la década de 1980 confirmaron que el desarrollo normal requiere la contribución de los genomas materno y paterno. La gran mayoría de los embriones de ratón se derivan de la partenogénesis (denominados partenogénesis, con dos genomas maternos o de huevo) y androgénesis.(llamadas androgenonas, con dos genomas paternos o de esperma) mueren en o antes de la etapa de blastocisto / implantación. En los raros casos en que se desarrollan hasta las etapas posteriores al implante, los embriones ginogenéticos muestran un mejor desarrollo embrionario en relación con el desarrollo placentario, mientras que para las androgenonas ocurre lo contrario. Sin embargo, para este último, solo se han descrito unos pocos (en un artículo de 1984). [19] [20] [21]

No existen casos naturales de partenogénesis en mamíferos debido a genes impresos. Sin embargo, en 2004, la manipulación experimental por parte de investigadores japoneses de una huella de metilación paterna que controla el gen Igf2 condujo al nacimiento de un ratón (llamado Kaguya ) con dos juegos de cromosomas maternos, aunque no es una verdadera partenogenona, ya que las células de dos hembras diferentes se utilizaron ratones. Los investigadores pudieron tener éxito utilizando un óvulo de un padre inmaduro, reduciendo así la impronta materna y modificándola para expresar el gen Igf2, que normalmente solo se expresa por la copia paterna del gen.

Los embriones partenogenéticos / ginogenéticos tienen el doble del nivel de expresión normal de los genes derivados de la madre y carecen de expresión de los genes expresados ​​por el padre, mientras que lo contrario es cierto para los embriones androgenéticos. Ahora se sabe que hay al menos 80 genes impresos en humanos y ratones, muchos de los cuales están involucrados en el crecimiento y desarrollo embrionario y placentario. [11] [22] [23] [24] La descendencia híbrida de dos especies puede exhibir un crecimiento inusual debido a la nueva combinación de genes impresos. [25]

Se han utilizado varios métodos para identificar genes impresos. En porcinos, Bischoff et al. compararon perfiles transcripcionales utilizando microarrays de ADN para examinar genes expresados ​​diferencialmente entre partenotes (2 genomas maternos) y fetos de control (1 genoma materno, 1 paterno). [26] Un estudio intrigante que examinó el transcriptoma de tejidos cerebrales murinos reveló más de 1300 loci de genes impresos (aproximadamente 10 veces más de lo que se informó anteriormente) mediante secuenciación de ARN de híbridos F1 resultantes de cruces recíprocos. [27] Sin embargo, el resultado ha sido cuestionado por otros que afirmaron que se trata de una sobreestimación en un orden de magnitud debido a un análisis estadístico defectuoso. [28][29]

En el ganado domesticado, se ha demostrado que los polimorfismos de un solo nucleótido en los genes impresos que influyen en el crecimiento y desarrollo fetal están asociados con características de producción económicamente importantes en el ganado vacuno, ovino y porcino. [30] [31]

Mapeo genético de genes impresos [ editar ]

Al mismo tiempo que la generación de los embriones ginogenéticos y androgenéticos discutidos anteriormente, también se estaban generando embriones de ratón que contenían solo pequeñas regiones derivadas de una fuente paterna o materna. [32] [33] La generación de una serie de tales disomías uniparentales , que juntas abarcan todo el genoma, permitió la creación de un mapa de impronta. [34] Aquellas regiones que cuando se heredan de un solo progenitor dan como resultado un fenotipo discernible contienen genes impresos. Investigaciones posteriores mostraron que dentro de estas regiones a menudo había numerosos genes impresos. [35]Alrededor del 80% de los genes impresos se encuentran en grupos como estos, llamados dominios impresos, lo que sugiere un nivel de control coordinado. [36] Más recientemente, las pantallas de todo el genoma para identificar genes impresos han utilizado la expresión diferencial de ARNm de fetos de control y fetos partenogenéticos o androgenéticos hibridados con microarrays de perfiles de expresión génica , [37] expresión génica específica de alelos utilizando microarrays de genotipado de SNP , [38] ] secuenciación del transcriptoma, [39] y canalizaciones de predicción in silico. [40]

Mecanismos de impresión [ editar ]

La impresión es un proceso dinámico. Debe ser posible borrar y restablecer las huellas a través de cada generación para que los genes que están impresos en un adulto aún puedan expresarse en la descendencia de ese adulto. (Por ejemplo, los genes maternos que controlan la producción de insulina se imprimirán en un macho pero se expresarán en cualquiera de la descendencia del macho que herede estos genes). Por lo tanto, la naturaleza de la impronta debe ser epigenética más que dependiente de la secuencia de ADN. En las células de la línea germinal , la impronta se borra y luego se restablece según el sexo del individuo, es decir, en el espermatozoide en desarrollo (durante la espermatogénesis ), se establece una impronta paterna, mientras que en los ovocitos en desarrollo ( ovogénesis)), se establece una impronta materna. Este proceso de borrado y reprogramación [41] es necesario para que el estado de la impronta de las células germinales sea relevante para el sexo del individuo. Tanto en plantas como en mamíferos hay dos mecanismos principales que intervienen en el establecimiento de la impronta; estos son la metilación del ADN y las modificaciones de histonas .

Recientemente, un nuevo estudio [42] ha sugerido un mecanismo de impronta hereditario novedoso en humanos que sería específico del tejido placentario y que es independiente de la metilación del ADN (el mecanismo principal y clásico de la impronta genómica). Esto se observó en humanos, pero no en ratones, lo que sugiere un desarrollo después de la divergencia evolutiva de humanos y ratones, ~ 80 millones de años . Entre las explicaciones hipotéticas para este fenómeno novedoso, se han propuesto dos posibles mecanismos: una modificación de la histona que confiere impronta en nuevos loci impresos específicos de la placenta o, alternativamente, un reclutamiento de DNMT a estos loci por un factor de transcripción específico y desconocido. que se expresaría durante la diferenciación temprana del trofoblasto.

