• unión hormona esteroide • unión a ADN • de unión a ADN específica de secuencia • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • zinc ion de unión • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Actividad activadora de la transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específica • Actividad del receptor de glucocorticoides • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 Actividad del receptor nuclear • Unión de iones metálicos • GO: 0000980 ARN polimerasa Unión de ADN específica de secuencia de la región reguladora II II • Actividad del receptor de hormonas esteroides • Unión de esteroides
• GO: proteína de unión 0001948 • unión de lípidos • unión de ARN • SUMO unión • proteína Hsp90 de unión • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ADN vinculante actividad del factor de transcripción, la ARN polimerasa II-específico • proteína quinasa de unión
Componente celular
• citoplasma • nucleoplasma • matriz mitocondrial • mitocondria • núcleo • citoesqueleto • huso • centro organizador de microtúbulos • citosol • mota nuclear • complejo que contiene proteínas
Proceso biológico
• Respuesta celular al estímulo de hormonas esteroides • Regulación de la transcripción, plantilla de ADN • Vía de señalización mediada por glucocorticoides • Transcripción por ARN polimerasa II • Iniciación de la transcripción a partir del promotor de ARN polimerasa II • Vía de señalización del receptor de glucocorticoides • Transducción de señales • Vía de señalización mediada por hormonas esteroides • Célula ciclo • división celular • proceso apoptótico • segregación cromosómica • modificación de la cromatina covalente • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • transcripción, plantilla de ADN • respuesta celular al estímulo de dexametasona • respuesta celular al estímulo beta del factor de crecimiento transformante • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta celular al estímulo de glucocorticoides • organización de la cromatina • regulación positiva de la transcripción de pri-miARN por la ARN polimerasa II
El receptor de glucocorticoides ( GR , o GCR ) también conocido como NR3C1 ( subfamilia 3 del receptor nuclear , grupo C, miembro 1) es el receptor al que se unen el cortisol y otros glucocorticoides .
El GR se expresa en casi todas las células del cuerpo y regula los genes que controlan el desarrollo , el metabolismo y la respuesta inmune . Debido a que el gen receptor se expresa en varias formas, tiene muchos efectos diferentes ( pleiotrópicos ) en diferentes partes del cuerpo.
Cuando los glucocorticoides se unen a GR, su mecanismo de acción principal es la regulación de la transcripción de genes. [5] [6] El receptor no unido reside en el citosol de la célula. Una vez que el receptor se une al glucocorticoide, el complejo receptor-glucocorticoide puede tomar cualquiera de dos caminos. El complejo GR activado regula al alza la expresión de proteínas antiinflamatorias en el núcleo o reprime la expresión de proteínas proinflamatorias en el citosol (evitando la translocación de otros factores de transcripción del citosol al núcleo).
En los seres humanos, la proteína GR está codificada por el gen NR3C1 que se encuentra en el cromosoma 5 (5q31). [7] [8]
Contenido
1 Estructura
2 Unión y respuesta de ligando
2.1 Transactivación
2.2 Transrepresión
3 Importancia clínica
4 Agonistas y antagonistas
5 Interacciones
6 Véase también
7 referencias
8 Lecturas adicionales
9 Enlaces externos
Estructura [ editar ]
Al igual que los otros receptores de esteroides , [9] el receptor de glucocorticoides tiene una estructura modular [10] y contiene los siguientes dominios (etiquetados A - F ):
A / B : dominio regulatorio N-terminal
C - dominio de unión al ADN (DBD)
D - región de la bisagra
E - dominio de unión a ligando (LBD)
F - dominio C-terminal
Unión y respuesta de ligando [ editar ]
En ausencia de hormona, el receptor de glucocorticoides (GR) reside en el citosol complejado con una variedad de proteínas que incluyen la proteína de choque térmico 90 ( hsp90 ), la proteína de choque térmico 70 ( hsp70 ) y la proteína FKBP4 ( proteína de unión a FK506 4). . [11] La hormona glucocorticoide endógena cortisol se difunde a través de la membrana celular hacia el citoplasma y se une al receptor de glucocorticoides (GR), lo que da como resultado la liberación de proteínas de choque térmico. La forma GR activada resultante tiene dos mecanismos principales de acción, transactivación y transrepresión, [12] [13] descrito abajo.
Transactivación [ editar ]
Un mecanismo de acción directo implica la homodimerización del receptor, la translocación a través del transporte activo al núcleo y la unión a elementos específicos que responden al ADN que activan la transcripción génica . Este mecanismo de acción se denomina transactivación . La respuesta biológica depende del tipo de célula.
Transrepresión [ editar ]
En ausencia de GR activado, otros factores de transcripción como NF-κB o AP-1 mismos son capaces de transactivar genes diana. [14] Sin embargo, los GR activados pueden formar complejos con estos otros factores de transcripción y evitar que se unan a sus genes diana y, por lo tanto, reprimen la expresión de genes que normalmente están regulados positivamente por NF-κB o AP-1. Este mecanismo de acción indirecto se denomina transrepresión .
Importancia clínica [ editar ]
El GR es anormal en la resistencia familiar a los glucocorticoides . [15]
En las estructuras del sistema nervioso central , el receptor de glucocorticoides está ganando interés como un nuevo representante de la integración neuroendocrina , funcionando como un componente principal de la influencia endocrina, específicamente la respuesta al estrés, sobre el cerebro. El receptor ahora está implicado en adaptaciones tanto a corto como a largo plazo que se observan en respuesta a factores estresantes y puede ser fundamental para la comprensión de los trastornos psicológicos, incluidos algunos o todos los subtipos de depresión y trastorno de estrés postraumático ( TEPT ). [16] De hecho, observaciones de larga data como las desregulaciones del estado de ánimo típicas de la enfermedad de Cushingdemostrar el papel de los corticosteroides en la regulación del estado psicológico; Los avances recientes han demostrado interacciones con la noradrenalina y la serotonina a nivel neural. [17] [18]
En la preeclampsia (un trastorno hipertensivo que ocurre comúnmente en mujeres embarazadas), el nivel de una secuencia de miARN que posiblemente se dirige a esta proteína se eleva en la sangre de la madre. Más bien, la placenta eleva el nivel de exosomas que contienen este miARN, lo que puede resultar en la inhibición de la traducción de la molécula. La importancia clínica de esta información aún no está aclarada. [19]
Agonistas y antagonistas [ editar ]
La dexametasona y otros corticosteroides son agonistas , mientras que la mifepristona y el ketoconazol son antagonistas del GR.
Interacciones [ editar ]
Se ha demostrado que el receptor de glucocorticoides interactúa con:
BOLSA1 , [20] [21]
CEBPB , [22]
CREBBP , [23]
DAP3 , [24]
DAXX , [25]
HSP90AA1 , [24] [26] [27] [28] [29] [30] [31]
HNRPU , [32]
MED1 , [33] [34]
MED14 , [34]
Receptor de mineralocorticoides , [35]
NRIP1 , [33] [36] [37]
NCOR1 , [38] [39]
NCOA1 , [33] [40]
NCOA2 , [33] [41]
NCOA3 , [33] [42]
POU2F1 , [43] [44]
RANBP9 , [45]
RELA , [45] [46] [47]
SMAD3 , [48] [49]
SMARCD1 , [42]
SMARCA4 [42] [50]
STAT3 , [51] [52]
STAT5B , [53]
Tiorredoxina , [54]
TRIM28 , [55] y
YWHAH . [56]
Ver también [ editar ]
Receptor de glucocorticoides de membrana
Resistencia a glucocorticoides familiar / esporádica (síndrome de Chrousos)
Agonista selectivo del receptor de glucocorticoides (SEGRA)
Referencias [ editar ]
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113580 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024431 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V, Hochberg RB, McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA (2006). "Unión Internacional de Farmacología. LXV. La farmacología y clasificación de la superfamilia de receptores nucleares: receptores de glucocorticoides, mineralocorticoides, progesterona y andrógenos". Pharmacol Rev . 58 (4): 782–97. doi : 10.1124 / pr.58.4.9 . PMID 17132855 . S2CID 28626145 . [Texto completo gratis]
^ Rhen T, Cidlowski JA (octubre de 2005). "Acción antiinflamatoria de los glucocorticoides: nuevos mecanismos para fármacos antiguos". N. Engl. J. Med . 353 (16): 1711–23. doi : 10.1056 / NEJMra050541 . PMID 16236742 .
^ Hollenberg SM, Weinberger C, Ong ES, Cerelli G, Oro A, Lebo R, Thompson EB, Rosenfeld MG, Evans RM (1985). "Estructura primaria y expresión de un ADNc del receptor de glucocorticoides humano funcional" . Naturaleza . 318 (6047): 635–41. Código Bibliográfico : 1985Natur.318..635H . doi : 10.1038 / 318635a0 . PMC 6165583 . PMID 2867473 .
^ Francke U, Foellmer BE (mayo de 1989). "El gen del receptor de glucocorticoides está en 5q31-q32 [corregido]". Genómica . 4 (4): 610–2. doi : 10.1016 / 0888-7543 (89) 90287-5 . PMID 2744768 .
^ Kumar R, Thompson EB (1999). "La estructura de los receptores de hormonas nucleares". Esteroides . 64 (5): 310–9. doi : 10.1016 / S0039-128X (99) 00014-8 . PMID 10406480 . S2CID 18333397 .
^ Kumar R, Thompson EB (2005). "Regulación génica por el receptor de glucocorticoides: relación estructura: función". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 94 (5): 383–94. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2004.12.046 . PMID 15876404 . S2CID 25315991 .
^ Pratt WB, Morishima Y, Murphy M, Harrell M (2006). "Chaperoning de receptores de glucocorticoides". Handb Exp Pharmacol . Manual de farmacología experimental. 172 (172): 111–38. doi : 10.1007 / 3-540-29717-0_5 . ISBN 978-3-540-25875-9. PMID 16610357 .
^ Hayashi R, Wada H, Ito K, Adcock IM (2004). "Efectos de los glucocorticoides sobre la transcripción de genes". Eur J Pharmacol . 500 (1-3): 51-62. doi : 10.1016 / j.ejphar.2004.07.011 . PMID 15464020 .
^ Ray A, Prefontaine KE (enero de 1994). "Asociación física y antagonismo funcional entre la subunidad p65 del factor de transcripción NF-kappa B y el receptor de glucocorticoides" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (2): 752–6. Código bibliográfico : 1994PNAS ... 91..752R . doi : 10.1073 / pnas.91.2.752 . PMC 43027 . PMID 8290595 .
^ Mendonca B, Leite M, de Castro M, Kino T, Elias L, Bachega T, Arnhold I, Chrousos G, Latronico A (2002). "Pseudohermafroditismo femenino causado por una nueva mutación homocigótica sin sentido del gen GR" . J Clin Endocrinol Metab . 87 (4): 1805–9. doi : 10.1210 / jc.87.4.1805 . PMID 11932321 .
