El tromboxano A2 ( TXA2 ) es un tipo de tromboxano que es producido por las plaquetas activadas durante la hemostasia y tiene propiedades protrombóticas: estimula la activación de nuevas plaquetas y aumenta la agregación plaquetaria. Esto se logra activando el receptor de tromboxano , que da como resultado un cambio en la forma de las plaquetas, la activación de las integrinas de adentro hacia afuera y la desgranulación . [1] El fibrinógeno circulante une estos receptores en las plaquetas adyacentes, fortaleciendo aún más el coágulo . El tromboxano A2 también es un vasoconstrictor conocido [2] [3][4] [5] y es especialmente importante durante la lesión e inflamación de los tejidos. También se le considera responsable de la angina de Prinzmetal .
Identificadores | |||
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Modelo 3D ( JSmol ) | |||
CHEBI | |||
ChemSpider | |||
KEGG | |||
Malla | Tromboxano + A2 | ||
PubChem CID | |||
UNII | |||
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Propiedades | |||
C 20 H 32 O 5 | |||
Masa molar | 352,465 g / mol | ||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
Los receptores que median las acciones de TXA2 son los receptores de tromboxano A2 . El receptor TXA2 (TP) humano es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) típico con siete segmentos transmembrana. En los seres humanos, hasta ahora se han clonado dos variantes de empalme del receptor de TP, TPα y TPβ.
Síntesis y desglose
El TXA2 se genera a partir de la prostaglandina H2 por la tromboxano-A sintasa en una reacción metabólica que genera cantidades aproximadamente iguales de ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ( 12-HHT ). La aspirina inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa 1 plaquetaria evitando la formación de prostaglandina H2 y, por tanto, de tromboxano A2.
TXA2 es muy inestable en solución acuosa, ya que se hidrata en aproximadamente 30 segundos al tromboxano B2 biológicamente inactivo . El 12-HHT, aunque alguna vez se pensó que era un subproducto inactivo de la síntesis de TXA2, recientemente se ha demostrado que tiene una variedad de acciones potencialmente importantes, algunas de las cuales se relacionan con las acciones del TXA2 (ver Ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ). [6] Debido a su vida media muy corta, TXA2 funciona principalmente como un mediador autocrino o paracrino en los tejidos cercanos que rodean su sitio de producción. La mayor parte del trabajo en el campo de TXA2 se realiza en cambio con análogos sintéticos como U46619 e I-BOP . [7] En estudios en humanos, los niveles de 11-deshidrotromboxano B2 se utilizan para medir indirectamente la producción de TXA2. [8] [9]
Referencias
- ↑ Offermanns, Stefan (8 de diciembre de 2006). "Activación de la función plaquetaria a través de receptores acoplados a proteína G" . Investigación de circulación . 99 (12): 1293-1304. doi : 10.1161 / 01.res.0000251742.71301.16 . ISSN 0009-7330 . PMID 17158345 .
- ^ Ding, Xueqin; Murray, Paul A. (noviembre de 2005). "Mecanismos celulares de la contracción mediada por tromboxano A2 en las venas pulmonares". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología Celular y Molecular Pulmonar . 289 (5): L825–833. doi : 10.1152 / ajplung.00177.2005 . ISSN 1040-0605 . PMID 15964897 .
- ^ Yamamoto, K .; Ebina, S .; Nakanishi, H .; Nakahata, N. (noviembre de 1995). "Transducción de señal mediada por receptor de tromboxano A2 en células de músculo liso aórtico de conejo". Farmacología general . 26 (7): 1489–1498. doi : 10.1016 / 0306-3623 (95) 00025-9 . ISSN 0306-3623 . PMID 8690235 .
- ^ Smyth, Emer M (1 de abril de 2010). "Tromboxano y el receptor de tromboxano en enfermedades cardiovasculares" . Lipidología clínica . 5 (2): 209–219. doi : 10.2217 / CLP.10.11 . ISSN 1758-4299 . PMC 2882156 . PMID 20543887 .
- ^ Winn, R; Harlan, J; Nadir, B; Harker, L; Hildebrandt, J (septiembre de 1983). "El tromboxano A2 media la vasoconstricción pulmonar pero no la permeabilidad después de la endotoxina" . Revista de investigación clínica . 72 (3): 911–918. doi : 10.1172 / jci111062 . ISSN 0021-9738 . PMC 1129256 . PMID 6886010 .
- ^ Yokomizo, T. (2014). "Dos receptores de leucotrienos B4 distintos, BLT1 y BLT2" . Revista de bioquímica . 157 (2): 65–71. doi : 10.1093 / jb / mvu078 . PMID 25480980 .
- ^ Michael P. Walsh; et al. "La contracción inducida por tromboxano A2 del músculo liso arterial caudal de rata implica la activación de la entrada de Ca2 + y la sensibilización de Ca2 +: fosforilación de MYPT1 mediada por quinasa asociada a Rho en Thr-855 pero no Thr-697" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 13 de julio de 2011.
- ^ Catella F, Healy D, Lawson JA, FitzGerald GA (1986). "11-deshidrotromboxano B2: un índice cuantitativo de formación de tromboxano A2 en la circulación humana" . PNAS . 83 (16): 5861–5865. Código Bibliográfico : 1986PNAS ... 83.5861C . doi : 10.1073 / pnas.83.16.5861 . PMC 386396 . PMID 3461463 .
- ^ Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). "Una comparación de seis pruebas principales de función plaquetaria para determinar la prevalencia de resistencia a la aspirina en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable" . Eur Heart J . 28 (14): 1702-1708. doi : 10.1093 / eurheartj / ehm226 . PMID 17569678 .