Una vacuna H5N1 es una vacuna contra la influenza destinada a proporcionar inmunización contra el virus de la influenza A subtipo H5N1 .
Se han formulado vacunas contra varias de las variedades de influenza aviar H5N1 . La vacunación de aves de corral contra la epizootia H5N1 está muy extendida en algunos países. Algunas vacunas también existen para su uso en humanos y otras están en prueba, pero ninguna se ha puesto a disposición de la población civil ni se ha producido en cantidades suficientes para proteger a más de una pequeña fracción de la población de la Tierra en caso de una pandemia de H5N1 .
En enero de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó Audenz , una vacuna monovalente contra la influenza A (H5N1) con adyuvante. [1] [2] Audenz es una vacuna indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad causada por el subtipo del virus de la influenza A H5N1 contenido en la vacuna. Audenz está aprobado para su uso en personas de seis meses de edad o más con mayor riesgo de exposición al subtipo del virus de la influenza A H5N1 contenido en la vacuna. [1]
Algunas vacunas más antiguas contra el virus H5N1 a base de huevo para humanos que han sido autorizadas son:
- Vacuna de Sanofi Pasteur aprobada por los Estados Unidos en abril de 2007, [3] [4]
- La vacuna Prepandrix de GlaxoSmithKline fue aprobada por la Unión Europea en mayo de 2008, con adyuvante reactivo AS03 (que contiene escualeno). [5] y
- La vacuna Panvax de CSL Limited fue aprobada por Australia en junio de 2008.
Otras vacunas autorizadas contra el H5N1 incluyen:
- Adjupanrix, aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 2009. [6] Adjupanrix contiene la cepa de gripe A / VietNam / 1194/2004 NIBRG 14 (H5N1). [6]
- Foclivia, aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 2009. [7] Foclivia contiene la cepa de gripe A / Vietnam / 1194/2004 (H5N1). [7]
- Aflunov, aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2010. [8] Aflunov contiene la cepa gripal A / turkey / Turkey / 1/2005 (H5N1) -like cepa (NIBRG-23) (clado 2.2.1). [8]
- Pumarix, aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2011. [9]
En noviembre de 2013, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó una vacuna experimental contra la gripe aviar H5N1 para almacenarla. [10] [11] En un ensayo clínico que incluyó a 3.400 adultos, el 91% de las personas de 18 a 64 años y el 74% de las personas de 65 años o más formaron una respuesta inmunitaria suficiente para brindar protección. Los efectos adversos informados fueron generalmente leves, siendo el dolor en el lugar de la inyección el efecto adverso más común. [12]
El H5N1 muta continuamente, lo que significa que no se puede depender de que las vacunas basadas en muestras actuales de H5N1 aviar funcionen en el caso de una futura pandemia de H5N1. Si bien puede haber alguna protección cruzada contra las cepas de gripe relacionadas, la mejor protección sería una vacuna producida específicamente para cualquier cepa del virus de la gripe pandémica futura. Daniel R. Lucey , codirector del programa de posgrado sobre Amenazas Biopeligrosas y Enfermedades Emergentes de la Universidad de Georgetown, ha señalado lo siguiente: "No hay una pandemia de H5N1, por lo que no puede haber una vacuna contra la pandemia ". Sin embargo, se han creado "vacunas prepandémicas"; se están refinando y probando; y son prometedores tanto para promover la investigación como para la preparación para la próxima pandemia. Se está animando a las empresas de fabricación de vacunas a que aumenten su capacidad de modo que, si se necesita una vacuna pandémica, se disponga de instalaciones para la producción rápida de grandes cantidades de una vacuna específica para una nueva cepa pandémica. [ cita médica necesaria ]
Los problemas con la producción de la vacuna H5N1 incluyen: [ cita médica necesaria ]
- falta de capacidad de producción general
- falta de capacidad de producción repentina (no es práctico desarrollar un sistema que dependa de cientos de millones de huevos especializados de 11 días en espera)
- la pandemia H5N1 podría ser letal para los pollos
La tecnología de fabricación de cultivos celulares (basados en células) se puede aplicar a las vacunas contra la influenza como ocurre con la mayoría de las vacunas virales y, por lo tanto, resolver los problemas asociados con la creación de vacunas contra la influenza utilizando huevos de gallina. [13]
- Capacidad de producción de vacunas: la respuesta inmunitaria protectora generada por las vacunas contra la influenza se basa en gran medida en los antígenos de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) virales de la vacuna. [ cita médica necesaria ] Como consecuencia, la base de la fabricación de la vacuna contra la influenza es el aumento de cantidades masivas de virus para tener cantidades suficientes de estos antígenos proteicos para estimular las respuestas inmunitarias. [ cita médica necesaria ] Las vacunas contra la influenza que se utilizan en los Estados Unidos y en todo el mundo se fabrican mediante el cultivo de virus en huevos de gallina fertilizados , un proceso comercial que ha estado en vigor durante décadas. [ cita médica necesaria ] Para lograr los objetivos de producción de vacunas, todos los días de producción deben estar disponibles millones de huevos fertilizados de 11 días de edad. [ cita médica necesaria ]
- A corto plazo, una mayor expansión de estos sistemas proporcionará capacidad adicional para la producción en los EE. UU. De vacunas estacionales y pandémicas; sin embargo, la capacidad de aumento que se necesitará para una respuesta pandémica no se puede satisfacer solo con la producción de vacunas a base de huevos , ya que no es práctico desarrollar un sistema que dependa de cientos de millones de huevos especializados de 11 días en espera. Además, debido a que una pandemia podría resultar de una cepa de influenza aviar que es letal para los pollos , es imposible garantizar que haya huevos disponibles para producir vacunas cuando sea necesario.
- Por el contrario, la tecnología de fabricación de cultivos celulares se puede aplicar a las vacunas contra la influenza como ocurre con la mayoría de las vacunas virales (p. Ej., Vacuna contra la polio , vacuna contra el sarampión , las paperas y la rubéola , la vacuna contra la varicela ). En este sistema, los virus se cultivan en sistemas cerrados como biorreactores que contienen un gran número de células en medios de crecimiento en lugar de huevos. La capacidad de aumento que ofrece la tecnología basada en células es insensible a las estaciones y se puede ajustar a la demanda de vacunas, ya que la capacidad puede aumentarse o disminuirse por el número de biorreactores o el volumen utilizado dentro de un biorreactor. Además de respaldar la investigación básica sobre el desarrollo de vacunas contra la influenza basadas en células, el HHS está apoyando actualmente a varios fabricantes de vacunas en el desarrollo avanzado de vacunas contra la influenza basadas en células con el objetivo de desarrollar vacunas contra la influenza basadas en células con licencia de EE. UU. Producidas en los Estados Unidos. Estados. [14] El gobierno de EE. UU. Ha comprado a Sanofi Pasteur y Chiron Corporation varios millones de dosis de vacunas destinadas a ser utilizadas en caso de una pandemia de influenza aviar H5N1 y está realizando ensayos clínicos con estas vacunas. [15] Investigadores de la Universidad de Pittsburgh han tenido éxito con una vacuna modificada genéticamente que tardó solo un mes en producir y protegió completamente a los pollos del virus H5N1 altamente patógeno . [16] [17]
Según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos :
- Además de respaldar la investigación básica sobre el desarrollo de vacunas contra la influenza basadas en células, el HHS está apoyando actualmente a varios fabricantes de vacunas en el desarrollo avanzado de vacunas contra la influenza basadas en células con el objetivo de desarrollar vacunas contra la influenza basadas en células con licencia de EE. UU. Producidas en los Estados Unidos. Estados. Tecnologías de ahorro de dosis. Las vacunas actuales autorizadas en los EE. UU. Estimulan una respuesta inmune basada en la cantidad de antígeno HA ( hemaglutinina ) incluida en la dosis. Se están estudiando métodos para estimular una respuesta inmune fuerte utilizando menos antígeno HA en ensayos de vacunas H5N1 y H9N2. Estos incluyen cambiar el modo de administración de intramuscular a intradérmico y la adición de un adyuvante de mejora inmunológica a la formulación de la vacuna. Además, el HHS está solicitando propuestas de contrato de los fabricantes de vacunas , adyuvantes y dispositivos médicos para el desarrollo y la licencia de vacunas contra la influenza que proporcionarán estrategias alternativas de ahorro de dosis. [18]
Chiron Corporation es ahora [ ¿cuándo? ] recertificado y bajo contrato con los Institutos Nacionales de Salud para producir de 8,000 a 10,000 dosis de investigación de la vacuna contra la influenza aviar (H5N1) . MedImmune y Aventis Pasteur tienen contratos similares. [19] El gobierno de los Estados Unidos espera obtener suficientes vacunas en 2006 para tratar a 4 millones de personas. Sin embargo, no está claro si esta vacuna sería eficaz contra una cepa hipotética mutada que se transmitiría fácilmente a través de las poblaciones humanas, y aún no se ha determinado la vida útil de las dosis almacenadas. [20]
El New England Journal of Medicine informó el 30 de marzo de 2006 sobre una de las docenas de estudios de vacunas que se están realizando. [21] Treanor et al. El estudio se realizó sobre una vacuna producida a partir del aislado humano (A / Vietnam / 1203/2004 H5N1 ) de un virus de influenza A (H5N1) de clado 1 virulento con el uso de un sistema de rescate de plásmidos, con solo los genes de hemaglutinina y neuraminidasa expresados y administrados sin auxiliar. "El resto de los genes se derivaron de una cepa avirulenta de influenza A / PR / 8/34 adaptada al huevo. El gen de la hemaglutinina se modificó aún más para reemplazar seis aminoácidos básicos asociados con alta patogenicidad en aves en el sitio de escisión entre la hemaglutinina 1 y la hemaglutinina. hemaglutinina 2. La inmunogenicidad se evaluó medianteensayos de microneutralización e inhibición de la hemaglutinación con el uso del virus de la vacuna, aunque se analizó un subgrupo de muestras con el virus de la influenza de tipo salvaje A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1) ". Se espera que los resultados de este estudio, combinados con otros que estén programados para la primavera de 2007, proporcionen una vacuna altamente inmunogénica que tenga una protección cruzada contra las cepas de influenza heterólogas. [22]