^ Maletic V, Robinson M, Oakes T, Iyengar S, Ball SG, Russell J (2007). "Neurobiología de la depresión: una visión integrada de los hallazgos clave" . Int J Clin Pract . 61 (12): 2030–40. doi : 10.1111 / j.1742-1241.2007.01602.x . PMC 2228409 . PMID 17944926 . [Texto completo gratis]
^ Savitz J, Lucki I, Drevets WC (2009). "Función del receptor 5HT1A en el trastorno depresivo mayor" . Prog Neurobiol . 88 (1): 17–31. doi : 10.1016 / j.pneurobio.2009.01.009 . PMC 2736801 . PMID 19428959 . [Texto completo gratis]
^ Schechter DS, Moser DA, Paoloni-Giacobino A, Stenz A, Gex-Fabry M, Aue T, Adouan W, Cordero MI, Suardi F, Manini A, Sancho Rossignol A, Merminod G, Ansermet F, Dayer AG, Rusconi Serpa S (epub 29 de mayo de 2015). La metilación de NR3C1 está relacionada con el trastorno de estrés postraumático materno, el estrés de los padres y la actividad cortical prefrontal medial de la madre en respuesta a la separación de los niños entre las madres con antecedentes de exposición a la violencia. Fronteras en psicología. Para ver la publicación en línea, haga clic aquí: http://www.frontiersin.org/Journal/Abstract.aspx?s=944&name=psychology_for_clinical_settings&ART_DOI=10.3389/fpsyg.2015.00690&field=&journalName=Frontiers_in_Psychology&id=139466 [ enlace muerto permanente ]
^ Salomon C, et al. (2017). "Exosomas placentarios como biomarcador temprano de la preeclampsia: papel potencial de los microARN exosomales a lo largo de la gestación" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 102 (9): 3182–3194. doi : 10.1210 / jc.2017-00672 . PMID 28531338 .
^ Kullmann M, Schneikert J, Moll J, Heck S, Zeiner M, Gehring U, Cato AC (junio de 1998). "RAP46 es un regulador negativo de la acción del receptor de glucocorticoides y la apoptosis inducida por hormonas" . J. Biol. Chem . 273 (23): 14620–5. doi : 10.1074 / jbc.273.23.14620 . PMID 9603979 .
^ Schneikert J, Hübner S, Langer G, Petri T, Jäättelä M, Reed J, Cato AC (diciembre de 2000). "Interacción Hsp70-RAP46 en la regulación a la baja de la unión al ADN por el receptor de glucocorticoides" . EMBO J . 19 (23): 6508–16. doi : 10.1093 / emboj / 19.23.6508 . PMC 305849 . PMID 11101523 .
^ Boruk M, Savory JG, Haché RJ (noviembre de 1998). "Potenciación dependiente de AF-2 de la activación transcripcional mediada por beta de la proteína de unión del potenciador de CCAAT por el receptor de glucocorticoides" . Mol. Endocrinol . 12 (11): 1749–63. doi : 10.1210 / mend.12.11.0191 . PMID 9817600 .
^ Almlöf T, Wallberg AE, Gustafsson JA, Wright AP (junio de 1998). "Papel de importantes aminoácidos hidrófobos en la interacción entre el dominio de activación del núcleo tau 1 del receptor de glucocorticoides y los factores diana". Bioquímica . 37 (26): 9586–94. doi : 10.1021 / bi973029x . PMID 9649342 .
↑ a b Hulkko SM, Wakui H, Zilliacus J (agosto de 2000). "La proteína proapoptótica asociada a la muerte de la proteína 3 (DAP3) interactúa con el receptor de glucocorticoides y afecta la función del receptor" . Biochem. J . 349. Pt 3 (3): 885–93. doi : 10.1042 / bj3490885 . PMC 1221218 . PMID 10903152 .
^ Lin DY, Lai MZ, Ann DK, Shih HM (mayo de 2003). "La proteína de leucemia promielocítica (PML) funciona como un coactivador del receptor de glucocorticoides secuestrando Daxx a los dominios oncogénicos de PML (POD) para mejorar su potencial de transactivación" . J. Biol. Chem . 278 (18): 15958–65. doi : 10.1074 / jbc.M300387200 . PMID 12595526 .
^ Jibard N, Meng X, Leclerc P, Rajkowski K, Fortin D, Schweizer-Groyer G, Catelli MG, Baulieu EE, Cadepond F (marzo de 1999). "Delimitación de dos regiones en la proteína de choque térmico de 90 kDa (Hsp90) capaces de interactuar con el receptor de glucocorticosteroides (GR)". Exp. Cell Res . 247 (2): 461–74. doi : 10.1006 / excr.1998.4375 . PMID 10066374 .
^ Kanelakis KC, Shewach DS, Pratt WB (septiembre de 2002). "Estados de unión de nucleótidos de hsp70 y hsp90 durante pasos secuenciales en el proceso de ensamblaje del heterocomplejo del receptor de glucocorticoides.hsp90" . J. Biol. Chem . 277 (37): 33698–703. doi : 10.1074 / jbc.M204164200 . PMID 12093808 .
^ Hecht K, Carlstedt-Duke J, Stierna P, Gustafsson J, Brönnegârd M, Wikström AC (octubre de 1997). "Evidencia de que la isoforma beta del receptor de glucocorticoides humano no actúa como un represor fisiológicamente significativo" . J. Biol. Chem . 272 (42): 26659–64. doi : 10.1074 / jbc.272.42.26659 . PMID 9334248 .
↑ de Castro M, Elliot S, Kino T, Bamberger C, Karl M, Webster E, Chrousos GP (septiembre de 1996). "La isoforma beta de unión sin ligando del receptor de glucocorticoides humano (hGR beta): niveles tisulares, mecanismo de acción y posible papel fisiológico" . Mol. Med . 2 (5): 597–607. doi : 10.1007 / BF03401643 . PMC 2230188 . PMID 8898375 .
^ van den Berg JD, Smets LA, van Rooij H (febrero de 1996). "Transformación libre de agonistas del receptor de glucocorticoides en células de linfoma B humano". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 57 (3–4): 239–49. doi : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00271-5 . PMID 8645634 . S2CID 20582144 .
^ Stancato LF, Silverstein AM, Gitler C, Groner B, Pratt WB (abril de 1996). "Uso del agente derivatizante específico de tiol N-yodoacetil-3- [125I] yodotirosina para demostrar diferencias conformacionales entre el dominio de unión a la hormona del receptor de glucocorticoides no unido y unido a hsp90" . J. Biol. Chem . 271 (15): 8831–6. doi : 10.1074 / jbc.271.15.8831 . PMID 8621522 .
^ Eggert M, Michel J, Schneider S, Bornfleth H, Baniahmad A, Fackelmayer FO, Schmidt S, Renkawitz R (noviembre de 1997). "El receptor de glucocorticoides está asociado con la proteína de matriz nuclear de unión a ARN hnRNP U" . J. Biol. Chem . 272 (45): 28471–8. doi : 10.1074 / jbc.272.45.28471 . PMID 9353307 .
↑ a b c d e Zilliacus J, Holter E, Wakui H, Tazawa H, Treuter E, Gustafsson JA (abril de 2001). "Regulación de la actividad del receptor de glucocorticoides por relocalización intracelular dependiente de 14-3-3 del correpresor RIP140" . Mol. Endocrinol . 15 (4): 501-11. doi : 10.1210 / mend.15.4.0624 . PMID 11266503 .
↑ a b Hittelman AB, Burakov D, Iñiguez-Lluhí JA, Freedman LP, Garabedian MJ (octubre de 1999). "Regulación diferencial de la activación transcripcional del receptor de glucocorticoides a través de proteínas asociadas a AF-1" . EMBO J . 18 (19): 5380–8. doi : 10.1093 / emboj / 18.19.5380 . PMC 1171607 . PMID 10508170 .
^ Savory JG, Préfontaine GG, Lamprecht C, Liao M, Walther RF, Lefebvre YA, Haché RJ (febrero de 2001). "Los homodímeros del receptor de glucocorticoides y los heterodímeros del receptor de glucocorticoides-mineralocorticoides se forman en el citoplasma a través de interfaces de dimerización alternativas" . Mol. Célula. Biol . 21 (3): 781–93. doi : 10.1128 / MCB.21.3.781-793.2001 . PMC 86670 . PMID 11154266 .
^ Tazawa H, Osman W, Shoji Y, Treuter E, Gustafsson JA, Zilliacus J (junio de 2003). "La regulación de la localización subnuclear está asociada con un mecanismo de correpresión del receptor nuclear por RIP140" . Mol. Célula. Biol . 23 (12): 4187–98. doi : 10.1128 / MCB.23.12.4187-4198.2003 . PMC 156128 . PMID 12773562 .
^ Subramaniam N, Treuter E, Okret S (junio de 1999). "La proteína que interactúa con el receptor RIP140 inhibe la regulación génica tanto positiva como negativa por los glucocorticoides" . J. Biol. Chem . 274 (25): 18121–7. doi : 10.1074 / jbc.274.25.18121 . PMID 10364267 .
^ Stevens A, Garside H, Berry A, Waters C, White A, Ray D (mayo de 2003). "Disociación del coactivador 1 del receptor de esteroides y el reclutamiento del correpresor del receptor nuclear al receptor de glucocorticoides humano mediante la modificación de la interfaz ligando-receptor: el papel de la tirosina 735" . Mol. Endocrinol . 17 (5): 845–59. doi : 10.1210 / me.2002-0320 . PMID 12569182 .
^ Schulz M, Eggert M, Baniahmad A, Dostert A, Heinzel T, Renkawitz R (julio de 2002). "El agonismo del receptor de glucocorticoides inducido por RU486 está controlado por el extremo del receptor N y por la unión del correpresor" . J. Biol. Chem . 277 (29): 26238–43. doi : 10.1074 / jbc.M203268200 . PMID 12011091 .
^ Kucera T, Waltner-Law M, Scott DK, Prasad R, Granner DK (julio de 2002). "Una mutación puntual del dominio de transactivación AF2 del receptor de glucocorticoides interrumpe su interacción con el coactivador 1 del receptor de esteroides" . J. Biol. Chem . 277 (29): 26098–102. doi : 10.1074 / jbc.M204013200 . PMID 12118039 .
^ Bledsoe RK, Montana VG, Stanley TB, Delves CJ, Apolito CJ, McKee DD, Consler TG, Parks DJ, Stewart EL, Willson TM, Lambert MH, Moore JT, Pearce KH, Xu HE (julio de 2002). "La estructura cristalina del dominio de unión del ligando del receptor de glucocorticoides revela un nuevo modo de dimerización del receptor y reconocimiento del coactivador". Celular . 110 (1): 93-105. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00817-6 . PMID 12151000 . S2CID 6955342 .
↑ a b c Hsiao PW, Fryer CJ, Trotter KW, Wang W, Archer TK (septiembre de 2003). "BAF60a media interacciones críticas entre receptores nucleares y el complejo de remodelación de cromatina BRG1 para transactivación" . Mol. Célula. Biol . 23 (17): 6210–20. doi : 10.1128 / MCB.23.17.6210-6220.2003 . PMC 180928 . PMID 12917342 .
