HATU

HATU
Nombres

Nombre IUPAC 1- [bis (dimetilamino) metilen] -1H-1,2,3-triazolo [4,5-b] piridinio 3-óxido hexafluorofosfato
Identificadores
Número CAS	148893-10-1^Y
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
ChemSpider	8061830
Tarjeta de información ECHA	100.112.881
PubChem CID	9886157
UNII	B93RIH1T7E^Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID30933498
InChI InChI = 1S / C10H15N6O.F6P / c1-14 (2) 10 (15 (3) 4) 17-16-9-8 (12-13-16) 6-5-7-11-9; 1-7 ( 2,3,4,5) 6 / h5-7H, 1-4H3; / q + 1; -1 Clave: JNWBBCNCSMBKNE-UHFFFAOYSA-N InChI = 1 / C10H15N6O.F6P / c1-14 (2) 10 (15 (3) 4) 17-16-9-8 (12-13-16) 6-5-7-11-9; 1-7 ( 2,3,4,5) 6 / h5-7H, 1-4H3; / q + 1; -1 Clave: JNWBBCNCSMBKNE-UHFFFAOYAG
Sonrisas CN (C) C (= [N +] (C) C) On1c2c (cccn2) nn1.F [P -] (F) (F) (F) (F) F
Propiedades
Fórmula química	C ₁₀H ₁₅F ₆N ₆O P
Masa molar	380,235 g · mol ⁻¹
Apariencia	Sólido cristalino blanco
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Referencias de Infobox

HATU (1- [bis (dimetilamino) metileno] -1H-1,2,3-triazolo [4,5-b] piridinio-3-óxido, H exafluorophosphate A zabenzotriazole T etramethyl U ronium) es un reactivo utilizado en el acoplamiento de péptidos química para generar un éster activo a partir de un ácido carboxílico. HATU se usa junto con la base de Hünig ( N, N -diisopropiletilamina, DIPEA) o trietilamina para formar enlaces amida. Normalmente se utiliza DMF como disolvente, aunque también se pueden utilizar otros disolventes apróticos polares . ^[1]

Historia

HATU fue informado por primera vez por Louis A. Carpino en 1993 como un medio eficaz para preparar ésteres activos derivados del 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt). ^[2] HATU puede existir como sal de uronio ( forma O ) o como sal de iminio menos reactiva ( forma N ). HATU se informó inicialmente como la forma O utilizando la preparación original informada por Carpino; sin embargo, los estudios cristalográficos de rayos X y RMN revelaron que la verdadera estructura de HATU es el isómero de guanidinio menos reactivo. ^[3] Sin embargo, es posible obtener el isómero de uronio preparando HATU usando KOAt en lugar de HOAt y elaborando la mezcla de reacción rápidamente para evitar la isomerización.

Reacciones

HATU se encuentra comúnmente en reacciones de acilación de amina (es decir, formación de amida). Tales reacciones se realizan típicamente en dos etapas de reacción distintas: (1) reacción de un ácido carboxílico con HATU para formar el éster activo de OAt; luego (2) adición del nucleófilo (amina) a la solución de éster activo para producir el producto acilado.

El mecanismo de reacción de la activación del ácido carboxílico por HATU y la posterior N- acilación se resume en la figura siguiente. El mecanismo se muestra utilizando el isómero de iminio más común y disponible comercialmente; Sin embargo, es probable que se aplique un mecanismo similar a la forma de uronio. En el primer paso, el anión carboxilato (formado por desprotonación por una base orgánica [no mostrada]) ataca a HATU para formar la sal inestable de O -acil (tetrametil) isouronio. El anión OAt ataca rápidamente la sal de isouronio, proporcionando el éster activo OAt y liberando una cantidad estequiométrica de tetrametilurea . La adición de un nucleófilo , como una amina, al éster activo de OAt da como resultado la acilación.

Se cree que las altas eficiencias de acoplamiento y las velocidades de reacción rápidas asociadas con el acoplamiento de HATU surgen de un efecto de grupo vecino provocado por el átomo de nitrógeno de piridina, que estabiliza la amina entrante a través de un estado de transición cíclico de 7 miembros con enlaces de hidrógeno. ^[4]

Mecanismo de N-acilación usando HATU

Referencias

^ [1] .
^ Carpino, Louis A (1993). "1-hidroxi-7-azabenzotriazol. Un aditivo de acoplamiento de péptidos eficaz". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 115 (10): 4397. doi : 10.1021 / ja00063a082 .
^ Carpino, Louis A; Imazumi, Hideko; El-Faham, Ayman; Ferrer, Fernando J; Zhang, Chongwu; Lee, Yunsub; Foxman, Bruce M; Henklein, Peter; Hanay, Christiane; Mügge, Clemens; Wenschuh, Holger; Klose, Jana; Beyermann, Michael; Bienert, Michael (2002). "Los reactivos de acoplamiento de péptidos de uranio / guanidinio: finalmente las verdaderas sales de uranio". Angewandte Chemie International Edition . 41 (3): 441. doi : 10.1002 / 1521-3773 (20020201) 41: 3 <441 :: AID-ANIE441> 3.0.CO; 2-N . PMID 12491372 .
^ Carpino, Louis A; Imazumi, Hideko; Foxman, Bruce M; Vela, Michael J; Henklein, Peter; El-Faham, Ayman; Klose, Jana; Bienert, Michael (2000). "Comparación de los efectos de 5- y 6-HOat en las reacciones de acoplamiento del péptido modelo en relación con los casos de los isómeros 4 y 7 †, ‡". Letras orgánicas . 2 (15): 2253. doi : 10.1021 / ol006013z . PMID 10930256 .

[1] [1] .

[2] Carpino, Louis A (1993). "1-hidroxi-7-azabenzotriazol. Un aditivo de acoplamiento de péptidos eficaz". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 115 (10): 4397. doi : 10.1021 / ja00063a082 .

[3] Carpino, Louis A; Imazumi, Hideko; El-Faham, Ayman; Ferrer, Fernando J; Zhang, Chongwu; Lee, Yunsub; Foxman, Bruce M; Henklein, Peter; Hanay, Christiane; Mügge, Clemens; Wenschuh, Holger; Klose, Jana; Beyermann, Michael; Bienert, Michael (2002). "Los reactivos de acoplamiento de péptidos de uranio / guanidinio: finalmente las verdaderas sales de uranio". Angewandte Chemie International Edition . 41 (3): 441. doi : 10.1002 / 1521-3773 (20020201) 41: 3 <441 :: AID-ANIE441> 3.0.CO; 2-N . PMID 12491372 .

[4] Carpino, Louis A; Imazumi, Hideko; Foxman, Bruce M; Vela, Michael J; Henklein, Peter; El-Faham, Ayman; Klose, Jana; Bienert, Michael (2000). "Comparación de los efectos de 5- y 6-HOat en las reacciones de acoplamiento del péptido modelo en relación con los casos de los isómeros 4 y 7 †, ‡". Letras orgánicas . 2 (15): 2253. doi : 10.1021 / ol006013z . PMID 10930256 .

[1]