Gestodene , vendido bajo las marcas Femodene y Minulet entre otros, es un medicamento de progestina que se usa en píldoras anticonceptivas para mujeres. [5] [6] También se utiliza en la terapia hormonal para la menopausia . [7] El medicamento está disponible casi exclusivamente en combinación con un estrógeno . [8] Se toma por vía oral . [6] [9]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Meliane, Minesse, Minulet, otros |
Otros nombres | GSD; SHB-331; δ 15- norgestrel; 15-deshidronorgestrel; 17-hidroxi-18a-homo-19-nor-17α-pregna-4,15-dien-20-in-3-ona; 17α-Etinil-18-metil-19-nor-δ 15 -testosterona; 17α-Etinil-18-metilestra-4,15-dien-17β-ol-3-ona; 13β-etil-18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-in-17β-ol-3-ona |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Progestágeno ; Progestina |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 96% (87-111%) [1] [2] [3] |
Enlace proteico | 98% (64% a SHBG , 34% a albúmina , 2% libre) [4] |
Metabolismo | Hígado ( reducción , hidroxilación ) [4] |
Vida media de eliminación | 12-15 horas [2] [4] |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.056.478 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 26 O 2 |
Masa molar | 310,437 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 197,9 ° C (388,2 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios de la combinación de un estrógeno y gestodeno incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos , cambios de humor y otros. [ cita requerida ] Gestodene es una progestina, o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . [10] [11] Tiene una actividad androgénica débil, una actividad antimineralocorticoide débil y una actividad glucocorticoide débil . [10] [11]
Gestodene se descubrió en 1975 y se introdujo para uso médico, específicamente en píldoras anticonceptivas, en 1987. [4] [12] Posteriormente se introdujo también para su uso en la terapia hormonal menopáusica. [7] [8] A veces se hace referencia al gestodeno como una progestina de "tercera generación". [13] Se comercializa ampliamente en píldoras anticonceptivas en todo el mundo, mientras que solo está disponible para su uso en la terapia hormonal menopáusica en unos pocos países. [8] [7] Gestodene no está aprobado en los Estados Unidos . [14] [15]
Usos médicos
Gestodene es neutral en términos de actividad androgénica , lo que significa que las píldoras anticonceptivas que contienen gestodeno no presentan los efectos secundarios androgénicos (p. Ej., Acné , hirsutismo ) que a veces se asocian con las píldoras anticonceptivas de segunda generación, como las que contienen levonorgestrel . [dieciséis]
La dosis de estrógeno en las píldoras anticonceptivas de tercera generación (incluidas las que contienen gestodeno) es menor que en los anticonceptivos orales de segunda generación, lo que reduce la probabilidad de aumento de peso , sensibilidad en los senos y migraña . [17]
Los anticonceptivos orales de tercera generación también son adecuados para su uso en pacientes con diabetes o trastornos de los lípidos porque tienen un impacto mínimo sobre los niveles de glucosa en sangre y el perfil de lípidos . [18]
Gestodene también está disponible en combinación con estradiol para su uso en la terapia hormonal menopáusica . [7] [8]
Formas disponibles
Los productos anticonceptivos que contienen gestodeno incluyen:
- Melodene-15, Mirelle y Minesse que contienen 15 μg de etinilestradiol y 60 μg de gestodeno;
- Meliane, Sunya, Femodette y Millinette 20/75 que contienen 20 μg de etinilestradiol y 75 μg de gestodeno; y
- Gynera, Minulet, Femoden, Femodene, Katya y Millinette 30/75 que contienen 30 μg de etinilestradiol y 75 μg de gestodeno. [19]
Contraindicaciones
Efectos secundarios
Las mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen gestodeno tienen 5,6 veces más probabilidades de desarrollar tromboembolismo venoso que las mujeres que no toman ninguna píldora anticonceptiva, y 1,6 veces más probabilidades de desarrollar tromboembolismo venoso en comparación con las mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel . [20]