Reglamento [ editar ]

La agrupación de genes impresos dentro de grupos les permite compartir elementos reguladores comunes, como ARN no codificantes y regiones metiladas diferencialmente (DMR) . Cuando estos elementos reguladores controlan la impronta de uno o más genes, se conocen como regiones de control de impronta (ICR). Se ha demostrado que la expresión de ARN no codificantes , como el ARN antisentido de Igf2r ( Air ) en el cromosoma 17 de ratón y KCNQ1OT1 en el cromosoma humano 11p15.5, es esencial para la impronta de genes en sus regiones correspondientes. [43]

Las regiones diferencialmente metiladas son generalmente segmentos de ADN ricos en nucleótidos de citosina y guanina , con los nucleótidos de citosina metilados en una copia pero no en la otra. Contrariamente a lo esperado, la metilación no significa necesariamente silenciar; en cambio, el efecto de la metilación depende del estado predeterminado de la región. [44]

Funciones de los genes impresos [ editar ]

El control de la expresión de genes específicos mediante la impronta genómica es exclusivo de los mamíferos terianos ( mamíferos placentarios y marsupiales ) y plantas con flores. Se ha informado sobre la impronta de cromosomas completos en las cochinillas (Género: Pseudococcus ). [14] [15] [16] [17] y un mosquito del hongo ( Sciara ). [45] También se ha establecido que la inactivación del cromosoma X se produce de forma impresa en los tejidos extraembrionarios de los ratones y en todos los tejidos de los marsupiales, donde siempre es el cromosoma X paterno el que está silenciado. [36] [46]

Se ha descubierto que la mayoría de los genes impresos en mamíferos tienen funciones en el control del crecimiento y desarrollo embrionario, incluido el desarrollo de la placenta. [22] [47] Otros genes impresos están involucrados en el desarrollo posnatal, con funciones que afectan la lactancia y el metabolismo. [47] [48]

Hipótesis sobre los orígenes de la impronta [ editar ]

Una hipótesis ampliamente aceptada para la evolución de la impronta genómica es la "hipótesis del conflicto parental". [49] También conocida como la teoría del parentesco de la impronta genómica, esta hipótesis establece que la desigualdad entre los genomas parentales debido a la impronta es el resultado de los diferentes intereses de cada padre en términos de la aptitud evolutiva de sus genes . [50] [51] Los genes del padre que codifican para la impronta adquieren una mayor aptitud a través del éxito de la descendencia, a expensas de la madre.. El imperativo evolutivo de la madre es a menudo conservar los recursos para su propia supervivencia al tiempo que proporciona suficiente alimento a las camadas actuales y posteriores. En consecuencia, los genes expresados ​​por el padre tienden a promover el crecimiento, mientras que los genes expresados ​​por la madre tienden a limitar el crecimiento. [49] En apoyo de esta hipótesis, se ha encontrado impronta genómica en todos los mamíferos placentarios, donde el consumo de recursos de la descendencia después de la fertilización a expensas de la madre es alto; aunque también se ha encontrado en aves ovíparas [52] [53]donde hay relativamente poca transferencia de recursos después de la fertilización y, por lo tanto, menos conflicto entre los padres. Un pequeño número de genes impresos evolucionan rápidamente bajo la selección darwiniana positiva, posiblemente debido a la coevolución antagónica. [54] La mayoría de los genes impresos muestran altos niveles de conservación de microsintentia y han sufrido muy pocas duplicaciones en los linajes de mamíferos placentarios. [54]

Sin embargo, nuestra comprensión de los mecanismos moleculares detrás de la impronta genómica muestra que es el genoma materno el que controla gran parte de la impronta tanto de los genes propios como de los derivados paternos en el cigoto, lo que dificulta explicar por qué los genes maternos renunciarían voluntariamente su dominio sobre el de los genes de origen paterno a la luz de la hipótesis del conflicto. [55]

Otra hipótesis propuesta es que algunos genes impresos actúan de manera coadaptativa para mejorar tanto el desarrollo fetal como la provisión materna para la nutrición y el cuidado. [9] [55] [56] En él, un subconjunto de genes expresados ​​paternamente se coexpresan tanto en la placenta como en el hipotálamo de la madre. Esto se lograría mediante la presión selectiva de la coadaptación entre padres e hijos para mejorar la supervivencia infantil. El 3 expresado paternalmente ( PEG3 ) es un gen para el que puede aplicarse esta hipótesis. [9]

Otros han abordado su estudio de los orígenes de la impronta genómica desde un lado diferente, argumentando que la selección natural está operando en el papel de las marcas epigenéticas como maquinaria para el reconocimiento de cromosomas homólogos durante la meiosis, más que en su papel en la expresión diferencial. [57] Este argumento se centra en la existencia de efectos epigenéticos en los cromosomas que no afectan directamente la expresión génica, pero que dependen de qué padre se originó el cromosoma. [58]Este grupo de cambios epigenéticos que dependen del padre de origen del cromosoma (incluidos los que afectan la expresión génica y los que no) se denominan efectos de origen parental e incluyen fenómenos como la inactivación del X paterno en los marsupiales, la distribución no aleatoria de cromátidas parentales en los helechos, e incluso el cambio de tipo de apareamiento en levadura. [58] Esta diversidad en organismos que muestran efectos de origen parental ha llevado a los teóricos a colocar el origen evolutivo de la impronta genómica antes del último ancestro común de plantas y animales, hace más de mil millones de años. [57]

La selección natural para la impronta genómica requiere variación genética en una población. Una hipótesis sobre el origen de esta variación genética establece que el sistema de defensa del huésped encargado de silenciar elementos extraños del ADN, como los genes de origen viral, silenció por error genes cuyo silenciamiento resultó ser beneficioso para el organismo. [59] Parece haber una sobrerrepresentación de genes retrotranspuestos , es decir, genes que se insertan en el genoma por virus , entre los genes impresos. También se ha postulado que si el gen retrotranspuesto se inserta cerca de otro gen impreso, puede adquirir esta impronta. [60]

Firmas fenotípicas de loci impresas [ editar ]

Desafortunadamente, la relación entre el fenotipo y el genotipo de los genes impresos es únicamente conceptual. La idea se basa en el marco de dos alelos en un solo loci y alberga tres posibles clases diferentes de genotipos. [61] La clase de genotipo heterocigótico recíproco contribuye a comprender cómo la impronta afectará la relación entre el genotipo y el fenotipo. Los heterocigotos recíprocos tienen un equivalente genético, pero no son fenotípicamente equivalentes. [62] Su fenotipo puede no depender de la equivalencia del genotipo. En última instancia, esto puede aumentar la diversidad en las clases genéticas, expandiendo la flexibilidad de los genes impresos. [63] Este aumento también obligará a un mayor grado en las capacidades de prueba y una variedad de pruebas para determinar la presencia de impresión.

Cuando un locus se identifica como impreso, dos clases diferentes expresan alelos diferentes. [61] Se cree que los genes impresos heredados de la descendencia son expresiones monoalélicas. Un solo locus producirá por completo el fenotipo de uno, aunque se hereden dos alelos. Esta clase de genotipo se llama impronta parental, así como impronta dominante. [64] Los patrones fenotípicos son variantes de las posibles expresiones de los genotipos maternos y paternos. Los diferentes alelos heredados de diferentes padres albergarán diferentes cualidades fenotípicas. Un alelo tendrá un valor fenotípico mayor y el otro alelo será silenciado. [61]El subdominio del locus es otra posibilidad de expresión fenotípica. Tanto el fenotipo materno como el paterno tendrán un valor pequeño en lugar de que uno albergue un valor grande y silencie al otro.

Se utilizan marcos estadísticos y modelos de mapeo para identificar efectos de impronta en genes y rasgos complejos. El padre de origen alélico influye en la variación del fenotipo que se deriva de la impronta de las clases de genotipos. [61] Estos modelos de mapeo e identificación de efectos de impresión incluyen el uso de genotipos desordenados para construir modelos de mapeo. [63] Estos modelos mostrarán la genética cuantitativa clásica y los efectos del dominio de los genes impresos.

Trastornos asociados con la impronta [ editar ]

La impresión puede causar problemas en la clonación , ya que los clones tienen ADN que no está metilado en las posiciones correctas. Es posible que esto se deba a la falta de tiempo para que la reprogramación se realice por completo. Cuando se agrega un núcleo a un óvulo durante la transferencia nuclear de células somáticas , el óvulo comienza a dividirse en minutos, en comparación con los días o meses que demora la reprogramación durante el desarrollo embrionario . Si el factor responsable es el tiempo, puede ser posible retrasar la división celular en los clones, dando tiempo para que se produzca una reprogramación adecuada. [ cita requerida ]

Un alelo del gen "callipyge" (del griego para "nalgas hermosas"), o CLPG, en las ovejas produce nalgas grandes que consisten en músculos con muy poca grasa. El fenotipo de nalgas grandes solo ocurre cuando el alelo está presente en la copia del cromosoma 18 heredado del padre de una oveja y no está en la copia del cromosoma 18 heredado de la madre de esa oveja. [sesenta y cinco]

La fertilización in vitro , incluida la ICSI , se asocia con un mayor riesgo de trastornos de la impronta, con una razón de probabilidades de 3,7 ( intervalo de confianza del 95%: 1,4 a 9,7). [66]

Infertilidad masculina [ editar ]

Se han observado desregulaciones epigenéticas en el gen impreso H19 en los espermatozoides asociadas con la infertilidad masculina . [67] De hecho, se ha observado pérdida de metilación en el gen impreso H19 asociada con la hipermetilación del promotor del gen MTHFR en muestras de semen de varones infértiles . [68]

Prader-Willi / Angelman [ editar ]

Los primeros trastornos genéticos impresos que se describieron en humanos fueron el síndrome de Prader-Willi de herencia recíproca y el síndrome de Angelman . Ambos síndromes están asociados con la pérdida de la región cromosómica 15q11-13 (banda 11 del brazo largo del cromosoma 15). Esta región contiene los genes SNRPN y NDN expresados ​​por el padre y el gen UBE3A expresado por la madre .

  • La herencia paterna de una deleción de esta región se asocia con el síndrome de Prader-Willi (caracterizado por hipotonía , obesidad e hipogonadismo ).
  • La herencia materna de la misma deleción se asocia con el síndrome de Angelman (caracterizado por epilepsia , temblores y una expresión facial de sonrisa perpetua).

DIRAS3 (NOEY2 o ARH1) [ editar ]

DIRAS3 es un gen de expresión paterna y con impronta materna ubicado en el cromosoma 1 en humanos. La expresión reducida de DIRAS3 está relacionada con un mayor riesgo de cáncer de ovario y de mama; en el 41% de los cánceres de mama y ovario, la proteína codificada por DIRAS3 no se expresa, lo que sugiere que funciona como un gen supresor de tumores . [69] Por lo tanto, si se produce una disomía uniparental y una persona hereda ambos cromosomas de la madre, el gen no se expresará y la persona correrá un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario.

Otro [ editar ]

Otras afecciones que involucran la impronta incluyen el síndrome de Beckwith-Wiedemann , el síndrome de Silver-Russell y el pseudohipoparatiroidismo . [70]

La diabetes mellitus neonatal transitoria también puede implicar improntas. [71]

La " hipótesis del cerebro impreso " sostiene que la impronta desequilibrada puede ser una causa de autismo y psicosis .

Genes impresos en otros animales [ editar ]

En los insectos, la impronta afecta a cromosomas completos. En algunos insectos, todo el genoma paterno está silenciado en la descendencia masculina y, por lo tanto, está involucrado en la determinación del sexo. La impronta produce efectos similares a los mecanismos en otros insectos que eliminan los cromosomas heredados paternamente en la descendencia masculina, incluido el arrhenotoky . [72]

En las especies placentarias, el conflicto entre padres e hijos puede resultar en la evolución de estrategias, como la impronta genómica, para que los embriones subviertan el suministro de nutrientes maternos. A pesar de varios intentos de encontrarlo, no se ha encontrado impronta genómica en ornitorrincos, reptiles, aves o peces. La ausencia de impronta genómica en un reptil placentario, la Pseudemoia entrecasteauxii , es interesante ya que se pensaba que la impronta genómica estaba asociada con la evolución de la viviparidad y el transporte de nutrientes placentario. [73]

Los estudios en ganado doméstico, como el ganado lechero y de carne, han implicado genes impresos (por ejemplo, IGF2) en una variedad de características económicas, [74] [75] [30] incluido el rendimiento lechero en el ganado Holstein-Friesian. [76]

Genes impresos en plantas [ editar ]

También se ha descrito un fenómeno de impresión similar en plantas con flores (angiospermas). [77] Durante la fertilización del óvulo, un segundo evento de fertilización separado da lugar al endospermo , una estructura extraembrionaria que nutre al embrión de una manera análoga a la placenta de los mamíferos . A diferencia del embrión, el endospermo a menudo se forma a partir de la fusión de dos células maternas con un gameto masculino . Esto da como resultado un genoma triploide . La proporción 2: 1 de genomas maternos y paternos parece ser fundamental para el desarrollo de semillas. Se encuentra que algunos genes se expresan a partir de ambos genomas maternos, mientras que otros se expresan exclusivamente a partir de la única copia paterna. [78]Se ha sugerido que estos genes impresos son responsables del efecto de bloqueo triploide en plantas con flores que previene la hibridación entre diploides y autotetraploides. [79]

Ver también [ editar ]

  • Marcadores
  • Impresión metabólica

Referencias [ editar ]

  1. ^ Ferguson-Smith AC (julio de 2011). "Impresión genómica: la aparición de un paradigma epigenético". Nature Reviews Genética . 12 (8): 565–75. doi : 10.1038 / nrg3032 . PMID  21765458 . S2CID  23630392 .
  2. ^ Bartolomei MS (septiembre de 2009). "Impresión genómica: empleando y evitando procesos epigenéticos" . Genes y desarrollo . 23 (18): 2124–33. doi : 10.1101 / gad.1841409 . PMC 2751984 . PMID 19759261 .  
  3. ^ Rotondo JC, Selvatici R, Di Domenico M, Marci R, Vesce F, Tognon M, Martini F (septiembre de 2013). "La pérdida de metilación en el gen impreso H19 se correlaciona con la hipermetilación del promotor del gen de metilentetrahidrofolato reductasa en muestras de semen de hombres infértiles" . Epigenética . 9 (18): 990–7. doi : 10.4161 / epi.25798 . PMC 3883776 . PMID 23975186 .  
  4. ^ Patten MM, Ross L, Curley JP, Queller DC, Bonduriansky R, Wolf JB (agosto de 2014). "La evolución de la impronta genómica: teorías, predicciones y pruebas empíricas" . Herencia . 113 (2): 119–28. doi : 10.1038 / hdy.2014.29 . PMC 4105453 . PMID 24755983 .  
  5. ^ Reik W, Walter J (enero de 2001). "Impresión genómica: influencia de los padres sobre el genoma". Nature Reviews Genética . 2 (1): 21–32. doi : 10.1038 / 35047554 . PMID 11253064 . S2CID 12050251 .  
  6. ^ Morcos L, Ge B, Koka V, Lam KC, Pokholok DK, Gunderson KL, et al. (2011). "Evaluación de todo el genoma de la expresión impresa en células humanas" . Biología del genoma . 12 (3): R25. doi : 10.1186 / gb-2011-12-3-r25 . PMC 3129675 . PMID 21418647 .  
  7. ^ Martienssen RA, Colot V (agosto de 2001). "Metilación del ADN y herencia epigenética en plantas y hongos filamentosos". Ciencia . 293 (5532): 1070–4. doi : 10.1126 / science.293.5532.1070 . PMID 11498574 . 
  8. ^ Feil R, Berger F (abril de 2007). "Evolución convergente de la impronta genómica en plantas y mamíferos". Tendencias en Genética . 23 (4): 192–9. doi : 10.1016 / j.tig.2007.02.004 . PMID 17316885 . 
  9. ^ a b c Peters J (agosto de 2014). "El papel de la impronta genómica en biología y enfermedad: una visión en expansión". Nature Reviews Genética . 15 (8): 517-30. doi : 10.1038 / nrg3766 . PMID 24958438 . S2CID 498562 .  
  10. ^ Tucci V, Isles AR, Kelsey G, Ferguson-Smith AC, Erice Imprinting Group (2019). "Impresión genómica y procesos fisiológicos en mamíferos" . Celular . 176 (5): 952–965. doi : 10.1016 / j.cell.2019.01.043 . PMID 30794780 . 
  11. ↑ a b Wood AJ, Oakey RJ (noviembre de 2006). "Impresión genómica en mamíferos: temas emergentes y teorías establecidas" . PLOS Genetics . 2 (11): e147. doi : 10.1371 / journal.pgen.0020147 . PMC 1657038 . PMID 17121465 .  
  12. ^ Rotondo JC, Selvatici R, Di Domenico M, Marci R, Vesce F, Tognon M, Martini F (septiembre de 2013). "La pérdida de metilación en el gen impreso H19 se correlaciona con la hipermetilación del promotor del gen de metilentetrahidrofolato reductasa en muestras de semen de hombres infértiles" . Epigenética . 9 (18): 990–7. doi : 10.4161 / epi.25798 . PMC 3883776 . PMID 23975186 .  
  13. ^ Butler, Merlin G. (octubre de 2009). "Trastornos de la impronta genómica en humanos: una mini revisión" . Revista de Reproducción Asistida y Genética . 26 (9-10): 477-486. doi : 10.1007 / s10815-009-9353-3 . PMC 2788689 . PMID 19844787 .   |access-date=requiere |url=( ayuda )
  14. ↑ a b Schrader, Franz (1921). "Los cromosomas en Pseudococcus nipæ " . Boletín biológico . 40 (5): 259–270. doi : 10.2307 / 1536736 . JSTOR 1536736 . Consultado el 1 de julio de 2008 . 
  15. ↑ a b Brown SW, Nur U (julio de 1964). "Cromosomas heterocromáticos en los coccidos: se revisa el proceso de heterocromatización y la función de la heterocromatina en insectos coccidos". Ciencia . 145 (3628): 130–6. Código Bibliográfico : 1964Sci ... 145..130B . doi : 10.1126 / science.145.3628.130 . PMID 14171547 . 
  16. ↑ a b Hughes-Schrader S (1948). Citología de coccidios (Coccoïdea-Homoptera) . Avances en Genética. 35 . págs. 127–203. doi : 10.1016 / S0065-2660 (08) 60468-X . ISBN 9780120176021. PMID  18103373 .
  17. ↑ a b Nur U (1990). "Heterocromatización y eucromatización de genomas completos en cochinillas (Coccoidea: Homoptera)". Desarrollo : 29–34. PMID 2090427 . 
  18. ^ Lyon MF, Glenister PH (febrero de 1977). "Factores que afectan el número observado de crías resultantes de la disyunción adyacente-2 en ratones que llevan una translocación" . Investigación genética . 29 (1): 83–92. doi : 10.1017 / S0016672300017134 . PMID 559611 . 
  19. ^ Barton SC, Surani MA , Norris ML (1984). "Papel de los genomas maternos y paternos en el desarrollo del ratón". Naturaleza . 311 (5984): 374–6. Código bibliográfico : 1984Natur.311..374B . doi : 10.1038 / 311374a0 . PMID 6482961 . S2CID 4321070 .  
  20. ^ Mann JR, Lovell-Badge RH (1984). "La inviabilidad de las partenogenonas está determinada por los pronúcleos, no por el citoplasma del huevo". Naturaleza . 310 (5972): 66–7. Código Bibliográfico : 1984Natur.310 ... 66M . doi : 10.1038 / 310066a0 . PMID 6738704 . S2CID 4336389 .  
  21. ^ McGrath J, Solter D (mayo de 1984). "La finalización de la embriogénesis del ratón requiere los genomas materno y paterno" . Celular . 37 (1): 179–83. doi : 10.1016 / 0092-8674 (84) 90313-1 . PMID 6722870 . 
  22. ↑ a b Isles AR, Holland AJ (enero de 2005). "Genes impresos e interacciones madre-descendencia". Desarrollo humano temprano . 81 (1): 73–7. doi : 10.1016 / j.earlhumdev.2004.10.006 . PMID 15707717 . 
