El hipocampo es un área del cerebro integral para el aprendizaje y la memoria. La eliminación de esta estructura puede resultar en la incapacidad de formar nuevos recuerdos (es decir, amnesia anterógrada ), como se demostró de manera más famosa en un paciente denominado HM . La morfología única del hipocampo se puede apreciar sin el uso de tinciones especiales y este circuito distintivo ha ayudado a mejorar la comprensión de la potenciación de las señales neuronales. A continuación se proporcionará una introducción al desarrollo del hipocampo con especial atención al papel de la señalización de los glucocorticoides.
El hipocampo surge del telencéfalo medial. [1] En los mamíferos inferiores, el hipocampo está situado dorsalmente. La considerable expansión de la corteza cerebral en los mamíferos superiores (p. ej., los humanos) desplaza el hipocampo ventralmente, donde sobresale hacia abajo hacia los ventrículos laterales. [1] [2] ( Aquí se encuentra una discusión más completa sobre la anatomía del hipocampo ).
Los progenitores neuronales que se convierten en neuronas principales del hipocampo ( células piramidales y granulares ) surgen de la zona ventricular del ventrículo lateral. A diferencia de la proliferación neural que conduce a la formación cortical, los precursores del hipocampo se producen directamente en la zona ventricular porque no existe una zona subventricular o una zona subventricular externa adyacente al hipocampo. [1] [2] [3] Las células precursoras piramidales CA1 y CA3, por lo tanto, no tienen que migrar muy lejos para llegar a su destino final. La figura de la derecha indica la migración de neuronas piramidales que forman las capas del cuerpo celular CA3 (naranja) y CA1 (roja). Estas células pueblan el hipocampo en las primeras etapas del desarrollo y pueden distinguirse morfológicamente entre sí en el embrión a los 4 meses. [2] Las células granulares pueblan el hipocampo ligeramente después de la migración de las células piramidales. [2] Estas células tienen que recorrer una mayor distancia y seguir las células piramidales antes de entrar en el hilio; esto se representa en la figura como la continuación de la migración con las flechas verdes. Los precursores de células granulares que poblarán la circunvolución dentada proliferan localmente en el hilio. [2] Esta área, también conocida como zona subgranular, retiene una porción de precursores neurogénicos en el adulto. [1]
Al igual que en la corteza, se cree que la reelina desempeña un papel importante en la formación de capas de neuronas del hipocampo mediante la inhibición de la migración. [3] Los ratones knockout para reelina carecen de una única capa de cuerpo celular piramidal distinta debido al exceso de migración. Inesperadamente, estos ratones han reducido la migración hacia el giro dentado. El mecanismo de esto implica la alteración de la estructura glial radial. [2]
El cortisol es el principal glucocorticoide producido en humanos (equivalente a la corticosterona de roedores ). Esta hormona esteroide se sintetiza y libera desde la corteza suprarrenal en respuesta al estrés físico o emocional. Además, los niveles séricos basales de cortisol muestran variaciones circadianas . [4] Los receptores de cortisol se encuentran en todo el cuerpo y participan en una variedad de procesos que incluyen la inflamación y la maduración pulmonar.
El hipocampo adulto está altamente enriquecido en receptores de glucocorticoides tipo I ( mineralocorticoides , MR) y tipo II ( glucocorticoides , GR). A pesar del nombre del receptor, el cortisol tiene diez veces mayor afinidad por los MR que por los GR. En los niveles basales de GC, la mayoría de los MR están activados. Por lo tanto, concentraciones crecientes de cortisol activarán preferentemente los GR. [2] El papel que desempeñan estos receptores en la cognición se analiza en otra parte .