La trombastenia de Glanzmann es una anomalía de las plaquetas . [2] Es una coagulopatía extremadamente rara (trastorno hemorrágico debido a una anomalía sanguínea ), en la que las plaquetas contienen niveles bajos o defectuosos de glucoproteína IIb / IIIa (GpIIb / IIIa) , que es un receptor de fibrinógeno . Como resultado, no puede ocurrir un puente de fibrinógeno de plaquetas a otras plaquetas, y el tiempo de sangrado se prolonga significativamente.
Trombastenia de Glanzmann | |
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Otros nombres | Trombastenia de Glanzmann y Naegeli [1] |
Esta condición se hereda de manera autosómica recesiva. | |
Especialidad | Hematología |
Signos y síntomas
De manera característica, hay un aumento del sangrado de las mucosas : [3]
- sangrado menstrual abundante
- moretones con facilidad
- hemorragias nasales
- Sangrado de las encías
- hemorragia gastrointestinal
- sangrado posparto
- aumento del sangrado postoperatorio.
La tendencia al sangrado es variable pero puede ser grave. Las hemorragias en las articulaciones , especialmente las espontáneas, son muy raras, a diferencia de las hemofilias . El número y la morfología de las plaquetas son normales. La agregación plaquetaria es normal con ristocetina , pero está alterada con otros agonistas como ADP , trombina , colágeno o epinefrina . [ cita requerida ]
Causa
Enfermedad de Glanzmann puede ser heredado en una autosómica recesiva manera [3] [4] o adquirida como un trastorno autoinmune . [3] [5]
La tendencia al sangrado en la trombastenia de Glanzmann es variable, [3] algunos individuos tienen hematomas mínimos, mientras que otros tienen hemorragias frecuentes, graves y potencialmente mortales . Además, los niveles de α IIb β 3 de plaquetas se correlacionan pobremente con la gravedad de la hemorragia, ya que los niveles de α IIb β 3 virtualmente indetectables pueden correlacionarse con síntomas de hemorragia insignificantes, y los niveles de 10-15% pueden correlacionarse con hemorragias graves. [6] Los factores no identificados distintos del defecto plaquetario en sí pueden tener funciones importantes. [3]
Fisiopatología
La trombastenia de Glanzmann está asociada con una integrina α IIb β 3 anormal , anteriormente conocida como glicoproteína IIb / IIIa (GpIIb / IIIa) , [7] que es un receptor de agregación de integrina en las plaquetas . Este receptor se activa cuando las plaquetas son estimuladas por ADP, epinefrina , colágeno o trombina. La GpIIb / IIIa es esencial para la coagulación sanguínea, ya que el receptor activado tiene la capacidad de unirse al fibrinógeno (así como al factor von Willebrand , la fibronectina y la vitronectina ), que se requiere para la interacción plaquetas-plaquetas dependiente de fibrinógeno (agregación). [ cita requerida ] En contraste, los receptores de glicoproteínaIb son normales con la trombastenia de Glanzmann. La función de GpIb es permitir la activación plaquetaria por contacto con el complejo de factor von Willebrand- colágeno que se expone cuando se daña el revestimiento de los vasos sanguíneos endoteliales. Los receptores de GpIb son deficientes en una enfermedad conocida como síndrome de Bernard-Soulier . [ cita requerida ]
La comprensión del papel de GpIIb / IIIa en la trombastenia de Glanzmann condujo al desarrollo de inhibidores de GpIIb / IIIa , una clase de poderosos agentes antiplaquetarios . [4] [8]
Diagnóstico
La agregometría de transmisión de luz está ampliamente aceptada como la herramienta diagnóstica estándar de oro para evaluar la función plaquetaria, y el resultado de la ausencia de agregación con cualquier agonista, excepto la ristocetina, es muy específico para la trombastenia de Glanzmann. [9] A continuación, se muestra una tabla que compara su resultado con otros trastornos de agregación plaquetaria:
ADP | Epinefrina | Colágeno | Ristocetina | |
---|---|---|---|---|
Inhibidor o defecto del receptor P2Y [10] | Disminuido | Normal | Normal | Normal |
Defecto del receptor adrenérgico [10] | Normal | Disminuido | Normal | Normal |
Defecto del receptor de colágeno [10] | Normal | Normal | Disminuido o ausente | Normal |
| Normal | Normal | Normal | Disminuido o ausente |
| Disminuido | Disminuido | Disminuido | Normal o disminuido |
Tratamiento
La terapia incluye tanto medidas preventivas como el tratamiento de episodios hemorrágicos específicos. [3]
- La higiene dental reduce el sangrado gingival [11]
- Evitación de agentes antiplaquetarios como la aspirina y otros fármacos antiinflamatorios ( AINE ) como ibuprofeno y naproxeno , y anticoagulantes
- Puede ser necesaria la administración de suplementos de hierro o ácido fólico si el sangrado excesivo o prolongado ha causado anemia
- Vacuna contra la hepatitis B
- Fármacos antifibrinolíticos como ácido tranexámico o ácido ε-aminocaproico (Amicar)
- La desmopresina (DDAVP) no normaliza el tiempo de sangrado en la trombastenia de Glanzmann, pero mejora de forma anecdótica la hemostasia
- Anticonceptivos hormonales para controlar el sangrado menstrual excesivo
- Agentes tópicos como gelfoam , selladores de fibrina , polímeros de polietilenglicol , férulas dentales personalizadas
- Transfusiones de plaquetas (solo si el sangrado es grave; riesgo de aloinmunización plaquetaria )
- Factor VIIa recombinante , AryoSeven o NovoSeven La FDA aprobó este medicamento para el tratamiento de la enfermedad en julio de 2014.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) para hemorragias recurrentes graves
Epónimo
Lleva el nombre de Eduard Glanzmann (1887-1959), el pediatra suizo que lo describió originalmente. [12] [13] [14]
Historia
Los estudios posteriores, siguiendo la descripción de Eduard Glanzmann de síntomas hemorrágicos y "plaquetas débiles" demostraron que estos pacientes tienen tiempos de hemorragia prolongados y sus plaquetas no se agregan en respuesta a la activación. A mediados de la década de 1970, Nurden y Caen [15] y Phillips et al [16] descubrieron que las plaquetas trombastenicas son deficientes en integrinas α IIb β 3.
Ver también
- Plaqueta
- Coagulación
Referencias
- ^ "Trombastenia de Glanzmann | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 30 de octubre de 2019 .
- ^ " Trombastenia de Glanzmann " en el Diccionario médico de Dorland
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