Sobredosis
Contraindicaciones
Farmacología
Farmacodinamia
El gestodeno es un progestágeno muy potente y también posee una actividad androgénica , antimineralocorticoide y glucocorticoide débil . [9] [10] [11] Debido a su actividad progestágena, tiene efectos antigonadotrópicos y antiestrogénicos funcionales . [9] El medicamento tiene poca o ninguna actividad estrogénica y ninguna actividad antiandrogénica . [9]
Compuesto | PR | Arkansas | ER | GRAMO | SEÑOR | SHBG | CBG |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Gestodene | 90–432 | 85 | 0 | 27–38 | 97–290 | 40 | 0 |
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron promegestona para PR , metribolona para AR , E2 para ER , DEXA para GR , aldosterona para MR , DHT para SHBG y cortisol para CBG . Fuentes: [9] |
Actividad progestágena
Gestodene es un progestágeno y, por tanto, es un agonista del receptor de progesterona . [9] Según la dosis necesaria para inhibir la ovulación en las mujeres, el gestodeno es el más potente de todos los progestágenos anticonceptivos orales que se utilizan actualmente. [21] [22] [23] La dosis oral de gestodeno necesaria para la inhibición de la ovulación es de 30 o 40 μg por día. [22] [24] Esto es aproximadamente 10,000 veces menor que la dosis oral de progesterona requerida para inhibir la ovulación (300 mg / día). [11] [9] Se usa una dosis de gestodeno de 75 μg / día en los anticonceptivos. [23]
Actividad androgénica
El gesttodeno tiene una afinidad relativamente alta por el receptor de andrógenos (AR), con el doble de la del levonorgestrel (que se sabe que es uno de los derivados de 19-nortestosterona más androgénicos ). [25] Sin embargo, la proporción de efectos progestágenos y androgénicos del gestodeno es claramente más alta que la del levonorgestrel, y el aumento en los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) (un marcador de androgenicidad) producido por los anticonceptivos orales que contienen gestodeno es ligeramente menor que el producido por los anticonceptivos orales que contienen desogestrel (que se sabe que es uno de los derivados de 19-nortestosterona más débilmente androgénicos). [25] Además, no se han observado diferencias en la incidencia del acné con los anticonceptivos orales que contienen gestodeno y los anticonceptivos orales que contienen desogestrel. [26] Gestodeno también puede actuar hasta cierto punto como inhibidor de la 5α-reductasa . [9] [25] Tomados en conjunto, como el desogestrel, el gestodeno parece tener un bajo potencial de efectos androgénicos. [25]
Actividad glucocorticoide
Gestodene tiene una afinidad relativamente alta por el receptor de glucocorticoides , alrededor del 27% de la del corticosteroide dexametasona . [9] Tiene una actividad glucocorticoide débil . [9]
Esteroide | Clase | TR ( ↑ ) a | GR (%) b |
---|---|---|---|
Dexametasona | Corticosteroide | ++ | 100 |
Etinilestradiol | Estrógeno | - | 0 |
Etonogestrel | Progestina | + | 14 |
Gestodene | Progestina | + | 27 |
Levonorgestrel | Progestina | - | 1 |
Acetato de medroxiprogesterona | Progestina | + | 29 |
Noretisterona | Progestina | - | 0 |
Norgestimate | Progestina | - | 1 |
Progesterona | Progestágeno | + | 10 |
Notas a pie de página: a = regulación positiva (↑) del receptor de trombina (TR ) en las células del músculo liso vascular (CMLV). b = RBA (%) para el receptor de glucocorticoides (GR). Fuerza: - = Sin efecto. + = Efecto pronunciado. ++ = Efecto fuerte. Fuentes: [27] |
Actividad antimineralocorticoide
Gestodene tiene una afinidad muy alta por el receptor de mineralocorticoides (MR), pero sólo tiene un efecto antimineralocorticoide relativamente débil que es comparable al de la progesterona . [25]
Otras actividades
Aunque el gestodeno no se une al receptor de estrógeno en sí, el fármaco puede tener alguna actividad estrogénica , y esto parece estar mediado por sus metabolitos débilmente estrogénicos 3β, 5α-tetrahidrogestodeno y, en menor grado, 3α, 5α-tetrahidrogestodeno. [28]
Gestodene se une a SHBG con una afinidad relativamente alta ; se une en un 75% a la proteína en circulación. [11] [25]
