El receptor de mineralocorticoides (o MR , MLR , MCR ), también conocido como receptor de aldosterona o subfamilia de receptor nuclear 3, grupo C, miembro 2 , ( NR3C2 ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NR3C2 que se encuentra en el cromosoma. 4q31.1-31.2. [5]
NR3C2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | NR3C2 , MCR, MLR, MR, NR3C2VIT, subfamilia 3 del receptor nuclear, miembro 2 del grupo C | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600983 MGI : 99459 HomoloGene : 121495 GeneCards : NR3C2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 148,08 - 148,44 Mb | Crónicas 8: 76,9 - 77,25 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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MR es un receptor con igual afinidad por mineralocorticoides y glucocorticoides. Pertenece a la familia de receptores nucleares donde el ligando se difunde en las células, interactúa con el receptor y da como resultado una transducción de señales que afecta la expresión génica específica en el núcleo . La respuesta selectiva de algunos tejidos y órganos a los mineralocorticoides sobre los glucocorticoides se produce porque las células que responden a los mineralocorticoides expresan la isoenzima 2 de la corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa , una enzima que inactiva selectivamente los glucocorticoides con mayor facilidad que los mineralocorticoides.
Función
La MR se expresa en muchos tejidos, como el riñón , el colon , el corazón , el sistema nervioso central ( hipocampo ), el tejido adiposo pardo y las glándulas sudoríparas . En los tejidos epiteliales , su activación conduce a la expresión de proteínas que regulan los transportes iónicos y de agua (principalmente el canal de sodio epitelial o ENaC, bomba de Na + / K + , cinasa inducida por suero y glucocorticoides o SGK1) dando como resultado la reabsorción de sodio , y como consecuencia un aumento del volumen extracelular, aumento de la presión arterial y una excreción de potasio para mantener una concentración normal de sal en el cuerpo.
El receptor es activado por mineralocorticoides como la aldosterona y su precursora desoxicorticosterona , así como por glucocorticoides como el cortisol . En animales intactos, el receptor de mineralocorticoides está "protegido" de los glucocorticoides mediante la co-localización de una enzima, el corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa isoenzima 2 (también conocido como 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2; 11β-HSD2), que convierte el cortisol en cortisona inactiva. [6]
La activación del receptor de mineralocorticoides, tras la unión de su ligando aldosterona, da como resultado su translocación al núcleo celular, homodimerización y unión a elementos de respuesta hormonal presentes en el promotor de algunos genes. Esto da como resultado el reclutamiento complejo de la maquinaria transcripcional y la transcripción en ARNm de la secuencia de ADN de los genes activados. [7]
Una mutación activadora en el gen NR3C2 (S810L) da como resultado la actividad constitutiva del receptor de mineralocorticoides, lo que conduce a una hipertensión grave de inicio temprano que se agrava con el embarazo. En una familia conocida por albergar la mutación S810L, 3 personas que portaban la mutación murieron de insuficiencia cardíaca crónica antes de los 50 años. [8] Estudios adicionales han demostrado que esta versión activada de MR puede responder positivamente a ligandos que tradicionalmente son antagonistas , como los endógenos. hormonas como la progesterona y los diuréticos espironolactona y eplerenona . [8]
Ligandos
La aldosterona , la 11-desoxicorticosterona y el cortisol son agonistas endógenos de la MR. La fludrocortisona es un agonista sintético de la MR que se utiliza clínicamente. La progesterona es un potente antagonista endógeno de la MR. [9] Los antagonistas sintéticos de la MR incluyen los compuestos esteroides espironolactona , canrenona , eplerenona y drospirenona y los compuestos no esteroides apararenona , esaxerenona y finerenona .
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor de mineralocorticoides interactúa con:
- Receptor de glucocorticoides [10] y
- TRIM24 . [10] [11] [12]
Ver también
- Aldosterona
- Glucocorticoide
- Mineralocorticoide
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000151623 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031618 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Fan YS, Eddy RL, Byers MG, Haley LL, Henry WM, Nowak NJ, Shows TB (1989). "El gen del receptor de mineralocorticoides humano (MLR) se encuentra en el cromosoma 4 en q31.2". Cytogenet. Cell Genet . 52 (1–2): 83–4. doi : 10.1159 / 000132846 . PMID 2558856 .