^ Préfontaine GG, Walther R, Giffin W, Lemieux ME, Pope L, Haché RJ (septiembre de 1999). "La unión selectiva de los receptores de hormonas esteroides a los factores de transcripción del octamer determina el sinergismo transcripcional en el promotor del virus del tumor mamario del ratón" . La Revista de Química Biológica . 274 (38): 26713–9. doi : 10.1074 / jbc.274.38.26713 . PMID 10480874 .
^ Préfontaine GG, Lemieux ME, Giffin W, Schild-Poulter C, Pope L, LaCasse E, Walker P, Haché RJ (junio de 1998). "Reclutamiento de factores de transcripción de octamer al ADN por receptor de glucocorticoides" . Biología Molecular y Celular . 18 (6): 3416-30. doi : 10.1128 / MCB.18.6.3416 . PMC 108923 . PMID 9584182 .
^ a b Rao MA, Cheng H, Quayle AN, Nishitani H, Nelson CC, Rennie PS (diciembre de 2002). "RanBPM, una proteína nuclear que interactúa y regula la actividad transcripcional del receptor de andrógenos y el receptor de glucocorticoides" . La Revista de Química Biológica . 277 (50): 48020–7. doi : 10.1074 / jbc.M209741200 . PMID 12361945 .
^ Nissen RM, Yamamoto KR (septiembre de 2000). "El receptor de glucocorticoides inhibe NFkappaB al interferir con la fosforilación de la serina-2 del dominio carboxi-terminal de la ARN polimerasa II" . Genes Dev . 14 (18): 2314-29. doi : 10.1101 / gad.827900 . PMC 316928 . PMID 10995388 .
^ Caldenhoven E, Liden J, Wissink S, Van de Stolpe A, Raaijmakers J, Koenderman L, Okret S, Gustafsson JA, Van der Saag PT (abril de 1995). "Interferencia negativa entre RelA y el receptor de glucocorticoides: un posible mecanismo para la acción antiinflamatoria de los glucocorticoides". Mol. Endocrinol . 9 (4): 401–12. doi : 10.1210 / me.9.4.401 . PMID 7659084 .
^ Li G, Wang S, Gelehrter TD (octubre de 2003). "Identificación de los dominios del receptor de glucocorticoides implicados en la transrepresión de la acción del factor de crecimiento transformante-beta". J. Biol. Chem . 278 (43): 41779–88. CiteSeerX 10.1.1.631.7318 . doi : 10.1074 / jbc.M305350200 . PMID 12902338 . S2CID 950035 .
^ Song CZ, Tian X, Gelehrter TD (octubre de 1999). "El receptor de glucocorticoides inhibe la señalización del factor de crecimiento transformante beta al dirigirse directamente a la función de activación transcripcional de Smad3" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (21): 11776–81. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 9611776S . doi : 10.1073 / pnas.96.21.11776 . PMC 18362 . PMID 10518526 .
^ Wallberg AE, Neely KE, Hassan AH, Gustafsson JA, Workman JL, Wright AP (marzo de 2000). "Reclutamiento del complejo remodelador de cromatina SWI-SNF como mecanismo de activación génica por el dominio de activación del receptor de glucocorticoides tau1" . Mol. Célula. Biol . 20 (6): 2004–13. doi : 10.1128 / MCB.20.6.2004-2013.2000 . PMC 110817 . PMID 10688647 .
^ Lerner L, Henriksen MA, Zhang X, Darnell JE (octubre de 2003). "Montaje y desmontaje de mejoosoma dependiente de STAT3: sinergia con GR para el aumento transcripcional completo del gen alfa 2-macroglobulina" . Genes Dev . 17 (20): 2564–77. doi : 10.1101 / gad.1135003 . PMC 218150 . PMID 14522952 .
^ Zhang Z, Jones S, Hagood JS, Fuentes NL, Fuller GM (diciembre de 1997). "STAT3 actúa como coactivador de la señalización del receptor de glucocorticoides" . J. Biol. Chem . 272 (49): 30607–10. doi : 10.1074 / jbc.272.49.30607 . PMID 9388192 .
^ Stöcklin E, Wissler M, Gouilleux F, Groner B (octubre de 1996). "Interacciones funcionales entre Stat5 y el receptor de glucocorticoides". Naturaleza . 383 (6602): 726–8. Código Bibliográfico : 1996Natur.383..726S . doi : 10.1038 / 383726a0 . PMID 8878484 . S2CID 4356272 .
^ Makino Y, Yoshikawa N, Okamoto K, Hirota K, Yodoi J, Makino I, Tanaka H (enero de 1999). "La asociación directa con tiorredoxina permite la regulación redox de la función del receptor de glucocorticoides" . J. Biol. Chem . 274 (5): 3182–8. doi : 10.1074 / jbc.274.5.3182 . PMID 9915858 .
^ Chang CJ, Chen YL, Lee SC (octubre de 1998). "El coactivador TIF1beta interactúa con el factor de transcripción C / EBPbeta y el receptor de glucocorticoides para inducir la expresión del gen de la glicoproteína ácida alfa1" . Mol. Célula. Biol . 18 (10): 5880–7. doi : 10.1128 / mcb.18.10.5880 . PMC 109174 . PMID 9742105 .
^ Wakui H, Wright AP, Gustafsson J, Zilliacus J (marzo de 1997). "Interacción del receptor de glucocorticoides activado por ligando con la proteína 14-3-3 eta" . J. Biol. Chem . 272 (13): 8153–6. doi : 10.1074 / jbc.272.13.8153 . PMID 9079630 .
