En medicina , la glicoproteína IIb / IIIa ( GPIIb / IIIa , también conocida como integrina α IIb β 3 ) es un complejo de integrina que se encuentra en las plaquetas . Es un receptor de fibrinógeno [1] y factor von Willebrand y ayuda a la activación plaquetaria . El complejo se forma a través de la asociación dependiente de calcio de gpIIb y gpIIIa, un paso necesario en la agregación plaquetaria normal y la adherencia endotelial. [2] [3] Activación plaquetaria por ADP (bloqueada por clopidogrel) conduce al cambio conformacional mencionado anteriormente en los receptores plaquetarios gpIIb / IIIa que induce la unión al fibrinógeno. [1] El receptor gpIIb / IIIa es un objetivo de varios fármacos, incluidos abciximab , eptifibatide y tirofiban .
integrina, alfa 2b (glicoproteína plaquetaria IIb del complejo IIb / IIIa, antígeno CD41) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ITGA2B | |||||
Alt. simbolos | GP2B | |||||
Gen NCBI | 3674 | |||||
HGNC | 6138 | |||||
OMIM | 607759 | |||||
RefSeq | NM_000419 | |||||
UniProt | P08514 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 17 q21.32 | |||||
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integrina, beta 3 (glicoproteína plaquetaria IIIa, antígeno CD61) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ITGB3 | |||||
Alt. simbolos | GP3A | |||||
Gen NCBI | 3690 | |||||
HGNC | 6156 | |||||
OMIM | 173470 | |||||
RefSeq | NM_000212 | |||||
UniProt | P05106 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 17 q21.32 | |||||
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Formación del complejo gpIIb / IIIa
Una vez que se activan las plaquetas, los gránulos secretan mediadores de la coagulación, incluidos ADP y TXA2 . Estos luego se unen a sus respectivos receptores en las superficies de las plaquetas, tanto de forma autocrina como paracrina (se une tanto a sí mismo como a otras plaquetas). La unión de estos receptores da como resultado una cascada de eventos que dan como resultado un aumento del calcio intracelular (p. Ej., A través de la activación del receptor G q que conduce a la liberación de Ca 2+ de las reservas de Ca 2+ del retículo endoplásmico plaquetario , que pueden activar la PKC). Por lo tanto, este aumento de calcio desencadena la asociación dependiente del calcio de gpIIb y gpIIIa para formar el complejo receptor de membrana activado gpIIb / IIIa, que es capaz de unirse al fibrinógeno (factor I), lo que hace que muchas plaquetas "se peguen", ya que pueden conectarse a las mismas hebras de fibrinógeno, lo que resulta en un coágulo. La coagulación en cascada sigue entonces para estabilizar el coágulo, como la trombina (factor IIa) convierte el fibrinógeno soluble en hebras de fibrina insolubles. A continuación, estas hebras se entrecruzan con el factor XIII para formar un coágulo de sangre estabilizado.
Patología
Los defectos en la glicoproteína IIb / IIIa causan trombastenia de Glanzmann . [4]
Se pueden producir autoanticuerpos contra IIb / IIIa en la púrpura trombocitopénica inmunitaria . [5]
Medicamento
Los inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa se pueden usar para prevenir los coágulos de sangre en un esfuerzo por disminuir el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular .
Ver también
Referencias
- ↑ a b Vickers JD (julio de 1999). "La unión de la fibrina polimerizante a la integrina alfa (IIb) beta (3) en plaquetas de conejo tratadas con quimotripsina disminuye el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato y aumenta la actina citoesquelética". Plaquetas . 10 (4): 228–37. doi : 10.1080 / 09537109976077 . PMID 16801097 .
- ^ Calvete JJ (abril de 1995). "Sobre la estructura y función de la integrina plaquetaria alfa IIb beta 3, el receptor de fibrinógeno". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimentales . 208 (4): 346–60. doi : 10.3181 / 00379727-208-43863a . PMID 7535429 . S2CID 9298838 .
- ^ Shattil SJ (agosto de 1999). "Señalización a través de la integrina plaquetaria alfa IIb beta 3: de adentro hacia afuera, de afuera hacia adentro y hacia los lados". Trombosis y hemostasia . 82 (2): 318-25. doi : 10.1055 / s-0037-1615849 . PMID 10605720 .
- ^ Bellucci S, Caen J (septiembre de 2002). "Bases moleculares de la trombastenia de Glanzmann y estrategias actuales de tratamiento". Reseñas de sangre . 16 (3): 193–202. doi : 10.1016 / S0268-960X (02) 00030-9 . PMID 12163005 .
- ^ McMillan R (octubre de 2007). "La patogenia de la púrpura trombocitopénica inmune crónica". Seminarios de Hematología . 44 (4 Suppl 5): S3 – S11. doi : 10.1053 / j.seminhematol.2007.11.002 . PMID 18096470 .
enlaces externos
- Glicoproteínas + IIb-IIIa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .