Virus de la influenza A subtipo H5N1

Subtipo de virus de influenza A

Virus de la influenza A subtipo H5N1
Clasificación de virus
(no clasificado):	Virus
Reino :	Riboviria
Reino:	Orthornavirae
Filo:	Negarnaviricota
Clase:	Instoviricetos
Pedido:	Articulavirales
Familia:	Ortomixoviridae
Género:	Virus alfainfluenza
Especies:	Virus de la influenza A
Serotipo:	Virus de la influenza A subtipo H5N1
Cepas notables
Virus del ganso de Guangdong A / Fujian (H5N1)

H5N1

Virus de la influenza A subtipo H5N1 Estructura genética Infección Mortalidad humana Difusión global en 2004 en 2005 en 2006 en 2007 Impacto social Pandemia Vacuna

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Influenza (gripe)
Tipos Aviar Subtipo A / H5N1 Canino Equino Cerdo Subtipo A / H1N1
Vacunas Pandemia de 2009 Pandemrix Vida atenuada Marcas de vacunas contra la influenza estacional
Tratamiento Amantadina Baloxavir marboxil Laninamivir Oseltamivir Peramivir Rimantadina Umifenovir Zanamivir
Pandemias Gripe rusa de 1889 1918 gripe española 1957 gripe asiática 1968 gripe de Hong Kong 1977 gripe rusa Gripe porcina 2009
Brotes Gripe porcina de 1976 2006 H5N1 India 2007 equino australiano 2007 Bernard Matthews H5N1 2008 Bengala Occidental 2015 brote de H5N2 en Estados Unidos 2020-21 Brote de H5N8
Ver también Temporada de gripe Evolución de la influenza Investigación sobre la influenza Enfermedad similar a la influenza Reformulaciones de vacunas
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El subtipo del virus de la influenza A H5N1 (A / H5N1) es un subtipo del virus de la influenza A que puede causar enfermedades en humanos y muchas otras especies animales. ^[1] Una cepa de H5N1 adaptada a las aves, llamada IAAP A (H5N1) para el virus de la influenza aviar altamente patógena de tipo A del subtipo H5N1 , es el agente causal altamente patógeno de la influenza H5N1 , comúnmente conocida como influenza aviar ("gripe aviar") ). Es enzoótico (mantenido en la población) en muchas poblaciones de aves, especialmente en el sudeste asiático . Una cepa de la influenza aviar altamente patógena A (H5N1) se está propagando a nivel mundialdespués de aparecer por primera vez en Asia. Es epizoótico (una epidemia en no humanos) y panzoótico (que afecta a animales de muchas especies, especialmente en un área amplia), mata a decenas de millones de aves y estimula el sacrificio de cientos de millones de otras para detener su propagación. Muchas referencias a la "gripe aviar" y al H5N1 en los medios populares se refieren a esta cepa. ^[2]

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación , la patogenicidad del H5N1 sigue aumentando gradualmente en las zonas endémicas, pero la situación de la influenza aviar en las aves de cría se está controlando mediante la vacunación, y hay " no hay evidencia de transmisión sostenida de persona a persona "del virus. ^[3] Se notificaron once brotes de H5N1 en todo el mundo en junio de 2008, en cinco países (China, Egipto, Indonesia, Pakistán y Vietnam) en comparación con 65 brotes en junio de 2006 y 55 en junio de 2007. La situación mundial de la influenza aviar altamente patógena mejoró significativamente en el primer semestre de 2008, pero la FAO informa que la vigilancia imperfecta de enfermedadesLos sistemas significan que la aparición del virus permanece subestimada y no se informa. ^[4] En mayo de 2020, la OMS notificó un total de 861 casos humanos confirmados que resultaron en la muerte de 455 personas desde 2003. ^[5]

Varias vacunas contra el H5N1 han sido desarrolladas y aprobadas y almacenadas por varios países, incluidos los Estados Unidos (en su Reserva Nacional ), ^{[6] [7]} Gran Bretaña, Francia, Canadá y Australia, para su uso en caso de emergencia. ^[8]

La investigación ha demostrado que una cepa altamente contagiosa de H5N1, una que podría permitir la transmisión aérea entre mamíferos, se puede alcanzar en solo unas pocas mutaciones, lo que genera preocupaciones sobre una pandemia y bioterrorismo . ^[9]

Resumen

La influenza aviar altamente patógena A (H5N1) se considera una enfermedad aviar, aunque existe alguna evidencia de transmisión limitada del virus de persona a persona. ^[10] Un factor de riesgo para contraer el virus es la manipulación de aves de corral infectadas, pero la transmisión del virus de aves infectadas a humanos se ha calificado de ineficaz. ^[11] Aún así, alrededor del 60% de los humanos que se sabe que han sido infectados con la cepa asiática de HPAI A (H5N1) han muerto a causa de ella, y el H5N1 puede mutar o reagruparse en una cepa capaz de transmisión eficiente de persona a persona. En 2003, el virólogo de renombre mundial Robert G. Webster publicó un artículo titulado "El mundo se tambalea al borde de una pandemia que podría matar a una gran fracción de la población humana" enCientífico estadounidense . Pidió recursos adecuados para luchar contra lo que él ve como una gran amenaza mundial para posiblemente miles de millones de vidas. ^[12] El 29 de septiembre de 2005, David Nabarro , el recién nombrado Coordinador Superior del Sistema de las Naciones Unidas para la Influenza Aviar y Humana, advirtió al mundo que un brote de influenza aviar podría matar entre 5 y 150 millones de personas. ^[13] Los expertos han identificado eventos clave (creación de nuevos clados , infección de nuevas especies, propagación a nuevas áreas) que marcan la progresión de un virus de la gripe aviar hacia una pandemia, y muchos de esos eventos clave han ocurrido más rápidamente de lo esperado.