Lectura adicional [ editar ]
Adcock IM, Ito K (2000). "Mecanismos moleculares de las acciones de los corticosteroides". Archivos de Monaldi para enfermedades torácicas . 55 (3): 256–66. PMID 10948677 .
Chikanza IC (2002). "Mecanismos de resistencia a los corticosteroides en la artritis reumatoide: un papel putativo de la isoforma beta del receptor de corticosteroides". Ana. NY Acad. Sci . 966 (1): 39–48. Código Bibliográfico : 2002NYASA.966 ... 39C . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04200.x . PMID 12114257 . S2CID 85100496 .
Neeck G, Kluter A, Dotzlaw H, Eggert M (2002). "Implicación del receptor de glucocorticoides en la patogénesis de la artritis reumatoide". Ana. NY Acad. Sci . 966 (1): 491–5. Código bibliográfico : 2002NYASA.966..491N . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04252.x . PMID 12114309 . S2CID 5106644 .
Yudt MR, Cidlowski JA (2003). "El receptor de glucocorticoides: codificación de una diversidad de proteínas y respuestas a través de un solo gen" . Mol. Endocrinol . 16 (8): 1719–26. doi : 10.1210 / me.2002-0106 . PMID 12145329 .
Torrego A, Pujols L, Picado C (2003). "[Respuesta al tratamiento con glucocorticoides en el asma. El papel de las isoformas alfa y beta del receptor de glucocorticoides]". Arco. Bronconeumol . 38 (9): 436–40. doi : 10.1016 / S0300-2896 (02) 75258-7 . PMID 12237016 .
Bray PJ, Cotton RG (2003). "Variaciones del gen del receptor de glucocorticoides humanos (NR3C1): mutaciones y polimorfismos patológicos e in vitro". Tararear. Mutat . 21 (6): 557–68. doi : 10.1002 / humu.10213 . PMID 12754700 . S2CID 26191891 .
Kino T, Pavlakis GN (2004). "Moléculas socias de la proteína accesoria Vpr del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1" . DNA Cell Biol . 23 (4): 193-205. doi : 10.1089 / 104454904773819789 . PMID 15142377 .
Lu NZ, Cidlowski JA (2004). "El origen y funciones de múltiples isoformas del receptor de glucocorticoides humanos" . Ana. NY Acad. Sci . 1024 (1): 102–23. Código bibliográfico : 2004NYASA1024..102L . doi : 10.1196 / annals.1321.008 . PMID 15265776 . S2CID 36368837 .
Kino T, Chrousos GP (2004). "Proteína accesoria Vpr del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1: ¿un agente causante del síndrome de lipodistrofia / resistencia a la insulina relacionado con el SIDA?" . Ana. NY Acad. Sci . 1024 (1): 153–67. Código bibliográfico : 2004NYASA1024..153K . doi : 10.1196 / annals.1321.013 . PMID 15265780 . S2CID 23655886 .
Andersen JL, Planelles V (2005). "El papel de Vpr en la patogénesis del VIH-1". Curr. HIV Res . 3 (1): 43–51. doi : 10.2174 / 1570162052772988 . PMID 15638722 .
Le Rouzic E, Benichou S (2006). "La proteína Vpr del VIH-1: funciones distintas a lo largo del ciclo de vida viral" . Retrovirología . 2 (1): 11. doi : 10.1186 / 1742-4690-2-11 . PMC 554975 . PMID 15725353 .
Muthumani K, Choo AY, Premkumar A y col. (2006). "Muerte celular regulada por Vpr del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1): información sobre el mecanismo" . Diferencia de muerte celular . 12 (Supl. 1): 962–70. doi : 10.1038 / sj.cdd.4401583 . PMID 15832179 .
Zhou J, Cidlowski JA (2005). "El receptor de glucocorticoides humano: un gen, múltiples proteínas y diversas respuestas" . Esteroides . 70 (5-7): 407-17. doi : 10.1016 / j . esteroides.2005.02.006 . PMID 15862824 . S2CID 24272404 .
Chrousos GP, Kino T (2006). "Señalización de glucocorticoides intracelulares: un sistema anteriormente simple se vuelve estocástico". Sci. STKE . 2005 (304): pe48. doi : 10.1126 / stke.3042005pe48 . PMID 16204701 . S2CID 23148406 .
Plotkin LL, Labutin AL, Lebedev LV, et al. (1975). "[Sonda de balón para la eliminación de émbolos y trombos]". Meditsinskaya Tekhnika (3): 42–3. PMID 1152650 .
Subramaniam M, Colvard D, Keeting PE, et al. (1993). "Regulación de glucocorticoides de fosfatasa alcalina, osteocalcina y protooncogenes en células similares a osteoblastos humanos normales". J. Cell. Biochem . 50 (4): 411–24. doi : 10.1002 / jcb.240500410 . PMID 1469072 . S2CID 21381419 .
Scherrer LC, Pratt WB (1992). "Asociación del receptor de glucocorticoides transformado con un complejo proteico citoesquelético" (PDF) . J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 41 (3–8): 719–21. doi : 10.1016 / 0960-0760 (92) 90411-B . hdl : 2027.42 / 30199 . PMID 1562545 . S2CID 43672040 .
Cadepond F, Gasc JM, Delahaye F y col. (1992). "Regulación hormonal de las señales de localización nuclear del receptor de glucocorticosteroides humano". Exp. Cell Res . 201 (1): 99–108. doi : 10.1016 / 0014-4827 (92) 90352-9 . PMID 1612132 .
