La globozoospermia es una forma rara y grave de teratozoospermia monomórfica . Esto significa que los espermatozoides muestran la misma anomalía y más del 85% de los espermatozoides en los espermatozoides tienen esta anomalía. [1] La globozoospermia es responsable de menos del 0,1% de la infertilidad masculina. [2] Se caracteriza por espermatozoides de cabeza redonda sin acrosomas , una membrana nuclear anormal y defectos en la pieza intermedia. [1] Por lo tanto, los varones afectados sufren de fertilidad reducida o infertilidad. [2]Los estudios sugieren que la globozoospermia puede ser total (100% espermatozoides de cabeza redonda sin acrosomas) o parcial (20-60% de espermatozoides redondos sin acrosomas con espermatozoides normales también identificados en el recuento de espermatozoides, [3] ) sin embargo, no está claro si estas dos formas son variaciones del mismo síndrome, o síndromes diferentes. [2]
Globozoospermia | |
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Otros nombres | Síndrome de los espermatozoides de cabeza redonda [1] |
Figura 1: Diagrama que representa la morfología de los espermatozoides normales. Las áreas rodeadas por un cuadro naranja representan áreas cambiadas en el esperma de un individuo con globozoospermia. Los recuadros naranjas destacan las características específicas de las áreas modificadas en la globozoospermia. |
La infertilidad en esta condición se debe a que las cabezas de los espermatozoides carecen de su acrosoma . Estos espermatozoides, por lo tanto, tienen una cabeza característica de forma redonda o esférica. Dada la ausencia del acrosoma, estos espermatozoides son incapaces de penetrar en el ovocito y no pueden lograr la fertilización por medios convencionales; sin embargo, estos espermatozoides pueden fertilizar el óvulo mediante fertilización in vitro con inyección intracitoplasmática de espermatozoides, que es el tratamiento de elección para estos pacientes. [4]
Los estudios han sugerido que mutaciones o deleciones en tres genes son responsables de esta condición: SPATA16, PICK1 y DPY19L2. [1] ICSI ( inyección intracitoplasmática de espermatozoides ) se ha utilizado anteriormente para ayudar a la reproducción en pacientes globozoospérmicas, sin embargo, no ha sido particularmente eficaz en todos los pacientes, debido a las bajas tasas de fertilización. [2]
Tipos de globozoospermia
Hay dos tipos de globozoospermia:
- La globozoospermia tipo 1 muestra una falta completa de acrosomas y enzimas acrosómicas y una disposición esférica de la cromatina. [5] Esto hace que los espermatozoides sean completamente incapaces de penetrar en la zona pelúcida. [6]
- Los espermatozoides en la globozoospermia tipo 2 tienen una cubierta acrosómica rodeada de gotas grandes de material citoplasmático, lo que sugiere cambios degenerativos secundarios. También hay un núcleo cónico. [5] Se cree que la infertilidad en este tipo de globozoospermia se debe a la mala movilidad de los espermatozoides, lo que provoca un movimiento lento y dificultad para fertilizar el óvulo. [6]
Síntomas
Aparte del efecto sobre la fertilidad, la globozoospermia no presenta síntomas. Las personas con globozoospermia tienen un desarrollo físico y mental normal, características clínicas normales y un perfil hormonal normal. [3]
Genética
Genes mutados en la globozoospermia | Producto genético y su función normal | Efecto de la mutación en los espermatozoides en globozoospermia |
DPY19L2 - mutación más frecuente en globozoospermia | Proteína transmembrana localizada en el acrosoma de las espermátidas. Contribuye a la formación normal de acrosomas al anclar el acrosoma al núcleo de los espermatozoides. | La elongación de la cabeza de los espermatozoides y la formación de acrosomas fallan, lo que hace que se forme un espermatozoide de cabeza redonda, por lo que el esperma no puede unirse a la zona pelúcida y fertilizar el ovocito. La concentración de espermatozoides en el semen también se reduce. |
PICK1 | Proteína citosólica que se encuentra en las vesículas proacrosómicas de las espermátidas redondas. Funciona durante el tráfico de proteínas. | Las vesículas proacrosómicas no se fusionan, lo que hace que se forme un espermatozoide de cabeza redonda, por lo que los espermatozoides no pueden unirse a la zona pelúcida y fertilizar el ovocito. |
SPATA 16 | Un dominio de interacción proteína: proteína ubicado en las vesículas proacrosómicas y el aparato de Golgi. Desempeña un papel en la espermatogénesis y la formación de acrosomas. | El acrosoma está ausente creando espermatozoides de cabeza redonda incapaces de unirse a la zona pelúcida y fertilizar el ovocito. El gen se identificó por primera vez en una familia en la que tres de seis hermanos eran homocigotos para la mutación; sus espermatozoides carecían de acrosomas y mostraban una cabeza redonda. [7] |
Tabla 1: Mutaciones genéticas que se han identificado en la globozoospermia y el impacto que estas mutaciones tienen en la función de los espermatozoides y la fertilización exitosa . [3]
Diagnóstico
La presencia de espermatozoides de cabeza redonda en una muestra de análisis de semen confirma el diagnóstico de globozoospermia. La falta de acrosoma puede determinarse mediante una técnica conocida como inmunofluorescencia . [8]
Tratamiento
Hasta 1995, las únicas opciones para las personas con globozoospermia que deseaban concebir eran la adopción o la donación de esperma. [9] Con el avance de las técnicas de reproducción asistida (ART), ahora es posible que las personas con globozoospermia conciban con su propio esperma. [10] La técnica principal utilizada es la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), en la que la fertilización se logra mediante la inyección de un solo espermatozoide en el óvulo. [11] Algunos estudios han demostrado que es posible crear un embrión viable solo con esta técnica, [6] sin embargo, otros han considerado necesario utilizar también un tratamiento con ionóforo de calcio para que la fertilización tenga éxito. [10] El tratamiento con ionóforo de calcio se utiliza para activar artificialmente el ovocito. Este tratamiento puede ser necesario ya que es menos probable que los espermatozoides globozoospérmicos activen el ovocito, una etapa importante de la fertilización. [10]
Las opciones de tratamiento disponibles en la actualidad se centran en superar el pronóstico de infertilidad asociado a la globozoospermia. Hasta el momento no existen opciones de tratamiento para prevenir o curar la globozoospermia.
Investigar
La investigación sobre la globozoospermia tiene como objetivo mejorar la comprensión de su causa y desarrollar opciones de tratamiento. [3]
Genética
Se ha observado muchas veces que la globozoospermia surge en hermanos, lo que apunta hacia una causa genética subyacente. [3] Se ha logrado un progreso reciente en la determinación de qué genes podrían estar implicados en esta patología, y se ha descubierto que los genes mencionados anteriormente desempeñan un papel. [1] Hay más genes que se ha demostrado que están mutados en la globozoospermia en ratones, pero aún no se han relacionado con el proceso de la enfermedad humana. Ejemplos de estos incluyen Gopc, [12] Hrb y Csnka2. [13] [14] Hay miles de genes que guían el proceso de la espermatogénesis, y saber cómo están involucrados en la globozoospermia es un importante campo de investigación actual. [1]
ICSI
El desarrollo de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides hizo que la concepción fuera una posibilidad para los pacientes con una variedad de condiciones de infertilidad masculina, incluida la globozoospermia. [15] Sin embargo, las tasas de fecundidad con este enfoque aún son bajas y se está investigando cómo se puede mejorar. [3]
Se ha encontrado que el tratamiento de globozoospermia con ICSI junto con la activación de ovocitos por ionóforo de calcio (un portador de iones utiliza para aumentar el calcio intracelular [16] es más probable que resulte en la concepción de ICSI solo. [17] Otra área tratamiento prometedor también se ve en causando activación de ovocitos junto con ICSI, esta vez usando proteínas de unión espermática, fosfolipasa C zeta (PLCζ) y proteína de unión del dominio WW de la vaina postacrosomal (PAWP). [18]
Referencias
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