Debido a la alta letalidad y virulencia de la influenza aviar altamente patógena A (H5N1), su presencia endémica, su reservorio de hospedador cada vez más grande y sus mutaciones significativas en curso, en 2006, el virus H5N1 se consideró la mayor amenaza pandémica del mundo, y miles de millones de se están gastando dólares en la investigación del H5N1 y en la preparación para una posible pandemia de influenza . ^[14] Al menos 12 empresas y 17 gobiernos están desarrollando vacunas contra la influenza prepandémica en 28 ensayos clínicos diferentes que, si tienen éxito, podrían convertir una infección pandémica mortal en una no mortal. Producción a gran escala de una vacunaque podría prevenir cualquier enfermedad de la cepa requeriría al menos tres meses después de la aparición del virus para comenzar, pero se espera que la producción de vacunas aumente hasta que se produzcan mil millones de dosis un año después de la identificación inicial del virus. ^[15]

El H5N1 puede causar más de una pandemia de influenza , ya que se espera que continúe mutando en las aves independientemente de que los humanos desarrollen inmunidad colectiva a una cepa pandémica futura. ^{[16] Las} pandemias de influenza de su descendencia genética pueden incluir subtipos de virus de influenza A distintos del H5N1. ^[17] Si bien el análisis genético del virus H5N1 muestra que las pandemias de influenza de su descendencia genética pueden ser fácilmente mucho más letales que la pandemia de influenza española, ^{[18] la} planificación para una futura pandemia de influenza se basa en lo que se puede hacer y no hay índice de gravedad de la pandemia más altonivel que una pandemia de categoría 5 que, en términos generales, es cualquier pandemia tan grave como la gripe española o peor; y para el que se utilizarán todas las medidas de intervención. ^[19]

Signos y síntomas

Más información: Influenza

Los diferentes sitios de infección (mostrados en rojo) del H1N1 estacional versus el H5N1 aviar influyen en su letalidad y capacidad de propagación. ^[20]

En general, los humanos que contraen un virus de influenza A humanizado (un virus de influenza humana de tipo A) generalmente tienen síntomas que incluyen fiebre , tos , dolor de garganta , dolores musculares , conjuntivitis y, en casos severos, problemas respiratorios y neumonía que pueden ser fatal. ^[21] La gravedad de la infección depende en gran parte del estado del sistema inmunológico de las personas infectadas y de si han estado expuestas a la cepa antes (en cuyo caso serían parcialmente inmunes). Nadie sabe si estos u otros síntomas serán los síntomas de una gripe H5N1 humanizada.

La hemaglutinina de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3 , mientras que las hemaglutininas de la influenza humana se unen a los receptores de ácido siálico alfa 2-6. ^[22] Esto significa que cuando la cepa H5N1 infecta a los humanos, se replicará en el tracto respiratorio inferior y, en consecuencia, causará neumonía viral . ^[23] Todavía no existe una forma humana de H5N1, por lo que todos los humanos que lo han contraído hasta ahora han contraído el virus H5N1 aviar .

La tasa de mortalidad informada de la influenza aviar H5N1 altamente patógena en un ser humano es alta; Los datos de la OMS indican que el 60% de los casos clasificados como H5N1 resultaron en muerte. Sin embargo, existe alguna evidencia de que la tasa de mortalidad real de la gripe aviar podría ser mucho menor, ya que puede haber muchas personas con síntomas más leves que no buscan tratamiento y no se cuentan. ^{[24] [25]}

En un caso, un niño con H5N1 experimentó diarrea seguida rápidamente de coma sin desarrollar síntomas respiratorios o similares a los de la gripe. ^[26] Se han realizado estudios sobre los niveles de citocinas en seres humanos infectados por el virus de la gripe H5N1. De particular preocupación son los niveles elevados de factor de necrosis tumoral alfa , una proteína asociada con la destrucción de tejidos en los sitios de infección y el aumento de la producción de otras citocinas. Los aumentos en el nivel de citocinas inducidos por el virus de la gripe también se asocian con síntomas de la gripe, como fiebre, escalofríos, vómitos y dolor de cabeza. El daño tisular asociado con la infección por el virus de la gripe patógena puede resultar en la muerte. ^[12] El inflamatorioLa cascada desencadenada por el H5N1 ha sido llamada " tormenta de citocinas " por algunos, debido a lo que parece ser un proceso de retroalimentación positiva del daño al cuerpo resultante de la estimulación del sistema inmunológico . H5N1 induce niveles más altos de citocinas que los tipos de virus de la gripe más comunes. ^[27]

En pájaros

Los signos clínicos del H5N1 en las aves van desde leves (disminución de la producción de huevos, secreción nasal, tos y estornudos) hasta graves, incluida la pérdida de coordinación, energía y apetito; huevos de cáscara blanda o deformes; decoloración púrpura de las barbas, la cabeza, los párpados, las crestas y los corvejones; y diarrea. A veces, el primer signo notable es la muerte súbita. ^[21]

Genética

El H en H5N1 significa " hemaglutinina ", como se muestra en este modelo molecular.

Más información: Estructura genética del virus de la influenza A y H5N1

La primera cepa conocida de HPAI A (H5N1) (llamada A / chicken / Scotland / 59) mató a dos bandadas de pollos en Escocia en 1959, pero esa cepa era muy diferente de la cepa altamente patógena de H5N1. La cepa dominante de HPAI A (H5N1) en 2004 evolucionó de 1999 a 2002 creando el genotipo Z. ^[28] También se le ha llamado "HPAI A (H5N1) de linaje asiático".