Hurley DM, Accili D, Stratakis CA, et al. (1991). "Mutación puntual que causa una sustitución de un solo aminoácido en el dominio de unión a la hormona del receptor de glucocorticoides en la resistencia familiar a los glucocorticoides" . J. Clin. Invertir . 87 (2): 680–6. doi : 10.1172 / JCI115046 . PMC 296359 . PMID 1704018 .
Encío IJ, Detera-Wadleigh SD (1991). "La estructura genómica del receptor de glucocorticoides humano". J. Biol. Chem . 266 (11): 7182–8. PMID 1707881 .
Enlaces externos [ editar ]
Base de datos de referencia de proteínas humanas
Receptores de glucocorticoides + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
FactorBook GR
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P04150 (receptor de glucocorticoides) en el PDBe-KB .
vtmiGalería PDB
1gdc : ESTRUCTURA DE SOLUCIÓN REFINADA DEL DOMINIO DE UNIÓN AL ADN DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES
1glu : ANÁLISIS CRISTALOGRÁFICO DE LA INTERACCIÓN DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES CON EL ADN
1m2z : estructura cristalina de un complejo dímero del dominio de unión al ligando del receptor de glucocorticoides humano unido a dexametasona y un motivo coactivador de TIF2
1nhz : estructura cristalina de la forma antagonista del receptor de glucocorticoides
1p93 : ESTRUCTURA CRISTALINA DE LA FORMA AGONISTA DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES
1r4o : Análisis cristalográfico de la interacción del receptor de glucocorticoides con el ADN
1r4r : análisis cristalográfico de la interacción del receptor de glucocorticoides con el ADN
1rgd : REFINAMIENTO DE LA ESTRUCTURA DEL DOMINIO DE ENLACE DE RECEPTOR DE GLUCOCORTICOID-ADN A PARTIR DE DATOS DE RMN MEDIANTE CÁLCULOS DE MATRIZ DE RELAJACIÓN
2gda : ESTRUCTURA DE SOLUCIÓN REFINADA DEL DOMINIO DE UNIÓN AL ADN DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES
vtmiFactores de transcripción y receptores intracelulares
(1) Dominios básicos
(1.1) Cremallera básica de leucina ( bZIP )
Factor de transcripción activador
AATF
1
2
3
4
5
6
7
AP-1
c-Fos
FOSB
FOSL1
FOSL2
JDP2
c-jun
JUNB
JunD
LLEVAR UNA VIDA DE SOLTERO
1
2
BATF
BLZF1
C / EBP
α
β
γ
δ
ε
ζ
CREB
1
3
L1
CREM
DBP
DDIT3
GABPA
GCN4
HLF
MAF
B
F
GRAMO
K
NFE
2
L1
L2
L3
NFIL3
NRL
NRF
1
2
3
XBP1
(1.2) Hélice-bucle-hélice básica ( bHLH )
Grupo A
AS-C
ASCL1
ASCL2
ATOH1
MANO
1
2
MESP2
Factores reguladores miogénicos
MyoD
Miogenina
MYF5
MYF6
NeuroD
1
2
Neurogeninas
1
2
3
OLIG
1
2
Paraxis
TCF15
Escleraxis
SLC
LYL1
TAL
1
2
Giro
Grupo B
FIGLA
Mi c
c-Myc
l-Myc
n-Myc
MXD4
TCF4
Grupo C bHLH- PAS
AhR
AHRR
ARNT
ARNTL
ARNTL2
RELOJ
HIF
1A
EPAS1
3A
NPAS
1
2
3
SIM
1
2
Grupo D
BHLH
2
3
9
Pho4
IDENTIFICACIÓN
1
2
3
4
Grupo E
ÉL ES
1
2
3
4
5
6
7
OYE
1
2
L
Grupo F bHLH-COE
EBF1
(1.3) bHLH-ZIP
AP-4
MAX
MXD1
MXD3
MITF
MNT
MLX
MLXIPL
MXI1
Mi c
SREBP
1
2
USF1
(1,4) NF-1
NFI
A
B
C
X
SMAD
R-SMAD
1
2
3
5
9
ESTÁ LOCO
6
7
4 )
(1,5) RF-X
RFX
1
2
3
4
5
6
ANK
(1.6) Hélice-tramo-hélice básica (bHSH)
AP-2
α
β
γ
δ
ε
(2) Dominios de unión al ADN con dedos de zinc
(2.1) Receptor nuclear (Cys 4 )
subfamilia 1
Hormona tiroidea
α
β
CARRO
FXR
LXR
α
β
PPAR
α
β / δ
γ
PXR
RAR
α
β
γ
ROR
α
β
γ
Rev-ErbA
α
β
VDR
subfamilia 2
GOLPE-TF
( Yo
II
Oreja-2
HNF4
α
γ
PNR
RXR
α
β
γ
Receptor testicular
2
4
TLX
subfamilia 3
Hormona esteroide
Andrógino
Estrógeno
α
β
Glucocorticoide
Mineralocorticoide
Progesterona