  23. ^ Morison IM, Ramsay JP, Spencer HG (agosto de 2005). "Un censo de impronta de mamíferos". Tendencias en Genética . 21 (8): 457–65. doi : 10.1016 / j.tig.2005.06.008 . PMID 15990197 . 
  24. ^ Reik W, Lewis A (mayo de 2005). "Co-evolución de la inactivación e impronta del cromosoma X en mamíferos". Nature Reviews Genética . 6 (5): 403–10. doi : 10.1038 / nrg1602 . PMID 15818385 . S2CID 21091004 .  
  25. ^ "Gene tira y afloja conduce a especies distintas" . Instituto Médico Howard Hughes . 2000-04-30 . Consultado el 2 de julio de 2008 .
  26. ^ Bischoff SR, Tsai S, Hardison N, Motsinger-Reif AA, Freking BA, Nonneman D, Rohrer G, Piedrahita JA (noviembre de 2009). "Caracterización de genes impresos conservados y no conservados en porcinos" . Biología de la reproducción . 81 (5): 906-20. doi : 10.1095 / biolreprod.109.078139 . PMC 2770020 . PMID 19571260 .  
  27. ^ Gregg C, Zhang J, Weissbourd B, Luo S, Schroth GP, Haig D, Dulac C (agosto de 2010). "Análisis de alta resolución de la expresión alélica del padre de origen en el cerebro del ratón" . Ciencia . 329 (5992): 643–8. Código Bibliográfico : 2010Sci ... 329..643G . doi : 10.1126 / science.1190830 . PMC 3005244 . PMID 20616232 .  
  28. ^ Hayden EC (abril de 2012). "Estudios de ARN bajo fuego" . Naturaleza . 484 (7395): 428. Bibcode : 2012Natur.484..428C . doi : 10.1038 / 484428a . PMID 22538578 . 
  29. ^ DeVeale B, van der Kooy D, Babak T (2012). "Evaluación crítica de la expresión génica impresa por RNA-Seq: una nueva perspectiva" . PLOS Genetics . 8 (3): e1002600. doi : 10.1371 / journal.pgen.1002600 . PMC 3315459 . PMID 22479196 .  
  30. ↑ a b Magee DA, Spillane C, Berkowicz EW, Sikora KM, MacHugh DE (agosto de 2014). "Loci impresos en especies de ganado doméstico como objetivos epigenómicos para la selección artificial de rasgos complejos". Genética animal . 45 Supl. 1: 25–39. doi : 10.1111 / edad.12168 . PMID 24990393 . 
  31. ^ Magee DA, Sikora KM, Berkowicz EW, Berry DP, Howard DJ, Mullen MP, Evans RD, Spillane C, MacHugh DE (octubre de 2010). "Polimorfismos de secuencia de ADN en un panel de ocho genes candidatos impresos bovinos y su asociación con rasgos de rendimiento en ganado irlandés Holstein-Friesian" . BMC Genetics . 11 : 93. doi : 10.1186 / 1471-2156-11-93 . PMC 2965127 . PMID 20942903 .  
  32. ^ Cattanach BM, Kirk M (1985). "Actividad diferencial de regiones cromosómicas derivadas de la madre y el padre en ratones". Naturaleza . 315 (6019): 496–8. Código Bibliográfico : 1985Natur.315..496C . doi : 10.1038 / 315496a0 . PMID 4000278 . S2CID 4337753 .  
  33. ^ McLaughlin KJ, Szabó P, Haegel H, Mann JR (enero de 1996). "Los embriones de ratón con duplicación paterna de una región del cromosoma 7 impresa mueren en la midgestation y carecen de espongiotrofoblasto placentario" . Desarrollo . 122 (1): 265–70. PMID 8565838 . 
  34. ^ Beechey C, Cattanach BM, lago A, Peters J (2008). "Datos de impresión del mouse y referencias" . MRC Harwell. Archivado desde el original el 3 de julio de 2012 . Consultado el 2 de julio de 2008 .
  35. ^ Bartolomei MS, Tilghman SM (1997). "Impresión genómica en mamíferos" . Revisión anual de genética . 31 : 493-525. doi : 10.1146 / annurev.genet.31.1.493 . PMC 3941233 . PMID 9442905 .  
  36. ↑ a b Reik W, Walter J (enero de 2001). "Impresión genómica: influencia de los padres sobre el genoma". Nature Reviews Genética . 2 (1): 21–32. doi : 10.1038 / 35047554 . PMID 11253064 . S2CID 12050251 .  
  37. ^ Kobayashi H, Yamada K, Morita S, Hiura H, Fukuda A, Kagami M, Ogata T, Hata K, Sotomaru Y, Kono T (mayo de 2009). "Identificación del gen Zdbf2 impreso paternalmente expresado en ratón en el cromosoma 1 y su homólogo humano impreso ZDBF2 en el cromosoma 2". Genómica . 93 (5): 461–72. doi : 10.1016 / j.ygeno.2008.12.012 . PMID 19200453 . 
  38. ^ Bjornsson HT, Albert TJ, Ladd-Acosta CM, Green RD, Rongione MA, Middle CM, Irizarry RA, Broman KW, Feinberg AP (mayo de 2008). "Análisis de expresión específico de alelos basado en matrices específicas de SNP" . Investigación del genoma . 18 (5): 771–9. doi : 10.1101 / gr.073254.107 . PMC 2336807 . PMID 18369178 .  
  39. ^ Babak T, Deveale B, Armor C, Raymond C, Cleary MA, van der Kooy D, Johnson JM, Lim LP (noviembre de 2008). "Estudio global de la impronta genómica por secuenciación del transcriptoma". Biología actual . 18 (22): 1735–41. doi : 10.1016 / j.cub.2008.09.044 . PMID 19026546 . S2CID 10143690 .  
  40. ^ Luedi PP, Dietrich FS, Weidman JR, Bosko JM, Jirtle RL, Hartemink AJ (diciembre de 2007). "Identificación experimental y computacional de nuevos genes impresos humanos" . Investigación del genoma . 17 (12): 1723–30. doi : 10.1101 / gr.6584707 . PMC 2099581 . PMID 18055845 .  
  41. ^ Reik W, Dean W, Walter J (agosto de 2001). "Reprogramación epigenética en el desarrollo de mamíferos". Ciencia . 293 (5532): 1089–93. doi : 10.1126 / science.1063443 . PMID 11498579 . S2CID 17089710 .  
  42. ^ Court F, Tayama C, Romanelli V, Martin-Trujillo A, Iglesias-Platas I, Okamura K, Sugahara N, Simón C, Moore H, Harness JV, Keirstead H, Sanchez-Mut JV, Kaneki E, Lapunzina P, Soejima H, Wake N, Esteller M, Ogata T, Hata K, Nakabayashi K, Monk D (abril de 2014). "El análisis de metilación del ADN del padre de origen en todo el genoma revela las complejidades de la impronta humana y sugiere un mecanismo de establecimiento independiente de la metilación de la línea germinal" . Investigación del genoma . 24 (4): 554–69. doi : 10.1101 / gr.164913.113 . PMC 3975056 . PMID 24402520 .  
  43. ^ Mancini-Dinardo D, Steele SJ, Levorse JM, Ingram RS, Tilghman SM (mayo de 2006). "Se requiere elongación de la transcripción Kcnq1ot1 para la impresión genómica de genes vecinos" . Genes y desarrollo . 20 (10): 1268–82. doi : 10.1101 / gad.1416906 . PMC 1472902 . PMID 16702402 .  
  44. ^ Jin B, Li Y, Robertson KD (junio de 2011). "Metilación del ADN: ¿superior o subordinado en la jerarquía epigenética?" . Genes & Cancer . 2 (6): 607-17. doi : 10.1177 / 1947601910393957 . PMC 3174260 . PMID 21941617 .  
  45. ^ Metz, CW (1938). "Comportamiento cromosómico, herencia y determinación del sexo en Sciara ". Naturalista estadounidense . 72 (743): 485–520. doi : 10.1086 / 280803 . JSTOR 2457532 . 
  46. ^ Alleman M, Doctor J (junio de 2000). "Impresión genómica en plantas: observaciones e implicaciones evolutivas". Biología Molecular Vegetal . 43 (2-3): 147-61. doi : 10.1023 / A: 1006419025155 . PMID 10999401 . S2CID 9499846 .  
  47. ↑ a b Tycko B, Morison IM (septiembre de 2002). "Funciones fisiológicas de genes impresos". Revista de fisiología celular . 192 (3): 245–58. doi : 10.1002 / jcp.10129 . PMID 12124770 . 
  48. ^ Constância M, Pickard B, Kelsey G, Reik W (septiembre de 1998). "Mecanismos de impresión" . Investigación del genoma . 8 (9): 881–900. doi : 10.1101 / gr.8.9.881 . PMID 9750189 . 
  49. ↑ a b Moore T, Haig D (febrero de 1991). "Impresión genómica en el desarrollo de mamíferos: un tira y afloja de los padres". Tendencias en Genética . 7 (2): 45–9. doi : 10.1016 / 0168-9525 (91) 90230-N . PMID 2035190 . 
  50. ^ Haig D (noviembre de 1997). "Antagonismo parental, asimetrías de parentesco e impronta genómica" . Actas de la Royal Society of London B: Biological Sciences . 264 (1388): 1657–62. Código Bibliográfico : 1997RSPSB.264.1657H . doi : 10.1098 / rspb.1997.0230 . PMC 1688715 . PMID 9404029 .  
  51. ^ Haig, D. (2000). "La teoría del parentesco de la impronta genómica". Revisión anual de ecología y sistemática . 31 : 9–32. doi : 10.1146 / annurev.ecolsys.31.1.9 .
  52. ^ McElroy JP, Kim JJ, Harry DE, Brown SR, Dekkers JC, Lamont SJ (abril de 2006). "Identificación de loci de rasgos que afectan el porcentaje de carne blanca y otros rasgos de crecimiento y canal en pollos de engorde comerciales" . Ciencia avícola . 85 (4): 593–605. doi : 10.1093 / ps / 85.4.593 . PMID 16615342 . 
  53. ^ Tuiskula-Haavisto M, Vilkki J (2007). "QTL específico del padre de origen: una posibilidad para comprender los efectos recíprocos en el pollo y el origen de la impronta" . Investigación citogenética y genómica . 117 (1–4): 305–12. doi : 10.1159 / 000103192 . PMID 17675872 . S2CID 27834663 .  
  54. ^ a b O'Connell MJ, Loughran NB, Walsh TA, Donoghue MT, Schmid KJ, Spillane C (octubre de 2010). "Un enfoque filogenético para probar la evidencia de conflicto parental o duplicaciones de genes asociados con genes ortólogos impresos que codifican proteínas en mamíferos placentarios". Genoma de mamíferos . 21 (9-10): 486-98. doi : 10.1007 / s00335-010-9283-5 . PMID 20931201 . S2CID 6883377 .  
  55. ↑ a b Keverne EB, Curley JP (junio de 2008). "Epigenética, evolución y comportamiento del cerebro" (PDF) . Fronteras en neuroendocrinología . 29 (3): 398–412. doi : 10.1016 / j.yfrne.2008.03.001 . PMID 18439660 . S2CID 10697086 . Archivado desde el original (PDF) el 22 de junio de 2010 . Consultado el 6 de enero de 2011 .   
  56. ^ Wolf JB (mayo de 2009). "Las interacciones citoinucleares pueden favorecer la evolución de la impronta genómica". Evolución; Revista Internacional de Evolución Orgánica . 63 (5): 1364–71. doi : 10.1111 / j.1558-5646.2009.00632.x . PMID 19425202 . S2CID 29251471 .  
  57. ↑ a b Pardo-Manuel de Villena F, de la Casa-Esperón E, Sapienza C (diciembre de 2000). "La selección natural y la función de la impronta del genoma: más allá de la minoría silenciada". Tendencias en Genética . 16 (12): 573–9. doi : 10.1016 / S0168-9525 (00) 02134-X . PMID 11102708 . 
  58. ↑ a b de la Casa-Esperón E, Sapienza C (2003). "La selección natural y la evolución de la impronta del genoma". Revisión anual de genética . 37 : 349–70. doi : 10.1146 / annurev.genet.37.110801.143741 . PMID 14616065 . 
  59. ^ Barlow DP (abril de 1993). "Metilación e impronta: ¿de la defensa del huésped a la regulación génica?". Ciencia . 260 (5106): 309–10. Código Bibliográfico : 1993Sci ... 260..309B . doi : 10.1126 / science.8469984 . PMID 8469984 . S2CID 6925971 .  
  60. ^ Chai JH, Locke DP, Ohta T, Greally JM, Nicholls RD (noviembre de 2001). "Los genes retrotranspuestos como Frat3 en la región del síndrome de Prader-Willi del cromosoma 7C del ratón adquieren el estado impreso de su sitio de inserción". Genoma de mamíferos . 12 (11): 813-21. doi : 10.1007 / s00335-001-2083-1 . PMID 11845283 . S2CID 13419814 .  
  61. ↑ a b c d Lawson HA, Cheverud JM, Wolf JB (septiembre de 2013). "Efectos de la impronta genómica y los padres de origen en rasgos complejos" . Reseñas de la naturaleza. Genética . 14 (9): 609-17. doi : 10.1038 / nrg3543 . PMC 3926806 . PMID 23917626 .  
  62. ^ de Koning DJ, Rattink AP, Harlizius B, van Arendonk JA, Brascamp EW, Groenen MA (julio de 2000). "La exploración de todo el genoma de la composición corporal en cerdos revela un papel importante de la impronta" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (14): 7947–50. doi : 10.1073 / pnas.140216397 . PMC 16650 . PMID 10859367 .  