El linaje asiático HPAI A (H5N1) se divide en dos clados antigénicos . "El clado 1 incluye aislamientos de aves y humanos de Vietnam , Tailandia y Camboya y aislamientos de aves de Laos y Malasia . Los virus del clado 2 se identificaron por primera vez en aislamientos de aves de China , Indonesia , Japón y Corea del Sur antes de extenderse hacia el oeste hasta el Medio Oriente . Europa y Africa. Los virus del clado 2 han sido los principales responsables de las infecciones humanas H5N1 que se produjeron a finales de 2005 y 2006, según la OMS. El análisis genético ha identificado seis subclados del clado 2, tres de los cuales tienen una distribución geográfica distinta y han estado implicados en infecciones humanas: Mapa

• Subclade 1, Indonesia
• Subclade 2, Europa, Medio Oriente y África (llamado EMA)
• Subclade 3, China " ^{[16] [29] [30]}

Un estudio de 2007 centrado en el subclade EMA ha arrojado más luz sobre las mutaciones de EMA. "Los 36 nuevos aislamientos informados aquí amplían enormemente la cantidad de datos de la secuencia del genoma completo disponibles de los aislamientos recientes de influenza aviar (H5N1). Antes de nuestro proyecto, GenBank contenía solo otros 5 genomas completos de Europa para el período 2004-2006, y contenía no hay genomas completos de Oriente Medio o el norte de África. Nuestro análisis mostró varios hallazgos nuevos. Primero, todas las muestras de Europa, Oriente Medio y África caen en un clado que es distinto de otros clados asiáticos contemporáneos, todos los cuales comparten un ancestro común con el cepa original de Hong Kong de 1997. Los árboles filogenéticos construidos en cada uno de los 8 segmentos muestran una imagen consistente de 3 linajes, como lo ilustra el árbol HA que se muestra en la Figura 1.Dos de los clados contienen aislamientos exclusivamente vietnamitas; el más pequeño de estos, con 5 aislamientos, etiquetamos V1; el clado más grande, con 9 aislamientos, es V2. Los 22 aislamientos restantes caen todos en un tercer clado claramente distinto, etiquetado como EMA, que comprende muestras de Europa, Oriente Medio y África. Los árboles de los otros 7 segmentos muestran una topología similar, con los clados V1, V2 y EMA claramente separados en cada caso. Los análisis de todos los genomas completos disponibles de la influenza (H5N1) y de 589 secuencias HA ubicaron el clado EMA como distinto de los principales clados que circulan en la República Popular de China, Indonesia y el sudeste asiático ".que comprende muestras de Europa, Oriente Medio y África. Los árboles de los otros 7 segmentos muestran una topología similar, con los clados V1, V2 y EMA claramente separados en cada caso. Los análisis de todos los genomas completos disponibles de la influenza (H5N1) y de 589 secuencias HA ubicaron el clado EMA como distinto de los principales clados que circulan en la República Popular de China, Indonesia y el sudeste asiático ".que comprende muestras de Europa, Oriente Medio y África. Los árboles de los otros 7 segmentos muestran una topología similar, con los clados V1, V2 y EMA claramente separados en cada caso. Los análisis de todos los genomas completos disponibles de la influenza (H5N1) y de 589 secuencias HA ubicaron el clado EMA como distinto de los principales clados que circulan en la República Popular de China, Indonesia y el sudeste asiático ".^[31]

Terminología

Los aislados de H5N1 se identifican como este ejemplo real de IAAP A (H5N1), A / pollo / Nakorn-Patom / Tailandia / CU-K2 / 04 (H5N1) :

• A representa el género de la influenza ( A , B o C ).
• pollo es la especie animal en la que se encontró el aislado (nota: los aislamientos humanos carecen de este término componente y, por lo tanto, se identifican como aislamientos humanos por defecto)
• Nakorn-Patom / Tailandia es el lugar donde se aisló este virus específico
• CU-K2 es el número de referencia del laboratorio que lo identifica de otros virus de influenza aislados en el mismo lugar y año
• 04 representa el año de aislamiento 2004
• H5 representa el quinto de varios tipos conocidos de la proteína hemaglutinina .
• N1 representa el primero de varios tipos conocidos de proteína neuraminidasa .

Otros ejemplos incluyen: A / duck / Hong Kong / 308/78 (H5N3), A / avian / NY / 01 (H5N2), A / chicken / Mexico / 31381-3 / 94 (H5N2) y A / shoveler / Egypt / 03 (H5N2). ^[32]

Al igual que con otros virus de la influenza aviar, el H5N1 tiene cepas llamadas "altamente patógenas" (HP) y "poco patógenas" (LP). Los virus de la influenza aviar que causan la influenza aviar altamente patógena son muy virulentosy las tasas de mortalidad en las parvadas infectadas a menudo se acercan al 100%. Los virus LPAI tienen una virulencia insignificante, pero estos virus pueden servir como progenitores de los virus HPAI. La cepa de H5N1 responsable de la muerte de aves en todo el mundo es una cepa de IAAP; todas las demás cepas de H5N1, incluida una cepa norteamericana que no causa ninguna enfermedad en ninguna especie, son cepas LPAI. Todas las cepas de IAAP identificadas hasta la fecha han involucrado los subtipos H5 y H7. La distinción se refiere a la patogenicidad en aves de corral, no en humanos. Normalmente, un virus aviar altamente patógeno no es altamente patógeno ni para los seres humanos ni para las aves de corral. Esta cepa mortal de H5N1 es inusual por ser mortal para tantas especies, incluidas algunas, como los gatos domésticos, que nunca antes habían sido susceptibles a ningún virus de la influenza . ^[33]

Estructura genética y subtipos relacionados

La N en H5N1 significa " Neuraminidasa ", la proteína que se muestra en este diagrama de cinta.

H5N1 es un subtipo de la especie Virus de la influenza A del género Alphainfluenzavirus de la familia Orthomyxoviridae . Como todos los demás subtipos de influenza A, el subtipo H5N1 es un virus de ARN . Tiene un genoma segmentado de ocho cadenas simples de ARN de sentido negativo , abreviado como PB2, PB1, PA, HA, NP, NA, MP y NS.

HA codifica la hemaglutinina , una glicoproteína antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza y es responsable de unir el virus a la célula que está siendo infectada. NA codifica la neuraminidasa , una enzima glicosilada antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza. Facilita la liberación de virus descendientes de las células infectadas. ^[34] Las cadenas de ARN de la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) especifican la estructura de las proteínas que son más relevantes desde el punto de vista médico como objetivos para los fármacos antivirales y los anticuerpos . HA y NA también se utilizan como base para la denominación de los diferentes subtipos de virus de influenza A. Aquí es donde la Hy N provienen de H5N1 .

Los virus de la influenza A son importantes por su potencial de enfermedad y muerte en humanos y otros animales. Los subtipos del virus de la influenza A que se han confirmado en humanos, en orden de la cantidad de muertes por pandemias humanas conocidas que han causado, incluyen:

• H1N1 , que causó la pandemia de gripe de 1918 ("gripe española") y la pandemia de gripe de 2009 (" gripe porcina ") y está provocando la gripe humana estacional
• H2N2 , que causó la "gripe asiática"
• H3N2 , que causó la "gripe de Hong Kong" y causa la gripe humana estacional
• H5N1 , (" gripe aviar "), que se caracteriza por tener una cepa (HPAI H5N1 de linaje asiático) que mata a más de la mitad de los humanos que infecta, infectando y matando especies que nunca antes se sabía que padecieran los virus de la influenza (por ejemplo, gatos) , no poder ser detenido sacrificando a todas las aves de corral involucradas; algunos piensan que se debe a que es endémica en aves silvestres y hace que se gasten miles de millones de dólares en la preparación y prevención de una pandemia de influenza
• H7N7 , que tiene un potencial zoonótico inusual y mató a una persona
• H1N2 , que es endémico en humanos y cerdos y causa la gripe estacional en humanos
• H9N2 , que ha infectado a tres personas
• H7N2 , que ha infectado a dos personas
• H7N3 , que ha infectado a dos personas
• H10N7 , que ha infectado a dos personas
• H7N9 , que a febrero de 2014 ha infectado a 309 personas y ha provocado 70 muertes

H5N1 de baja patogenicidad

La influenza aviar de baja patogenicidad H5N1 (LPAI H5N1), también llamada H5N1 "norteamericana", se presenta comúnmente en aves silvestres. En la mayoría de los casos, causa una enfermedad leve o ningún signo notorio de enfermedad en las aves. No se sabe que afecte a los humanos en absoluto. La única preocupación al respecto es que es posible que se transmita a las aves de corral y en las aves de corral mute a una cepa altamente patógena.

• 1966 - Se detectó LPAI H5N1 A / Turkey / Ontario / 6613/1966 (H5N1) en una bandada de pavos infectados en Ontario, Canadá ^{[35] [36]}
• 1975 - Se detectó LPAI H5N1 en un pato real salvaje y un ganso azul salvaje en Wisconsin.
• 1981 y 1985 - La Universidad de Minnesota detectó LPAI H5N1 en patos mediante un procedimiento de muestreo en el que los patos centinela fueron monitoreados en jaulas colocadas en la naturaleza durante un corto período de tiempo.
• 1983 - Se detectó LPAI H5N1 en gaviotas de pico anillado en Pensilvania.
• 1986 - Se detectó LPAI H5N1 en un ánade real salvaje en Ohio.
• 2005 - Se detectó LPAI H5N1 en patos en Manitoba, Canadá.
• 2008 - Se detectó LPAI H5N1 en patos en Nueva Zelanda.
• 2009 - Se detectó LPAI H5N1 en aves comerciales en Columbia Británica. ^[37]

"En el pasado, no existía el requisito de informar o rastrear las detecciones de LPAI H5 o H7 en aves silvestres, por lo que los estados y las universidades probaron muestras de aves silvestres independientemente del USDA. Debido a esto, es posible que la lista anterior de detecciones anteriores no incluya todas las Detecciones de LPAI H5N1. Sin embargo, la Organización Mundial de Sanidad Animal ( OIE ) cambió recientemente su requisito de notificar las detecciones de influenza aviar. A partir de 2006, todos los subtipos confirmados de influenza aviar LPAI H5 y H7 deben notificarse a la OIE debido a su potencial de mutación. en cepas altamente patógenas. Por lo tanto, el USDA ahora rastrea estas detecciones en aves silvestres, bandadas de traspatio, bandadas comerciales y mercados de aves vivas ". ^[38]

Alta tasa de mutación

Los virus de la influenza tienen una tasa de mutación relativamente alta que es característica de los virus de ARN . La segmentación de su genoma facilita la recombinación genética mediante el reordenamiento de segmentos en huéspedes infectados con dos cepas diferentes de virus de influenza al mismo tiempo. ^{[39] [40]} Una cepa previamente no etiquetada puede pasar entonces entre humanos, una de las posibles vías de una pandemia.

La capacidad de varias cepas de influenza para mostrar selectividad de especie se debe en gran parte a la variación en los genes de hemaglutinina . Las mutaciones genéticas en el gen de la hemaglutinina que causan sustituciones de un solo aminoácido pueden alterar significativamente la capacidad de las proteínas de hemaglutinina virales para unirse a receptores en la superficie de las células huésped. Dichas mutaciones en los virus aviar H5N1 pueden cambiar las cepas de virus de ser ineficaces para infectar células humanas a ser tan eficientes para causar infecciones humanas como los tipos de virus de influenza humana más comunes. ^[41]Esto no significa que la sustitución de un aminoácido pueda causar una pandemia, pero sí significa que la sustitución de un aminoácido puede hacer que un virus de la gripe aviar que no es patógeno en humanos se convierta en patógeno en humanos.

El subtipo H3N2 del virus de la influenza A es endémico en cerdos en China y se ha detectado en cerdos en Vietnam, lo que aumenta los temores de la aparición de nuevas cepas variantes. La cepa dominante del virus de la gripe anual en enero de 2006 fue el H3N2 , que ahora es resistente a los medicamentos antivirales estándar amantadina y rimantadina . La posibilidad de que H5N1 y H3N2 intercambien genes a través de la reordenación es una preocupación importante. Si se produce un reordenamiento en el H5N1, podría seguir siendo un subtipo de H5N1, o podría cambiar de subtipo, como lo hizo el H2N2 cuando evolucionó a la cepa H3N2 de la gripe de Hong Kong .

Tanto las cepas pandémicas H2N2 como H3N2 contenían segmentos de ARN del virus de la influenza aviar . "Mientras que los virus de la influenza humana pandémica de 1957 (H2N2) y 1968 (H3N2) surgieron claramente a través del reordenamiento entre virus humanos y aviar, el virus de la influenza que causó la 'gripe española' en 1918 parece derivar completamente de una fuente aviar". ^[42]

Prevención

Vacuna

Existen varias vacunas contra el H5N1 para varias de las variedades aviar del H5N1, pero la mutación continua del H5N1 las hace de uso limitado hasta la fecha: si bien las vacunas a veces pueden brindar protección cruzada contra cepas de influenza relacionadas, la mejor protección sería una vacuna producida específicamente para cualquier cepa futura del virus de la gripe pandémica. Daniel R. Lucey , codirector del programa de posgrado sobre Amenazas Biopeligrosas y Enfermedades Emergentes de la Universidad de Georgetown ha señalado lo siguiente: "No hay una pandemia de H5N1, por lo que no puede haber una vacuna contra la pandemia ". ^[43]Sin embargo, se han creado "vacunas prepandémicas"; se están refinando y probando; y son prometedores tanto para promover la investigación como para la preparación para la próxima pandemia. ^{[44] [45] [46]} Se anima a las empresas de fabricación de vacunas a que aumenten su capacidad de modo que, si se necesita una vacuna pandémica, se disponga de instalaciones para la producción rápida de grandes cantidades de una vacuna específica para una nueva cepa pandémica.

Salud pública

Más información: pandemia de influenza

" Estados Unidos está colaborando estrechamente con ocho organizaciones internacionales, incluida la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO), la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) y 88 gobiernos extranjeros para abordar la situación mediante la planificación, una mayor vigilancia y una transparencia total en la notificación e investigación de casos de influenza aviar. Estados Unidos y estos socios internacionales han liderado los esfuerzos mundiales para alentar a los países a aumentar la vigilancia de brotes en aves de corral y un número significativo de muertes de aves migratorias y introducir rápidamente medidas de contención. La Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional(USAID) y el Departamento de Estado de Estados Unidos , el Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos (HHS), y Agricultura (USDA) están coordinando futuras internacional las medidas de respuesta en nombre de la Casa Blanca con los departamentos y agencias en todo el gobierno federal". ^{[ 47]}

Juntos se están tomando medidas para "minimizar el riesgo de una mayor propagación en las poblaciones animales", "reducir el riesgo de infecciones humanas" y "apoyar aún más la planificación y preparación para una pandemia". ^[47]

El Centro Nacional de Salud para la Vida Silvestre del USGS , los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , la Organización Mundial de la Salud , la Comisión Europea y otros están llevando a cabo e informando sobre el terreno una vigilancia y un análisis in situ detallados y coordinados mutuamente de los brotes de influenza aviar H5N1 en humanos y animales . ^[48]

Tratamiento

Más información: investigación sobre la gripe

No existe un tratamiento muy eficaz para la gripe H5N1, pero el oseltamivir (comercializado por Roche como Tamiflu) a veces puede inhibir la propagación del virus de la gripe dentro del cuerpo del usuario. Este medicamento se ha convertido en un foco de atención para algunos gobiernos y organizaciones que intentan prepararse para una posible pandemia de H5N1. ^[49] El 20 de abril de 2006, Roche AG anunció que hay una reserva de tres millones de tratamientos de Tamiflu a la disposición de la Organización Mundial de la Salud para su uso en caso de una pandemia de gripe; Roche donó por separado dos millones de cursos a la OMS para su uso en países en desarrollo.que pueden verse afectados por una pandemia de este tipo, pero que carecen de la capacidad para comprar grandes cantidades de la droga. ^[50]

Sin embargo, el experto de la OMS Hassan al-Bushra ha dicho:

"Incluso ahora, seguimos inseguros acerca de la efectividad real de Tamiflu. En cuanto a una vacuna , el trabajo no puede comenzar hasta que aparezca un nuevo virus, y predecimos que su desarrollo tomaría de seis a nueve meses. Por el momento, no podemos De todos modos contar con una potencial vacuna para prevenir la propagación de un virus de influenza contagioso, cuyos diversos antecedentes en los últimos 90 años han sido altamente patógenos ”. ^[51]

Los estudios en animales y de laboratorio sugieren que Relenza ( zanamivir ), que pertenece a la misma clase de medicamentos que Tamiflu, también puede ser eficaz contra el H5N1. En un estudio realizado en ratones en 2000, "se demostró que el zanamivir es eficaz en el tratamiento de los virus de la influenza aviar H9N2, H6N1 y H5N1 transmisibles a los mamíferos". ^[52] Además, los estudios en ratones sugieren que la combinación de zanamivir, celecoxib y mesalazina parece prometedora y produce una tasa de supervivencia del 50% en comparación con la ausencia de supervivencia en el grupo de placebo. ^[53]Si bien nadie sabe si el zanamivir será útil o no en una cepa pandémica de H5N1 que aún no existe, podría ser útil almacenar zanamivir y oseltamivir en caso de una pandemia de influenza H5N1. Ni el oseltamivir ni el zanamivir pueden fabricarse en cantidades significativas una vez que comience la transmisión humana eficiente. ^[54] En septiembre de 2006, un científico de la OMS anunció que los estudios habían confirmado casos de cepas H5N1 resistentes a Tamiflu y Amantadine. ^[55] También han aparecido en la UE cepas resistentes al Tamiflu , que siguen siendo sensibles a Relenza. ^{[56] [57]}

Epidemiología

Más información: Transmisión e infección del H5N1 y propagación mundial del H5N1

Las primeras infecciones de humanos por H5N1 coincidieron con una epizootia (una epidemia en no humanos) de influenza H5N1 en la población avícola de Hong Kong en 1997. Este brote panzoótico (una enfermedad que afecta a animales de muchas especies, especialmente en un área amplia) fue detenido por el matanza de toda la población de aves de corral doméstica dentro del territorio. Sin embargo, la enfermedad ha continuado propagándose; se notificaron brotes en Asia nuevamente en 2003. El 21 de diciembre de 2009, la OMS anunció un total de 447 casos que resultaron en la muerte de 263. ^{[21] [58]}