Relacionado con el estrógeno
α
β
γ
subfamilia 4
NUR
NGFIB
NOR1
NURR1
subfamilia 5
LRH-1
SF1
subfamilia 6
GCNF
subfamilia 0
DAX1
SHP
(2.2) Otras Cys 4
GATA
1
2
3
4
5
6
MTA
1
2
3
TRPS1
(2.3) Cys 2 His 2
Factores de transcripción generales
TFIIA
TFIIB
TFIID
TFIIE
1
2
TFIIF
1
2
TFIIH
1
2
4
2I
3A
3C1
3C2
ATBF1
BCL
6
11A
11B
CTCF
E4F1
EGR
1
2
3
4
ERV3
GFI1
GLI- Familia Krüppel
1
2
3
DESCANSAR
S1
S2
YY1
HIC
1
2
HIVEP
1
2
3
IKZF
1
2
3
ILF
2
3
KLF
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
17
MTF1
MYT1
OSR1
PRDM9
VENDER
1
2
3
4
SP
1
2
4
7
8
TSHZ3
WT1
Zbtb7
7A
7B
ZBTB
11
dieciséis
17
20
32
33
40
dedo de zinc
3
7
9
10
19
22
24
33B
34
35
41
43
44
51
74
143
146
148
165
202
217
219
238
239
259
267
268
281
295
300
318
330
346
350
365
366
384
423
451
452
471
593
638
644
649
655
804A
(2.4) Cys 6
HIVEP1
(2.5) Composición alternante
AIRE
DIDO1
GRLF1
EN G
1
2
4
JARID
1A
1B
1C
1D
2
JMJD1B
(2.6) WRKY
WRKY
(3) Dominios de hélice-vuelta-hélice
(3.1) Homeodominio
Clase ANTP de Antennapedia
protoHOX Hox-like
ParaHox
Gsx
1
2
Xlox
PDX1
Cdx
1
2
4
Hox extendido: Evx1
Evx2
MEOX1
MEOX2
Homeobox
A1
A2
A3
A4
A5
A7
A9
A10
A11
A13
B1
B2
B3
B4
B5
B6
B7
B8
B9
B13
C4
C5
C6
C8
C9
C10
C11
C12
C13
D1
D3
D4
D8
D9
D10
D11
D12
D13
GBX1
GBX2
MNX1
tipo metaHOX NK
BARHL1
BARHL2
BARX1
BARX2
BSX
DBX
1
2
DLX
1
2
3
4
5
6
EMX
1
2
ES
1
2
HHEX
HLX
LBX1
LBX2
MSX
1
2
NANOG
NKX
2-1
2-2
2-3
2-5
3-1
3-2
HMX1
HMX2
HMX3
6-1
6-2
OTAN
TLX1
TLX2
TLX3
VAX1
VAX2
otro
ARX
CRX
CUTL1
FHL
1
2
3
HESX1
HOPX
LMX
1A
1B
SIN CAJA
CUENTO
IRX
1
2
3
4
5
6
MKX
MEIS
1
2
PBX
1
2
3
PKNOX
1
2
SEIS
1
2
3
4
5
PHF
1
3
6
8
10
dieciséis
17
20
21A
Dominio de POU
PIT-1
BRN-3 : A
B
C
Factor de transcripción de octamer : 1
2
3/4
6
7
11
SATB2
ZEB
1
2
(3.2) Caja emparejada
PAZ
1
2
3
4
5
6
7
8
9
PRRX
1
2
PROP1
PHOX
2A
2B
RAX
SHOX
SHOX2
VSX1
VSX2
Bicoide
GSC
BICD2
OTX
1
2
PITX
1
2
3
(3.3) Cabeza de horquilla / hélice alada
E2F
1
2
3
4
5
Proteínas FOX
A1
A2
A3
C1
C2
D3
D4
E1
E3
F1
G1
H1
I1
J1
J2
K1
K2
L2
M1
N1
N3
O1
O3
O4
P1
P2
P3
P4
(3.4) Factores de choque térmico
HSF
1
2
4
(3.5) Clústeres de triptófano
DUENDE
2
4
5
EGF
ALCE
1
3
4
ERF
ETS
1
2
ERGIO
SPIB
ETV
1
4
5
6
FLI1
Factores reguladores del interferón
1
2
3
4
5
6
7
8
MI B
MYBL2
(3.6) dominio TEA
factor potenciador transcripcional
1
2
3
4
(4) factores β-andamio con contactos de ranura menores
(4.1) Región de homología rel
NF-κB
NFKB1
NFKB2
REL
RELA
RELB
NFAT
C1
C2
C3
C4
5
(4.2) ESTADÍSTICA
ESTADÍSTICA
1
2
3
4
5
6
(4.3) similar a p53
p53 p63 p73 familia
p53
TP63
p73
TBX
1
2
3
5
19
21
22
TBR1
TBR2
TFT
MYRF
(4.4) Caja MADS
Mef2
A
B
C
D
SRF
(4.6) Proteínas de unión a TATA
TBP
TBPL1
(4.7) Grupo de alta movilidad
BBX
HMGB
1
2
3
4
HMGN
1
2
3
4
HNF
1A
1B
SOX
1
2
3
4
5
6
8
9
10
11
12
13
14
15
18
21
SRY
SSRP1
TCF / LEF
TCF
1
3
4
LEF1
TOX
1
2
3
4
(4.9) Granulado
TFCP2
(4.10) Dominio de choque frío
CSDA
YBX1
(4.11) Enano
CBF
CBFA2T2
CBFA2T3
RUNX1
RUNX2
RUNX3
RUNX1T1
(0) Otros factores de transcripción
(0,2) HMGI (Y)
HMGA
1
2
HBP1
(0.3) Dominio de bolsillo
Rb
RBL1
RBL2
(0.5) Factores relacionados con AP-2 / EREBP
Apetala 2
EREBP
B3
(0.6) Varios
ÁRIDO
1A
1B
2
3A
3B
4A
GORRA
SI YO
dieciséis
35
MLL
2
3
T1
MNDA
NFY
A
B
C
Rho / Sigma
ver también deficiencias de factor de transcripción / corregulador
vtmi Moduladores del receptor de glucocorticoides
GRAMO
Agonistas
Similar al cortisol y afines (16 sin sustituir): 3α, 5α-Tetrahidrocorticosterona