HNF4 ( H epatocyte N uclear F actor de 4) es una nuclear receptor proteína principalmente expresado en el hígado , intestino, riñón y páncreas células beta que es crítica para el desarrollo del hígado. En los seres humanos, hay dos isoformas de HNF4, HNF4α y HNF4γ , codificadas por dos genes separados HNF4A y HNF4G respectivamente. [1]
Factor nuclear de hepatocitos 4 alfa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | HNF4A | |||||
Alt. simbolos | TCF14, MODY, MODY1 | |||||
Gen NCBI | 3172 | |||||
HGNC | 5024 | |||||
OMIM | 600281 | |||||
PDB | 1M7W | |||||
RefSeq | NM_001030004 | |||||
UniProt | P41235 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 20 q12-20q13.1 | |||||
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Factor nuclear 4 de hepatocitos gamma | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | HNF4G | |||||
Gen NCBI | 3174 | |||||
HGNC | 5026 | |||||
OMIM | 605966 | |||||
PDB | 1LV2 | |||||
RefSeq | NM_004133 | |||||
UniProt | Q14541 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 8 q21-q22 | |||||
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Ligandos
El HNF4 se clasificó originalmente como un receptor huérfano que exhibe actividad de transactivación constitutiva aparentemente al estar unido continuamente a una variedad de ácidos grasos. [2] [3] La existencia de un ligando para HNF4 ha sido algo controvertida, pero el ácido linoleico (LA) ha sido identificado como el ligando endógeno del HNF4 nativo expresado en hígado de ratón; la unión de LA a HNF4 es reversible. [4]
El dominio de unión al ligando de HNF4, al igual que con otros receptores nucleares, adopta un pliegue sándwich de hélice alfa canónica [5] [6] e interactúa con proteínas coactivadoras . [7]
HNF4 se une a la secuencia consenso AGGTCAaAGGTCA para activar la transcripción.
Patología
Las mutaciones en el gen HNF4A se han relacionado con la diabetes de madurez del joven 1 (MODY1). [8]
Esto parece deberse al papel de HNF4-a [1] en la síntesis de SHBG , que se sabe que está severamente disminuida en pacientes con resistencia a la insulina .
Ver también
Referencias
- ^ Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (1994). "La clonación y secuenciación de los ADNc que codifican el factor nuclear 4 del hepatocito humano indican la presencia de dos isoformas en el hígado humano". Gene . 147 (2): 269–72. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90079-5 . PMID 7926813 .
- ^ Sladek F (agosto de 2002). "Buscando desesperadamente ... algo". Mol. Celular . 10 (2): 219-21. doi : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00605-6 . PMID 12191466 .
- ^ Jump DB, Botolin D, Wang Y, Xu J, Christian B, Demeure O (noviembre de 2005). "Regulación de ácidos grasos de la transcripción de genes hepáticos" . J. Nutr . 135 (11): 2503–6. doi : 10.1093 / jn / 135.11.2503 . PMID 16251601 .
- ^ Yuan X, Ta TC, Lin M, Evans JR, Dong Y, Bolotin E, Sherman MA, Forman BM, Sladek FM (2009). Laudet V (ed.). "Identificación de un ligando endógeno unido a un receptor nuclear huérfano nativo" . PLOS ONE . 4 (5): e5609. Código bibliográfico : 2009PLoSO ... 4.5609Y . doi : 10.1371 / journal.pone.0005609 . PMC 2680617 . PMID 19440305 .
- ^ Wisely GB, Miller AB, Davis RG, Thornquest AD, Johnson R, Spitzer T, Sefler A, Shearer B, Moore JT, Miller AB, Willson TM, Williams SP (septiembre de 2002). "El factor nuclear de hepatocitos 4 es un factor de transcripción que se une de forma constitutiva a los ácidos grasos". Estructura . 10 (9): 1225–34. doi : 10.1016 / S0969-2126 (02) 00829-8 . PMID 12220494 .
- ^ Dhe-Paganon S, Duda K, Iwamoto M, Chi YI, Shoelson SE (octubre de 2002). "Estructura cristalina del dominio de unión del ligando alfa HNF4 en complejo con ligando de ácido graso endógeno" . J. Biol. Chem . 277 (41): 37973–6. doi : 10.1074 / jbc.C200420200 . PMID 12193589 .
- ^ Duda K, Chi YI, Shoelson SE (mayo de 2004). "Base estructural para la activación de HNF-4alpha por unión de ligando y coactivador" . J. Biol. Chem . 279 (22): 23311–6. doi : 10.1074 / jbc.M400864200 . PMID 14982928 .
- ^ Fajans SS, Bell GI, Polonsky KS (2001). "Mecanismos moleculares y fisiopatología clínica de la diabetes de madurez de los jóvenes". N Engl J Med . 345 (13): 971–80. doi : 10.1056 / NEJMra002168 . PMID 11575290 .
enlaces externos
- Hepatocyte + Nuclear + Factor + 4 en los títulos de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE .