Moxetumomab pasudotox , vendido bajo la marca Lumoxiti , es un medicamento anti- inmunotoxina CD22 para el tratamiento de adultos con leucemia de células pilosas (HCL) en recaída o refractaria que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas, incluido el tratamiento con un análogo de nucleósido de purina. [2] [3] [4] Moxetumomab pasudotox es una citotoxina dirigida por CD22 y es el primero de este tipo de tratamiento para adultos con HCL. [4] El fármaco consiste en el fragmento de unión (Fv) de un anticuerpo anti-CD22 fusionado con una toxina llamada PE38. [5] Esta toxina es un fragmento de 38 kDa de la exotoxina A de Pseudomonas .
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Ratón |
Objetivo | CD22 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Lumoxiti |
Otros nombres | moxetumomab pasudotox-tdfk, CAT-8015 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a618052 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
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DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 2804 H 4339 N 783 O 870 S 14 |
Masa molar | 63 388 0,01 g · mol −1 |
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La leucemia de células pilosas (HCL) es un cáncer de la sangre poco común y de crecimiento lento en el que la médula ósea produce demasiadas células B (linfocitos), un tipo de glóbulo blanco que combate las infecciones. [4] El HCL lleva el nombre de estas células B adicionales que se ven "peludas" cuando se observan con un microscopio. [4] A medida que aumenta la cantidad de células leucémicas, se producen menos glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas sanos. [4]
Usos médicos
Moxetumomab pasudotox en monoterapia está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia de células pilosas (HCL) recidivante o refractaria después de recibir al menos dos terapias sistémicas previas, incluido el tratamiento con un análogo de nucleósido de purina (PNA). [2] [3]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones relacionadas con la infusión, hinchazón causada por exceso de líquido en el tejido corporal (edema), náuseas, fatiga, dolor de cabeza, fiebre (pirexia), estreñimiento, anemia y diarrea. [2] [3] [4]
La información de prescripción de moxetumomab pasudotox incluye un recuadro de advertencia sobre el riesgo de desarrollar síndrome de extravasación capilar , una afección en la que se filtran líquidos y proteínas de los vasos sanguíneos diminutos a los tejidos circundantes. [2] [4] Los síntomas del síndrome de fuga capilar incluyen dificultad para respirar, aumento de peso, hipotensión o hinchazón de brazos, piernas y / o cara. [4] El recuadro de advertencia también indica el riesgo de síndrome urémico hemolítico, una afección causada por la destrucción anormal de glóbulos rojos. [2] [4]
Otras advertencias graves incluyen: función renal disminuida, reacciones relacionadas con la perfusión y anomalías electrolíticas. [2] [4]
Las mujeres que están amamantando no deben recibir moxetumomab pasudotox. [2] [4] [1]
Antecedentes de descubrimiento y propiedad
El 1 de noviembre de 2005, Cambridge Antibody Technology (CAT) anunció que estaba adquiriendo dos productos de inmunotoxina anti-CD22 de Genencor , a saber, GCR-3888 y GCR-8015. [6] Genencor es la división de biotecnología de Danisco [7] y la adquisición significó que CAT contrataría a ciertos ex empleados clave de Genencor para ser responsables del desarrollo de los programas. [8]
GCR-3888 y GCR-8015 fueron descubiertos y desarrollados inicialmente por el Instituto Nacional del Cáncer , que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . Genencor otorgó la licencia a los candidatos por neoplasias hematológicas y celebró un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo (CRADA) con los NIH, que ahora será continuado por CAT. Según el acuerdo de licencia original con los NIH, CAT obtuvo los derechos de una cartera de propiedad intelectual asociada con los programas y pagaría regalías futuras a los NIH.