Gestodene muestra cierta inhibición de las enzimas del citocromo P450 in vitro y tiene una mayor potencia en esta acción en comparación con otras progestinas ( IC 50 = 5,0 μM). [9] [1] El medicamento también muestra cierta inhibición de la 5α-reductasa in vitro (14,5% a 0,1 µM, 45,9% a 1,0 µM). [9] Al igual que con la inhibición del citocromo P450, el gestodeno fue más potente en esta acción en comparación con otras progestinas, incluidos el desogestrel y el levonorgestrel. [9] [25]
Farmacocinética
Se ha encontrado que la biodisponibilidad oral del gestodeno varía del 87 al 111%, con una media del 96%. [1] [2] [3] [4] A diferencia de otras progestinas de tercera generación como el desogestrel y el norgestimato , el gestodeno no es un profármaco . [1] [29] Los niveles máximos de gestodeno ocurren dentro de 1 a 4 horas después de una dosis oral, pero generalmente dentro de 1 a 2 horas. [1] La unión del gestodeno a proteínas plasmáticas es del 98%. [4] Está unida en un 64% a la globulina transportadora de hormonas sexuales y en un 34% a la albúmina , con un 2% circulando libremente. [4] El gestodeno se metaboliza en el hígado mediante la reducción del grupo δ 4 -3- ceto para formar metabolitos 3,5- tetrahidrogenados (vía principal) y mediante hidroxilación en las posiciones C1, C6 y C11 (sustancial). [4] [1] A pesar de que solo se diferencia de él por la presencia de un doble enlace adicional entre las posiciones C15 y C16, el gestodeno no se metaboliza en levonorgestrel en el cuerpo. [1] La vida media biológica del gestodeno es de 12 a 15 horas. [2] [4] El gestodeno se elimina en un 50% en la orina y en un 33% en las heces . [1] Del gestodeno excretado en la orina, el 25% está en forma de conjugados de glucurónido , el 35% es como conjugados de sulfato y el 25% no está conjugado. [1]
Química
Gestodeno, también conocido como 17α-etinil-18-metil-19-nor-δ 15 -testosterona, así como 17α-etinil-18-metilestra-4,15-dien-17β-ol-3-ona o 13β-etilo -18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-in-17β-ol-3-one, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [5] [8] Es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es un miembro del subgrupo gonano (18-metilestrano) de la familia de progestágenos 19-nortestosterona . [30] El gesttodeno es casi idéntico al levonorgestrel en términos de estructura química , y solo se diferencia en tener un doble enlace adicional entre las posiciones C15 y C16, y por esta razón también se conoce como δ 15- norgestrel o 15-deshidronorgestrel. [31] [32]
Historia
Gestodene se sintetizó por primera vez en 1975. [4] Se introdujo para uso médico, específicamente en combinación con etinilestradiol como anticonceptivo oral combinado , en 1987. [12] El medicamento se introdujo para su uso en la terapia hormonal menopáusica en combinación con estradiol en algunos casos. países como Europa y América Latina años después. [7] [8]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Gestodene es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN , BAN y DCF . [5] [6] [8] También es conocido por su nombre de código de desarrollo SHB-331 . [5] [8]
Nombres de marca
Gestodene se comercializa como anticonceptivo en combinación con etinilestradiol bajo una variedad de marcas que incluyen Femoden, Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Lindynette, Logest, Meliane, Millinette, Minesse, Minulet, Mirelle y Triadene, así como muchas otras. [8] Se comercializa para su uso en la terapia hormonal menopáusica en combinación con estradiol bajo las marcas Avaden, Avadene y Convaden. [7] [8]
Disponibilidad
Gestodene se comercializa en el Reino Unido , Irlanda , en otras partes de Europa , Sudáfrica , Australia , América Latina , Asia y otras partes del mundo. [8] No figura como comercializado en los Estados Unidos , Canadá , Nueva Zelanda , Japón , Corea del Sur , India o algunos otros países. [8] Gestodene se comercializa para su uso específicamente en la terapia hormonal menopáusica solo en unos pocos países, incluidos Colombia , Ecuador , México , Perú y Portugal . [8]
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