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En bioquímica , un receptor huérfano es una proteína que tiene una estructura similar a otros receptores identificados pero cuyo ligando endógeno aún no se ha identificado. Si posteriormente se descubre un ligando para un receptor huérfano, el receptor se denomina "huérfano adoptado". [1] Por el contrario, el término ligando huérfano se refiere a un ligando biológico cuyo receptor análogo aún no se ha identificado.

Ejemplos [ editar ]

Se encuentran ejemplos de receptores huérfanos en las familias del receptor acoplado a proteína G (GPCR) [2] [3] [4] y del receptor nuclear [5] [6] [7] .

Si se encuentra un ligando endógeno, el receptor huérfano es "adoptado" o "desorfanizado". [8] Un ejemplo es el receptor nuclear Farnesoid X receptor (FXR) y el receptor de ácidos biliares acoplado a proteínas GPCR TGR5 / GPCR19 / G , ambos activados por ácidos biliares . [9] Los receptores huérfanos adoptados en el grupo de receptores nucleares incluyen FXR, receptor X hepático (LXR) y receptor activado por proliferador de peroxisoma (PPAR). Otro ejemplo de un sitio de receptor huérfano es el sitio de unión de PCP en el receptor de NMDA , [10] un tipo de canal iónico controlado por ligando. Este sitio es donde funciona la droga recreativa PCP, pero no se conoce ningún ligando endógeno que se una a este sitio.

A los receptores huérfanos de GPCR se les suele dar el nombre "GPR" seguido de un número, por ejemplo, GPR1 . En la familia GPCR, casi 100 genes similares a receptores permanecen huérfanos. [11]

Descubrimiento [ editar ]

Históricamente, los receptores se descubrieron mediante el uso de ligandos para "pescar" sus receptores. Por tanto, por definición, estos receptores no eran huérfanos. Sin embargo, con técnicas modernas de biología molecular, como el cribado de bibliotecas de ADNc y la secuenciación del genoma completo, se han identificado receptores en función de la similitud de secuencia con receptores conocidos, sin saber cuáles son sus ligandos.

Referencias [ editar ]

  1. ^ Nanduri, Ravikanth; Bhutani, Isha; Somavarapu, Arun Kumar; Mahajan, Sahil; Parkesh, Raman; Gupta, Pawan (1 de enero de 2015). "ONRLDB: base de datos curada manualmente de ligandos validados experimentalmente para receptores nucleares huérfanos: conocimientos sobre el descubrimiento de nuevos fármacos" . Base de datos . 2015 : bav112. doi : 10.1093 / base de datos / bav112 . PMC  4669993 . PMID  26637529 .
  2. ^ Levoye A, Dam J, Ayoub MA, Guillaume JL, Jockers R (2006). "¿Los receptores huérfanos acoplados a proteína G tienen funciones independientes del ligando? Nuevos conocimientos de los heterodímeros del receptor" . Rep . EMBO 7 (11): 1094–8. doi : 10.1038 / sj.embor.7400838 . PMC 1679777 . PMID 17077864 .  
  3. ^ Civelli O, Saito Y, Wang Z, Nothacker HP, Reinscheid RK (2006). "GPCR huérfanos y sus ligandos". Pharmacol Ther . 110 (3): 525–32. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.001 . PMID 16289308 . 
  4. ^ Wise A, Jupe SC, Rees S (2004). "La identificación de ligandos en receptores acoplados a proteína G huérfanos" . Annu Rev Pharmacol Toxicol . 44 (febrero): 43–66. doi : 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121419 . PMID 14744238 . 
  5. ^ Giguère V (octubre de 1999). "Receptores nucleares huérfanos: del gen a la función". Endocr. Rev . 20 (5): 689–725. doi : 10.1210 / er.20.5.689 . PMID 10529899 . 
  6. ^ Benoit G, Cooney A, Giguere V, Ingraham H , Lazar M, Muscat G, Perlmann T, Renaud JP, Schwabe J, Sladek F, Tsai MJ, Laudet V (2006). "Unión Internacional de Farmacología. LXVI. Receptores nucleares huérfanos" . Pharmacol Rev . 58 (4): 798–836. doi : 10.1124 / pr.58.4.10 . PMID 17132856 . 
  7. ^ Shi Y (junio de 2007). "Receptores nucleares huérfanos en el descubrimiento de fármacos" . Drug Discov. Hoy . 12 (11-12): 440-5. doi : 10.1016 / j.drudis.2007.04.006 . PMC 2748783 . PMID 17532527 .  
  8. ^ SHI, Y (2007). "Receptores nucleares huérfanos en el descubrimiento de fármacos" . Descubrimiento de drogas hoy . 12 (11-12): 440-445. doi : 10.1016 / j.drudis.2007.04.006 . PMC 2748783 . PMID 17532527 .  
  9. ^ Mi LZ, Devarakonda S, Harp JM, Han Q, Pellicciari R, Willson TM, Khorasanizadeh S, Rastinejad F (abril de 2003). "Base estructural para la unión de ácidos biliares y activación del receptor nuclear FXR". Mol. Celular . 11 (4): 1093–100. doi : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00112-6 . PMID 12718893 . 
  10. ^ Fagg GE (mayo de 1987). "La fenciclidina y fármacos relacionados se unen al complejo de canales de receptor de N-metil-D-aspartato activado en las membranas del cerebro de rata". Neurosci. Lett . 76 (2): 221–7. doi : 10.1016 / 0304-3940 (87) 90719-1 . PMID 2438606 . 
  11. ^ Laschet, C; Dupuis, N; Hanson, J (2018). "El paisaje de desorfanización de receptores acoplados a proteína G". Farmacología bioquímica . 153 : 62–74. doi : 10.1016 / j.bcp.2018.02.016 . PMID 29454621 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • "GPCR huérfanos de clase A" . Base de datos de la Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA . Universidad de Edimburgo / Unión Internacional de Farmacología Clínica y Básica.
  • "Clase de adherencia GPCR" . Base de datos de la Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA . Universidad de Edimburgo / Unión Internacional de Farmacología Clínica y Básica.
  • "GPCR huérfanos de clase C" . Base de datos de la Guía IUPHAR / BPS de FARMACOLOGÍA . Universidad de Edimburgo / Unión Internacional de Farmacología Clínica y Básica.