CAT tenía la intención de presentar una solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) para GCR-8015 en varias neoplasias malignas de células B positivas para CD22, incluido el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica , luego de un período de desarrollo de fabricación que se espera que esté completo para el final de 2006 y para apoyar el desarrollo continuo del NCI de GCR-3888 en la leucemia de células pilosas (HCL) y la leucemia linfoblástica aguda pediátrica (pALL). [6]
CAT-8015 exhibió una mayor afinidad por CD22 que su predecesor, CAT-3888 [9] y el lenguaje de CAT como "CAT apoyará el desarrollo continuo del NCI de CAT-3888 ..." sugirió en ese momento que su enfoque estaba en el candidato de segunda generación. [10]
CAT fue adquirida por AstraZeneca , quien también adquirió MedImmune, combinando los dos en una división de biológicos. MedImmune cambió su nombre a CAT-8015 a moxetumomab pasudotox. [11] [12]
El 16 de mayo de 2013, AstraZeneca anunció que CAT-8015 había comenzado los ensayos clínicos de fase III. [13] [14]
Historia
El 5 de diciembre de 2008, la Comisión Europea otorgó la designación huérfana (EU / 3/08/592) a Medimmune Limited, Reino Unido, para la región variable del anticuerpo anti-CD22 murino fusionada con la exotoxina 38 truncada de Pseudomonas para el tratamiento de la leucemia de células pilosas. . [15] Se le cambió el nombre a Moxetumomab pasudotox. [15] El patrocinio se transfirió a AstraZeneca AB, Suecia, en enero de 2019. [15]
El 17 de julio de 2013, la Comisión Europea otorgó la designación huérfana (EU / 3/13/1150) a MedImmune Ltd, Reino Unido, para el moxetumomab pasudotox para el tratamiento de la leucemia / linfoma linfoblástico B. [16] El patrocinio se transfirió a AstraZeneca AB, Suecia, en enero de 2019. [16]
Moxetumomab pasudotox-tdfk fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en septiembre de 2018. [4]
La eficacia de moxetumomab pasudotox-tdfk se estudió en un ensayo clínico abierto de un solo brazo de 80 sujetos que habían recibido tratamiento previo para la leucemia de células pilosas con al menos dos terapias sistémicas, incluido un análogo de nucleósido de purina. [4] El ensayo midió la respuesta completa duradera (RC), definida como el mantenimiento de la remisión hematológica durante más de 180 días después de lograr la RC. [4] El treinta por ciento de los sujetos del ensayo lograron una RC duradera y la tasa de respuesta general (número de sujetos con respuesta parcial o completa a la terapia) fue del 75 por ciento. [4]
Los EE.UU. Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) concedió la solicitud de moxetumomab pasudotox vía rápida , revisión prioritaria , y medicamentos huérfanos designaciones. [4] [17] La FDA otorgó la aprobación de Lumoxiti a AstraZeneca Pharmaceuticals. [4]
El 10 de diciembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para el medicamento Lumoxiti, destinado al tratamiento de leucemia de células pilosas en recaída o refractaria. [18] El solicitante de este medicamento es AstraZeneca AB. Moxetumomab pasudotox fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2021. [3]
Referencias
- ^ a b "Uso de Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) durante el embarazo" . Drugs.com . 22 de octubre de 2018 . Consultado el 20 de abril de 2020 .
- ^ a b c d e f g h "Lumoxitimomoxetumomab pasudotox inyectable, polvo, liofilizado, para solución IV, solución estabilizadora" . DailyMed . 25 de enero de 2019 . Consultado el 20 de abril de 2020 .
- ^ a b c d e "Lumoxiti EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 9 de diciembre de 2020 . Consultado el 1 de mayo de 2021 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "La FDA aprueba un nuevo tipo de tratamiento para la leucemia de células pilosas" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 13 de septiembre de 2018 . Consultado el 20 de abril de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Kreitman RJ, Pastan I (octubre de 2011). "Proteínas de fusión de anticuerpos: inmunotoxina recombinante anti-CD22 moxetumomab pasudotox" . Investigación clínica del cáncer . 17 (20): 6398–405. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-0487 . PMC 3201735 . PMID 22003067 .
- ^ a b "Cambridge Antibody Technology adquiere candidatos para productos oncológicos de Genencor" (Comunicado de prensa). Tecnología de anticuerpos de Cambridge . Consultado el 12 de mayo de 2010 .
- ^ "Genencor" . Archivado desde el original el 7 de enero de 2009 . Consultado el 12 de agosto de 2009 .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 20 de enero de 2013 . Consultado el 17 de mayo de 2013 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ "Comunicados de prensa - Instituto Nacional del Cáncer" . Press.nci.nih.gov. Archivado desde el original el 12 de julio de 2012 . Consultado el 12 de mayo de 2010 .
- ^ "Cambridge Antibody Technology anuncia resultados preliminares para el año que finalizó el 30 de septiembre de 2005. | Goliath Business News" . Goliath.ecnext.com . Consultado el 12 de mayo de 2010 .
- ^ "USAN Moxetumomab Pasudotox" (PDF) . Declaración sobre una denominación común adoptada por el Consejo de USAN . Asociación Médica de Estados Unidos.
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 17 de mayo de 2013 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Connolly A (16 de mayo de 2013). "AstraZeneca avanza tres medicamentos contra el cáncer en ensayos de etapa tardía" . Bloomberg .
- ^ "AstraZeneca acelera las pruebas de drogas contra el cáncer" . Reuters . 16 de mayo de 2013.
- ^ a b c "EU / 3/08/592" . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 20 de abril de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b "EU / 3/13/1150" . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 20 de abril de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Designación y aprobación de fármaco huérfano Moxetumomab pasudotox-tdfk" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 20 de abril de 2020 .
- ^ "Lumoxiti: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 10 de diciembre de 2020 . Consultado el 11 de diciembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
enlaces externos
- "Moxetumomab pasudotox" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Moxetumomab Pasudotox-tdfk" . Instituto Nacional del Cáncer .
- "Moxetumomab Pasudotox-tdfk" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.