  63. ↑ a b Hoeschele I (15 de julio de 2004). "Mapeo de loci de rasgos cuantitativos en pedigríes exógenos". Manual de genética estadística . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002 / 0470022620.bbc17 . ISBN 0-470-02262-0. Falta o vacío |title=( ayuda )
  64. ^ Wolf JB, Cheverud JM, Roseman C, Hager R (junio de 2008). "El análisis de todo el genoma revela un patrón complejo de impronta genómica en ratones" . PLOS Genetics . 4 (6): e1000091. doi : 10.1371 / journal.pgen.1000091 . PMC 2390766 . PMID 18535661 .  
  65. ↑ Winstead, Edward R. (7 de mayo de 2001). "El legado del oro macizo" . Red de noticias del genoma.
  66. ^ Lazaraviciute G, Kauser M, Bhattacharya S, Haggarty P, Bhattacharya S (2014). "Una revisión sistemática y metanálisis de los niveles de metilación del ADN y los trastornos de la impronta en niños concebidos por FIV / ICSI en comparación con niños concebidos espontáneamente" . Actualización sobre reproducción humana . 20 (6): 840–52. doi : 10.1093 / humupd / dmu033 . PMID 24961233 . 
  67. ^ Rotondo JC, Selvatici R, Di Domenico M, Marci R, Vesce F, Tognon M, Martini F (septiembre de 2013). "La pérdida de metilación en el gen impreso H19 se correlaciona con la hipermetilación del promotor del gen de metilentetrahidrofolato reductasa en muestras de semen de hombres infértiles" . Epigenética . 8 (9): 990–7. doi : 10.4161 / epi.25798 . PMC 3883776 . PMID 23975186 .  
  68. ^ Rotondo JC, Selvatici R, Di Domenico M, Marci R, Vesce F, Tognon M, Martini F (septiembre de 2013). "La pérdida de metilación en el gen impreso H19 se correlaciona con la hipermetilación del promotor del gen de metilentetrahidrofolato reductasa en muestras de semen de hombres infértiles" . Epigenética . 8 (9): 990–7. doi : 10.4161 / epi.25798 . PMC 3883776 . PMID 23975186 .  
  69. ^ Yu Y, Xu F, Peng H, Fang X, Zhao S, Li Y, Cuevas B, Kuo WL, Gray JW, Siciliano M, Mills GB, Bast RC (enero de 1999). "NOEY2 (ARHI), un gen supresor de tumores putativo impreso en carcinomas de ovario y mama" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (1): 214–9. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96..214Y . doi : 10.1073 / pnas.96.1.214 . PMC 15119 . PMID 9874798 .  
  70. ^ CD de Allis, Jenuwein T, Reinberg D (2007). Epigenética . Prensa CSHL. pag. 440. ISBN 978-0-87969-724-2. Consultado el 10 de noviembre de 2010 .
  71. ^ Scharfmann R (2007). Desarrollo del páncreas y diabetes neonatal . Editores Karger. págs. 113–. ISBN 978-3-8055-8385-5. Consultado el 10 de noviembre de 2010 .
  72. ^ Herrick G, Seger J (1999). "Impresión y eliminación del genoma paterno en insectos". En Ohlsson R (ed.). Impresión genómica . Resultados y problemas en la diferenciación celular. 25 . Springer Berlín Heidelberg. págs. 41–71. doi : 10.1007 / 978-3-540-69111-2_3 . ISBN 978-3-662-21956-0. PMID  10339741 .
  73. ^ Griffith OW, Brandley MC, Belov K, Thompson MB (marzo de 2016). "Expresión alélica de genes impresos en mamíferos en un lagarto matrotrófico, Pseudemoia entrecasteauxii". Genes de desarrollo y evolución . 226 (2): 79–85. doi : 10.1007 / s00427-016-0531-x . PMID 26943808 . S2CID 14643386 .  
  74. ^ Magee DA, Berry DP, Berkowicz EW, Sikora KM, Howard DJ, Mullen MP, Evans RD, Spillane C, MacHugh DE (enero de 2011). "Los polimorfismos de un solo nucleótido dentro del dominio impreso de DLK1-DIO3 bovino están asociados con características de producción económicamente importantes en el ganado" . El diario de la herencia . 102 (1): 94–101. doi : 10.1093 / jhered / esq097 . PMID 20817761 . 
  75. ^ Sikora KM, Magee DA, Berkowicz EW, Berry DP, Howard DJ, Mullen MP, Evans RD, Machugh DE, Spillane C (enero de 2011). "Los polimorfismos de la secuencia de ADN dentro del dominio de impresión genómica de la subunidad alfa (Gsα) codificadora (GNAS) de la subunidad G de la proteína de unión a nucleótidos de guanina bovina están asociados con rasgos de rendimiento" . BMC Genetics . 12 : 4. doi : 10.1186 / 1471-2156-12-4 . PMC 3025900 . PMID 21214909 .  
  76. ^ Berkowicz EW, Magee DA, Sikora KM, Berry DP, Howard DJ, Mullen MP, Evans RD, Spillane C, MacHugh DE (febrero de 2011). "Los polimorfismos de un solo nucleótido en el locus del factor de crecimiento tipo insulina bovino 2 impreso (IGF2) están asociados con el rendimiento lácteo en el ganado Irish Holstein-Friesian" (PDF) . The Journal of Dairy Research . 78 (1): 1–8. doi : 10.1017 / S0022029910000567 . hdl : 11019/377 . PMID 20822563 .  
  77. ^ Garnier O, Laoueillé-Duprat S, Spillane C (2008). "Impresión genómica en plantas" . Epigenética . 3 (1): 14-20. doi : 10.4161 / epi.3.1.5554 . PMID 18259119 . 
  78. ^ Nowack MK, Shirzadi R, Dissmeyer N, Dolf A, Endl E, Grini PE, Schnittger A (mayo de 2007). "Pasar por alto la impronta genómica permite el desarrollo de semillas" (PDF) . Naturaleza . 447 (7142): 312–5. Código bibliográfico : 2007Natur.447..312N . doi : 10.1038 / nature05770 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-3877-6 . PMID 17468744 . S2CID 4396777 .   
  79. ^ Köhler C, Mittelsten Scheid O, Erilova A (marzo de 2010). "El impacto del bloque triploide en el origen y evolución de plantas poliploides". Tendencias en Genética . 26 (3): 142–8. doi : 10.1016 / j.tig.2009.12.006 . PMID 20089326 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • geneimprint.com
  • Base de datos de genes impresos y efectos parentales de origen
  • Sitio de genes impresos de J. Kimball
  • Impresión genómica + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Mapa de impresión del ratón Harwell