Contagio

H5N1 altamente patógeno

  Países con humanos, aves de corral y aves silvestres muertos por H5N1

  Países con aves de corral o aves silvestres muertas por H5N1 y ha informado casos humanos de H5N1

  Países con aves de corral o aves silvestres muertas por H5N1

El H5N1 se transmite fácilmente entre aves, lo que facilita una posible propagación mundial del H5N1 . Si bien el H5N1 sufre mutación y reordenamiento, creando variaciones que pueden infectar especies que previamente no se sabía que portaban el virus, no todas estas formas variantes pueden infectar a los humanos. El H5N1, como virus aviar, se une preferentemente a un tipo de receptores de galactosa que pueblan el tracto respiratorio aviar desde la nariz hasta los pulmones y están prácticamente ausentes en los seres humanos, y se presentan solo en y alrededor de los alvéolos , estructuras profundas de los pulmones a donde pasa el oxígeno. la sangre. Por tanto, el virus no se expulsa fácilmente al toser y estornudar, la ruta habitual de transmisión. ^{[22] [23] [59]}

El H5N1 se transmite principalmente por las aves de corral domésticas , tanto a través de los movimientos de aves y productos avícolas infectados como mediante el uso de estiércol de aves de corral infectado como fertilizante o alimento. Los seres humanos con H5N1 generalmente lo contraen de pollos, que a su vez fueron infectados por otras aves de corral o aves acuáticas. Las aves acuáticas migratorias ( patos salvajes , gansos y cisnes ) son portadoras de H5N1, a menudo sin enfermarse. ^{[60] [61]} Muchas especies de aves y mamíferos pueden infectarse con la influenza aviar altamente patógena A (H5N1), pero se desconoce el papel de otros animales además de las aves de corral y las aves acuáticas como hospedadores transmisores de enfermedades. ^[62]

Según un informe de la Organización Mundial de la Salud , el H5N1 puede propagarse indirectamente. El informe indicó que el virus a veces puede adherirse a las superficies o levantarse en el polvo de fertilizantes para infectar a las personas. ^[63]

Virulencia

H5N1 ha mutado en una variedad de cepas con diferentes perfiles patógenos, algunos patógenos para una especie pero no otros, algunos patógenos para múltiples especies. Cada variación genética conocida específica se puede rastrear hasta un virus aislado de un caso específico de infección. A través de la deriva antigénica , el H5N1 ha mutado en docenas de variedades altamente patógenas divididas en clados genéticos que se conocen a partir de aislados específicos, pero todos pertenecen al genotipo Z del virus de la influenza aviar H5N1, ahora el genotipo dominante. ^{[40] [39]} Aislamientos de H5N1 encontrados en Hong Kongen 1997 y 2001 no se transmitieron de manera consistente y eficiente entre las aves y no causaron enfermedades significativas en estos animales. En 2002, aparecieron nuevos aislados de H5N1 dentro de la población de aves de Hong Kong. Estos nuevos aislamientos causaron una enfermedad aguda, incluida una disfunción neurológica grave y la muerte de los patos . Este fue el primer caso notificado de infección letal por el virus de la influenza en aves acuáticas silvestres desde 1961. ^[64]

El genotipo Z surgió en 2002 mediante el reordenamiento de los genotipos altamente patógenos anteriores del H5N1 ^[2] que infectaron por primera vez a las aves en China en 1996 y a los humanos por primera vez en Hong Kong en 1997. ^{[39] [40] [65] El} genotipo Z es endémico en aves en el sudeste asiático, ha creado al menos dos clados que pueden infectar a los humanos y se está extendiendo por todo el mundo en poblaciones de aves. Las mutaciones que ocurren dentro de este genotipo están aumentando su patogenicidad. ^[66] Las aves también pueden propagar el virus durante períodos más prolongados antes de su muerte, lo que aumenta la transmisibilidad del virus.

Transmisión y rango de host

Micrografía electrónica de transmisión ( TEM ) de partículas del virus de la influenza A teñidas negativamente (pequeñas y blancas) adheridas a las células huésped (grandes e irregulares) (pasaje tardío). ( Fuente: Dr. Erskine Palmer, Biblioteca de imágenes de salud pública de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades )

Las aves infectadas transmiten el H5N1 a través de su saliva , secreciones nasales , heces y sangre . Otros animales pueden infectarse con el virus por contacto directo con estos fluidos corporales o por contacto con superficies contaminadas con ellos. El H5N1 permanece infeccioso después de más de 30 días a 0 ° C (32 ° F) (más de un mes a temperatura de congelación) o 6 días a 37 ° C (99 ° F) (una semana a la temperatura del cuerpo humano); a temperaturas ordinarias, permanece en el medio ambiente durante semanas. En las temperaturas árticas, no se degrada en absoluto.

Debido a que las aves migratorias se encuentran entre los portadores del virus H5N1 altamente patógeno, se está propagando a todas partes del mundo. El H5N1 es diferente de todos los virus de la gripe aviar altamente patógenos conocidos anteriormente en su capacidad para ser transmitido por animales que no sean aves de corral.

En octubre de 2004, los investigadores descubrieron que el H5N1 es mucho más peligroso de lo que se creía anteriormente. Se reveló que las aves acuáticas propagaban directamente esta cepa altamente patógena a pollos , cuervos , palomas y otras aves, y el virus también estaba aumentando su capacidad para infectar mamíferos. A partir de este momento, los expertos en gripe aviar se refirieron cada vez más a la contención como una estrategia que puede retrasar, pero no prevenir en última instancia, una futura pandemia de gripe aviar.

"Desde 1997, los estudios de la influenza A (H5N1) indican que estos virus continúan evolucionando, con cambios en la antigenicidad y las constelaciones de genes internos; una gama ampliada de hospedadores en especies de aves y la capacidad de infectar a los felinos; mayor patogenicidad en ratones y hurones infectados experimentalmente , en el que causan infecciones sistémicas y una mayor estabilidad ambiental ". ^[67]

El New York Times , en un artículo sobre la transmisión del H5N1 a través de aves de contrabando, informa que Wade Hagemeijer de Wetlands International afirma: "Creemos que se propaga tanto por la migración como por el comercio de aves, pero ese comercio, en particular el ilegal, es más importante". ^[68]

El 27 de septiembre de 2007, los investigadores informaron que el virus de la gripe aviar H5N1 también puede atravesar la placenta de una mujer embarazada para infectar al feto. También encontraron evidencia de lo que los médicos habían sospechado durante mucho tiempo: el virus no solo afecta los pulmones, sino que también pasa por todo el cuerpo hacia el tracto gastrointestinal, el cerebro, el hígado y las células sanguíneas. ^{[ cita requerida ]}

Casos humanos confirmados y tasa de mortalidad de la influenza aviar ( H5N1 )
2003-2014

País	2003			2004			2005			2006			2007			2008			2009			2010			2011			2012			2013			2014			2015			2016			2017			2018			2019			Total
	casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos		casos	fallecidos
Azerbaiyán										8	5	62,5%																																								8	5	62,5%
Bangladesh																1	0	0%							2	0	0%	3	0	0%	1	1	100%				1	0	0%													8	1	12,5%
Camboya							4	4	100%	2	2	100%	1	1	100%	1	0	0%	1	0	0%	1	1	100%	8	8	100%	3	3	100%	26	14	53,8%	9	4	44,4%																56	37	66,1%
Canadá																															1	1	100%																			1	1	100%
R. P. de China	1	1	100%				8	5	62,5%	13	8	61,5%	5	3	60,0%	4	4	100%	7	4	57,1%	2	1	50,0%	1	1	100%	2	1	50,0%	2	2	100%	2	0	0%	6	1	16,7%													53	31	58,5%
Djibouti										1	0	0%																																								1	0	0%
Egipto										18	10	55,6%	25	9	36,0%	8	4	50,0%	39	4	10,3%	29	13	44,8%	39	15	38,5%	11	5	45,5%	4	3	75,0%	37	14	37,8%	136	39	28,7%	10	3	30,0%	3	1	33,3%							359	120	33,4%
Indonesia							20	13	65,0%	55	45	81,8%	42	37	88,1%	24	20	83,3%	21	19	90,5%	9	7	77,8%	12	10	83,3%	9	9	100%	3	3	100%	2	2	100%	2	2	100%				1	1	100%							200	168	84,0%
Irak										3	2	66,6%																																								3	2	66,6%
Laos													2	2	100%																																					2	2	100%
Myanmar													1	0	0%																																					1	0	0%
Nepal																																																	1	1	100%	1	1	100%
Nigeria													1	1	100%																																					1	1	100%
Pakistán													3	1	33,3%																																					3	1	33,3%
Tailandia				17	12	70,6%	5	2	40,0%	3	3	100%																																								25	17	68,0%
pavo										12	4	33,3%																																								12	4	33,3%
Vietnam	3	3	100%	29	20	69,0%	61	19	31,1%				8	5	62,5%	6	5	83,3%	5	5	100%	7	2	28,6%				4	2	50,0%	2	1	50,0%	2	2	100%																127	64	50,4%
Total	4	4	100%	46	32	69,6%	98	43	43,9%	115	79	68,7%	88	59	67,0%	44	33	75,0%	73	32	43,8%	48	24	50,0%	62	34	54,8%	32	20	62,5%	39	25	64,1%	52	22	42,3%	145	42	29,0%	10	3	30,0%	4	2	50,0%	0	0	0%	1	1	100%	861	455	52,8%
editar esta tabla Fuente: Interfaz con animales humanos de la Organización Mundial de la Salud

En mayo de 2013, Corea del Norte confirmó un brote de gripe aviar H5N1 que obligó a las autoridades a matar a más de 160.000 patos en Pyongyang . ^[69]

Estudios de transmisión del H5N1 en hurones (2011)

Ron Fouchier del Centro Médico Erasmus en Rotterdam, Países Bajos, creó cepas nuevas y contagiosas de H5N1 , quien presentó por primera vez su trabajo al público en una conferencia sobre influenza en Malta en septiembre de 2011. Se introdujeron tres mutaciones en el genoma del virus H5N1: y luego el virus pasó de la nariz de los hurones infectados a la nariz de los no infectados, lo que se repitió 10 veces. ^[70] Después de estos 10 pases, el virus H5N1 había adquirido la capacidad de transmisión entre hurones a través de aerosoles o gotitas respiratorias.

Después de que Fouchier ofreciera un artículo que describía este trabajo a la principal revista académica Science , el Consejo Nacional de Asesoramiento Científico para la Bioseguridad de EE. UU. (NSABB) recomendó no publicar los detalles completos del estudio, y el enviado a Nature por Yoshihiro Kawaoka de la Universidad de Wisconsin que describe el trabajo relacionado. Sin embargo, después de consultas adicionales en la Organización Mundial de la Salud y por la NSABB, la NSABB cambió su posición y recomendó la publicación de versiones revisadas de los dos artículos. ^[71] Sin embargo, el gobierno holandés declaró que este tipo de manuscritos requería que Fouchier solicitara un permiso de exportación a la luz de la directiva de la UE 428/2009 sobre productos de doble uso. ^{[nota 1]}Después de mucha controversia en torno a la publicación de su investigación, Fouchier cumplió (bajo protesta formal) con las demandas del gobierno holandés de obtener un permiso especial ^[72] para enviar su manuscrito, y su investigación apareció en un número especial de la revista Science dedicado al H5N1. ^{[73] [74] [75]} Los artículos de Fouchier y Kawaoka concluyen que es muy posible que una cadena natural de mutaciones pueda llevar a que un virus H5N1 adquiera la capacidad de transmisión aérea entre mamíferos, y que una pandemia de influenza H5N1 no lo haría. ser imposible. ^[76]

En mayo de 2013, se informó que los científicos del Instituto de Investigación Veterinaria de Harbin en Harbin , China, habían creado cepas de H5N1 que se transmitían entre los conejillos de indias . ^[77]

En respuesta al trabajo de Fouchier y Kawaoka, varios científicos expresaron su preocupación por los riesgos de crear nuevos patógenos pandémicos potenciales, que culminaron con la formación del Grupo de Trabajo de Cambridge , una Declaración de Consenso que pide una evaluación de los riesgos y beneficios de dicha investigación. ^{[78] [79]}

Sociedad y cultura

Artículo principal: Impacto social del H5N1

El H5N1 ha tenido un efecto significativo en la sociedad humana , especialmente en las respuestas financieras , políticas , sociales y personales a las muertes tanto reales como previstas de aves , humanos y otros animales . Se están recaudando y gastando miles de millones de dólares estadounidenses para investigar el virus H5N1 y prepararse para una posible pandemia de influenza aviar . Se han gastado más de $ 10 mil millones y se han matado más de 200 millones de aves para tratar de contener el H5N1. ^{[14] [80] [81] [82] [83] [84] [85] [86][87]}

La gente ha reaccionado comprando menos pollo, lo que ha provocado que las ventas y los precios de las aves de corral caigan. ^[88] Muchas personas han almacenado suministros para una posible pandemia de gripe. Los funcionarios de salud internacionales y otros expertos han señalado que aún se ciernen muchas preguntas desconocidas en torno a la enfermedad. ^[89]

El Dr. David Nabarro , Coordinador Jefe de la Gripe Aviar de las Naciones Unidas y ex Jefe de Respuesta a Crisis de la Organización Mundial de la Salud se ha descrito a sí mismo como "bastante asustado" por el impacto potencial del H5N1 en los seres humanos. Nabarro ha sido acusado de ser alarmista antes, y en su primer día en su rol de Naciones Unidas, proclamó que la gripe aviar podría matar a 150 millones de personas. En una entrevista con el International Herald Tribune , Nabarro compara la gripe aviar con el SIDA en África, advirtiendo que las subestimaciones llevaron a un enfoque inadecuado para la investigación y la intervención. ^[90]

En febrero de 2020, se produjo un brote de gripe aviar H5N1 en el distrito de Shuangqing de la ciudad de Shaoyang , en la provincia de Hunan . Después de que las aves de corral se enfermaron por el virus, la ciudad mató cerca de 18.000 pollos para prevenir la propagación de la enfermedad. Hunan limita con la provincia de Hubei, donde se encuentra Wuhan , el epicentro de la pandemia de coronavirus . ^[91]

Ver también

• Cambio antigénico
• Virus de la influenza aviar
• Favipiravir
• Gripe de fujian
• Ensayos clínicos de H5N1
• H7N9
• Investigación sobre la influenza
• Influenzavirus A
• Conferencia internacional sobre enfermedades infecciosas emergentes
• Centros nacionales de influenza
• Influenza porcina
• Zoonosis

Notas

1. La Organización Mundial de la Propiedad Intelectual (OMPI) enumera bienes estratégicos con bienes prohibidos o bienes que requieren un permiso especial para la importación y exportación sin el cual el transportista enfrenta un castigo pecuniario o hasta 5 años de prisión.

Referencias

Citas

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Fuentes

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Instituto de Investigación sobre Problemas de Seguridad Biológica (RIBSP), Región de Zhambyl, República de Kazajstán

Enlaces externos

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el H5N1 .

Wikinoticias tiene noticias relacionadas con: Gripe aviar

• Base de datos de investigación de influenza : base de datos de secuencias genómicas de influenza e información relacionada.
• OMS Organización Mundial de la Salud
  • Hoja de datos de la OMS sobre la influenza aviar de 2006
  • Guía de alerta y respuesta ante epidemias y pandemias de las páginas de la OMS sobre el virus H5N1
  • Recursos sobre la influenza aviar (actualizado) : rastrea casos y muertes en humanos
  • Planes nacionales de pandemia de influenza
  • Centros colaboradores y laboratorios de referencia de la OMS Centros, nombres, ubicaciones y números de teléfono
• Portal de la FAO sobre la influenza aviar Recursos de información, animaciones, videos, fotos
  • Organización de la FAO para la Alimentación y la Agricultura - Mapas quincenales de influenza aviar - rastrea casos y muertes de animales
  • Ficha de la FAO sobre la enfermedad de la gripe aviar
  • Impacto socioeconómico de los proyectos de IA de la FAO , recursos de información
• Organización Mundial de Sanidad Animal de la OIE : realiza un seguimiento de los casos y muertes de animales
  • Informes oficiales de brotes por país
  • Informes oficiales de brotes por semana
  • Cuadro de brotes por país

Unión Europea

• Portal Health-EU Respuesta de la UE a la influenza aviar.
• Influenza aviar: hoja informativa de preguntas y respuestas del Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades

Reino Unido

• Plan de contingencia genérico de enfermedades animales exóticos - DEFRA plan de contingencia genérico para el control y la erradicación de un brote de una enfermedad animal exótico. PDF alojado por BBC (una entidad gubernamental).
• Plan de contingencia ante una pandemia de influenza del Reino Unido del Servicio Nacional de Salud , una entidad gubernamental. PDF alojado por BBC
• Departamento de Salud del Reino Unido

Estados Unidos

• Center for Infectious Disease Research and Policy Influenza aviar (gripe aviar): Implicaciones para las enfermedades humanas: una descripción general de la influenza aviar
• PandemicFlu.Gov Sitio de información sobre la gripe aviar del gobierno de EE. UU.
• USAID Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional - Respuesta a la influenza aviar
• CDC , Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades - agencia responsable de la influenza aviar en humanos en EE. UU. - Datos sobre el virus de la influenza aviar (gripe aviar) y la influenza aviar A (H5N1)
• USGS - NWHC National Wildlife Health Center - agencia responsable de la influenza aviar en animales en EE. UU.
• Nodo de información sobre enfermedades de la vida silvestre Como parte de la Infraestructura Nacional de Información Biológica y socia de la NWHC, esta agencia recopila y distribuye noticias e información sobre enfermedades de la vida silvestre como la influenza aviar y coordina los esfuerzos de intercambio de información en colaboración.
• Plan contra la influenza pandémica del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE . UU. Del HHS