El 18 de agosto de 2006, la Organización Mundial de la Salud (OMS) cambió las cepas H5N1 recomendadas para las vacunas candidatas por primera vez desde 2004. "Las nuevas cepas prototipo de la OMS, preparadas por genética inversa, incluyen tres nuevos subclados H5N1. Las secuencias de hemaglutinina de La mayoría de los virus de la influenza aviar H5N1 que circulan en los últimos años se dividen en dos grupos genéticos, o clados. El clado 1 incluye aislados de aves y humanos de Vietnam , Tailandia y Camboya y aislados de aves de Laos y Malasia . Los virus del clado 2 se identificaron por primera vez en aves aisladas de China , Indonesia , Japón y Corea del Sur antes de propagarse hacia el oeste a Oriente Medio , Europa y África . Los virus del clado 2 han sido los principales responsables de las infecciones humanas por H5N1 que se produjeron a finales de 2005 y 2006, según la OMS El análisis genético ha identificado seis subclados del clado 2, tres de los cuales tienen una distribución geográfica distinta y han estado implicados en infecciones humanas:
- Subclade 1, Indonesia
- Subclade 2, Oriente Medio, Europa y África
- Subclade 3, China
Sobre la base de los tres subclades, la OMS ofrece a las empresas y otros grupos interesados en el desarrollo de vacunas contra la pandemia estos tres nuevos prototipos de cepas:
- Un virus similar al A / Indonesia / 2/2005
- Un virus tipo A / Bar con cabeza de ganso / Quinghai / 1A / 2005
- Un virus similar al A / Anhui / 1/2005
[...] Hasta ahora, [ ¿cuándo? ] los investigadores han estado trabajando en vacunas prepandémicas para los virus H5N1 en el clado 1. En marzo, [ ¿cuándo? ] el primer ensayo clínico de una vacuna estadounidense para el H5N1 mostró resultados modestos. En mayo, [ ¿cuándo? ] Los investigadores franceses mostraron resultados algo mejores en un ensayo clínico de una vacuna contra el H5N1 que incluía un adyuvante. Los expertos en vacunas no están seguros de si una vacuna eficaz contra las cepas virales H5N1 conocidas sería eficaz contra las cepas futuras. Aunque los nuevos virus ahora estarán disponibles para la investigación de vacunas, la OMS dijo que los ensayos clínicos que utilizan los virus del clado 1 deberían continuar como un paso esencial en la preparación para una pandemia, porque los ensayos brindan información útil sobre cebado, reactividad cruzada y protección cruzada por vacuna. virus de diferentes clados y subclades. " [23] [24]
En noviembre de 2006 [actualizar], el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS) tenía suficiente vacuna prepandémica contra el H5N1 para tratar a unos 3 millones de personas (5,9 millones de dosis de máxima potencia) a pesar de 0,2 millones de dosis utilizadas para investigación y 1,4 millones dosis que han comenzado a perder potencia (de los 7,5 millones de dosis originales de máxima potencia compradas a Sanofi Pasteur y Chiron Corp. ). La vida útil esperada de la vacuna contra la influenza estacional es de aproximadamente un año, por lo que se considera alentador el hecho de que la mayor parte de las reservas pre-pandémicas del H5N1 siga siendo buena después de aproximadamente dos años. [25]
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos H5N1 son los ensayos clínicos relativos H5N1 vacunas. Su objetivo es descubrir los efectos farmacológicos e identificar cualquier reacción adversa que las vacunas puedan producir en los seres humanos. [26]
Referencias
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Otras lecturas
- Khurana S, Suguitan AL, Rivera Y, Simmons CP, Lanzavecchia A, Sallusto F, Manischewitz J, King LR, Subbarao K, Golding H (abril de 2009). "La toma de huellas dactilares antigénicas de la influenza aviar H5N1 utilizando sueros de convalecientes y anticuerpos monoclonales revela posibles dianas de diagnóstico y vacunas" . PLOS Med . 6 (4): e1000049. doi : 10.1371 / journal.pmed.1000049 . PMC 2661249 . PMID 19381279 .
enlaces externos
- "Objetivos de diagnóstico y posible vacuna contra la influenza aviar H5n1" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 2019-10-21.
- Patente de EE.UU. 8778847 , "Péptidos inmunogénicos del virus de la influenza", publicada el 11 de noviembre de 2010, emitida el 25 de junio de 2014
- "Influenza pandémica" . HHS.gov . 2016-07-14.