- ^ Edwards, CRW; Burt, D .; Mcintyre, MA; De Kloet, ER; Stewart, PM; Brett, L .; Sutanto, WS; Monder, C. (octubre de 1988). "LOCALIZACIÓN DE 11β-HIDROXISTEROIDE DESHIDROGENASA - PROTECTOR ESPECÍFICO DE TEJIDOS DEL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES". The Lancet . 332 (8618): 986–989. doi : 10.1016 / S0140-6736 (88) 90742-8 .
- ^ Fuller PJ, Young MJ (2005). "Mecanismos de acción mineralocorticoide". La hipertensión . 46 (6): 1227–35. CiteSeerX 10.1.1.319.6620 . doi : 10.1161 / 01.HYP.0000193502.77417.17 . PMID 16286565 . S2CID 14749847 .
- ^ a b Geller, DS; Farhi, A .; Pinkerton, N .; Fradley, M .; Moritz, M .; Spitzer, A .; Meinke, G .; Tsai, FT; Sigler, PB (7 de julio de 2000). "Activación de la mutación del receptor de mineralocorticoides en la hipertensión agravada por el embarazo". Ciencia . 289 (5476): 119-123. Código Bibliográfico : 2000Sci ... 289..119G . doi : 10.1126 / science.289.5476.119 . ISSN 0036-8075 . PMID 10884226 .
- ^ Baker ME, Katsu Y (julio de 2020). "Progesterona: un ligando enigmático para el receptor de mineralocorticoides". Biochem Pharmacol . 177 : 113976. doi : 10.1016 / j.bcp.2020.113976 . PMID 32305433 .
- ^ a b Savory JG, Préfontaine GG, Lamprecht C, Liao M, Walther RF, Lefebvre YA, Haché RJ (febrero de 2001). "Los homodímeros del receptor de glucocorticoides y los heterodímeros del receptor de glucocorticoides-mineralocorticoides se forman en el citoplasma a través de interfaces de dimerización alternativas" . Mol. Célula. Biol . 21 (3): 781–93. doi : 10.1128 / MCB.21.3.781-793.2001 . PMC 86670 . PMID 11154266 .
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Otras lecturas
- Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Rafestin-Oblin ME (2000). "Aspectos mecanicistas de la activación del receptor de mineralocorticoides". Riñón Int . 57 (4): 1250–5. doi : 10.1046 / j.1523-1755.2000.00958.x . PMID 10760050 .
- Sheppard KE (2002). "Receptores nucleares. II. Receptores de corticosteroides intestinales". Soy. J. Physiol. Gastrointestinal. Liver Physiol . 282 (5): G742–6. doi : 10.1152 / ajpgi.00531.2001 . PMID 11960770 .
- Kjellander CG (1975). "[La sociedad psicoterapéutica - ¿utopía o pesadilla?]". Lakartidningen . 72 (12): 1160–1. PMID 1134129 .
- Alnemri ES, Maksymowych AB, Robertson NM, Litwack G (1991). "Sobreexpresión y caracterización del receptor de mineralocorticoides humano". J. Biol. Chem . 266 (27): 18072–81. PMID 1655735 .
- Morrison N, Harrap SB, Arriza JL, Boyd E, Connor JM (1990). "Asignación cromosómica regional del gen del receptor de mineralocorticoides humano a 4q31.1". Tararear. Genet . 85 (1): 130–2. doi : 10.1007 / BF00276340 . PMID 2162806 . S2CID 9264993 .
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- Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Wurtz JM, Moras D, Rafestin-Oblin ME (2000). "Papel crucial del bucle H11-H12 en la estabilización de la conformación activa del receptor de mineralocorticoides humano". Mol. Endocrinol . 14 (8): 1210–21. doi : 10.1210 / mend.14.8.0502 . PMID 10935545 .
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enlaces externos
- Mineralocorticoides + Receptores en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .