La hemofilia ocupó un lugar destacado en la historia de la realeza europea en los siglos XIX y XX. La reina Victoria de Gran Bretaña , a través de dos de sus cinco hijas, la princesa Alicia y la princesa Beatriz , transmitió la mutación a varias casas reales en todo el continente, incluidas las familias reales de España , Alemania y Rusia . El hijo menor de Victoria, el príncipe Leopoldo, duque de Albany, también padecía la enfermedad, aunque ninguno de sus tres hijos mayores la padecía. Por esta razón, a la hemofilia B se la llamó popularmente "la enfermedad real". Las pruebas sobre los restos de la familia imperial Romanov muestran que la forma específica de la hemofilia transmitir de padres por la reina Victoria fue probablemente el relativamente raro Hemofilia B . [1]
El trastorno del cromosoma X ligado al sexo se manifiesta casi exclusivamente en hombres, aunque la mutación genética que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X y puede ser heredada de la madre por los hijos varones o de la madre o del padre por las niñas. Esto se debe a que el rasgo es recesivo , lo que significa que solo se necesita una copia del gen del factor de coagulación de la sangre que funcione correctamente para la coagulación normal. Las hembras tienen dos cromosomas X y, por tanto, copias redundantes del gen del factor de coagulación sanguíneo que se encuentra en ellas. Una mujer que hereda una copia mutada en un cromosoma X también ha heredado un segundo cromosoma X del otro padre que es probable que lleve una copia no mutada del gen, capaz de dirigir la coagulación apropiada. Una mujer así, con coagulación normal pero que posee una única copia mutada del gen, se denomina portadora . Los machos poseen solo un cromosoma X, heredado de su madre, habiendo recibido un cromosoma Y de su padre en lugar de un segundo X. Si su único cromosoma X contiene la mutación de hemofilia, no poseen una segunda copia para proporcionar una función normal, como en el caso de portador. hembras. Cada hijo de un portador tendrá un 50% de posibilidades de heredar la mutación de su madre, de ser hemofílico (hijos) o portador (hijas). La hija de un hemofílico varón siempre heredará su mutación, mientras que un hijo nunca podrá heredarla. Una mujer se verá afectada por la hemofilia solo en el raro caso de que herede los cromosomas X mutados tanto de un padre hemofílico como de un portador o madre hemofílica. No se conoce ningún caso de herencia tan doble entre los descendientes de la reina Victoria.
Aunque la hemofilia de un individuo generalmente se puede rastrear en la ascendencia, en aproximadamente el 30% de los casos no hay antecedentes familiares del trastorno y se especula que la afección es el resultado de una mutación espontánea en un ancestro. [2] La de Victoria parece haber sido una mutación espontánea o de novo , muy probablemente heredada de uno de sus padres, y generalmente se la considera la fuente de la enfermedad en los casos modernos de hemofilia entre sus descendientes. El padre de la reina Victoria, el príncipe Eduardo, duque de Kent , no era hemofílico, pero la mutación puede haber surgido como una mutación de la línea germinal dentro de él. Se sabe que la tasa de mutación espontánea aumenta con la edad paterna (y es más alta en los padres que en las madres en todas las edades); El padre de Victoria tenía 51 años cuando ella nació. La probabilidad de que su madre haya tenido un amante con hemofilia es minúscula dada la baja esperanza de vida de los hemofílicos del siglo XIX. Su madre, Victoria, duquesa de Kent , no tenía antecedentes familiares de la enfermedad, aunque es posible que fuera portadora, pero entre sus hijos solo Victoria recibió la copia mutada.
La hija mayor de la reina Victoria, Victoria, princesa real , aparentemente escapó del gen de la hemofilia, ya que no apareció en ninguno de sus descendientes matrilineales. La quinta hija de Victoria, Helena , puede haber sido portadora o no; dos hijos sanos sobrevivieron hasta la edad adulta, pero otros dos hijos murieron en la infancia y sus dos hijas no tuvieron descendencia. La sexta hija de Victoria, Louise , murió sin descendencia. Los hijos de la reina Victoria, Edward , Alfred y Arthur , no eran hemofílicos; sin embargo, sus hijas Alice y Beatrice fueron portadoras confirmadas del gen, y el hijo de Victoria, Leopold, tenía hemofilia, por lo que su hija, la princesa Alice, condesa de Athlone, también era portadora.
Árbol genealógico de la reina Victoria
Niños
Victoria, emperatriz alemana (1840-1901) Asunto: Guillermo II de Alemania , Charlotte, duquesa de Sajonia-Meiningen , príncipe Enrique de Prusia , príncipe Segismundo de Prusia , Viktoria, princesa Adolfo de Schaumburg-Lippe , príncipe Waldemar de Prusia , Sofía, Reina de los helenos , Margaret, Landgravine de Hesse-Kassel
Eduardo VII, Rey del Reino Unido (1841-1910) Asunto: Príncipe Alberto Víctor, Duque de Clarence y Avondale , Jorge V , Luisa, Princesa Real , Princesa Victoria , Maud, Reina de Noruega , Príncipe Alejandro Juan
Princesa Alicia, Gran Duquesa de Hesse y por el Rin (1843–1878) Asunto: Victoria Mountbatten, Marquesa de Milford Haven , Gran Duquesa Isabel Feodorovna de Rusia , Irene, Princesa Enrique de Prusia , Ernesto Luis, Gran Duque de Hesse y por el Rin , Príncipe Friedrich , Alexandra Feodorovna, Emperatriz de Rusia , Princesa María de Hesse y por el Rin.
Príncipe Alfred, duque de Sajonia-Coburgo y Gotha (1844-1900) Asunto: Alfred, príncipe hereditario de Sajonia-Coburgo y Gotha , María, reina de Rumanía , Victoria Melita, gran duquesa de Rusia , Alejandra, princesa de Hohenlohe-Langenburg , Princesa Beatriz, duquesa de Galliera
Helena, Princesa Christian de Schleswig-Holstein (1846–1923) Asunto: Príncipe Christian Victor , Alberto, Duque de Schleswig-Holstein , Princesa Helena Victoria , Princesa María Luisa , Príncipe Harald
Princesa Luisa, duquesa de Argyll (1848-1939) Sin problema
Príncipe Arturo, duque de Connaught y Strathearn (1850–1942) Asunto: Margarita, Princesa heredera de Suecia , Príncipe Arturo de Connaught , Princesa Patricia, Lady Ramsay
Príncipe Leopoldo, duque de Albany (1853-1884) Asunto: Princesa Alicia, condesa de Athlone , Carlos Eduardo, duque de Sajonia-Coburgo y Gotha
Beatriz, princesa Enrique de Battenberg (1857-1944) Asunto: Alexander Mountbatten, primer marqués de Carisbrooke , Victoria Eugenie, reina de España , Lord Leopold Mountbatten , príncipe Mauricio de Battenberg
Leyenda: X - cromosoma X no afectado ; x - cromosoma X afectado; Y - cromosoma Y ; ? - estado de portador desconocido Fuente: Aronova-Tiuntseva, Yelena; Herreid, Clyde Freeman (20 de septiembre de 2003). "Hemofilia: 'La enfermedad real ' " (PDF) . SciLinks. Asociación Nacional de Profesores de Ciencias. pag. 7. Archivado desde el original (PDF) el 10 de enero de 2018. |
Princesa alicia
Alice (1843–1878), tercera hija de Victoria y esposa del futuro Gran Duque Luis IV de Hesse y por Rin (1837–1892), se la transmitió al menos a tres de sus hijos: Irene, Friedrich y Alix.
- La princesa Victoria de Hesse y por Rin (1863-1950), más tarde marquesa de Milford Haven, esposa del príncipe Luis de Battenberg (1854-1921) y abuela materna del príncipe Felipe, duque de Edimburgo , aparentemente no era portadora.
- La princesa Isabel de Hesse y por el Rin (1864-1918), más tarde la gran duquesa Isabel Feodorovna de Rusia a través de su matrimonio con el gran duque Sergei Alexandrovich (1857-1905), puede haber sido portadora o no. Tras el asesinato de su marido, se convirtió en monja y no tenía hijos cuando fue asesinada por los bolcheviques en 1918.
- La princesa Irene de Hesse y por Rin (1866-1953), más tarde la princesa Enrique de Prusia, a través de su matrimonio con el príncipe Enrique de Prusia (1862-1929), la transmitió a dos de sus tres hijos:
- Príncipe Waldemar de Prusia (1889-1945). Sobrevivió hasta los 56 años; no tuvo ningún problema.
- Príncipe Enrique de Prusia (1900-1904). Murió a los 4 años.
- Príncipe Federico de Hesse y por el Rin (1870–1873). Murió antes de su tercer cumpleaños de una hemorragia cerebral resultante de una caída desde una ventana del tercer piso (que casi con seguridad no habría sido fatal si no hubiera tenido hemofilia).
- Princesa Alix de Hesse y por el Rin (1872-1918), más tarde emperatriz Alexandra Feodorovna de Rusia a través de su matrimonio con el zar Nicolás II (1868-1918). Alix tenía una propuesta de matrimonio de su primo hermano, el príncipe Alberto Víctor (1864-1892), hijo mayor del entonces príncipe de Gales (más tarde rey Eduardo VII ); si hubiera aceptado, la hemofilia podría haber vuelto a la línea directa de sucesión en Gran Bretaña.
- Algunos pensaban que la gran duquesa María (1899-1918), la tercera hija de Nicolás y Alejandra, era portadora sintomática porque sufrió una hemorragia durante una amigdalectomía . [3] Las pruebas de ADN de los restos de la familia Romanov en 2009 mostraron que una de las cuatro hijas, que los investigadores estadounidenses pensaban que era María y los investigadores rusos Anastasia, era portadora. [1]
- Tsarevich Alexei (1904-1918) fue asesinado con su familia por los bolcheviques a la edad de 13 años. La hemofilia de Alexei fue uno de los factores que contribuyeron al colapso de la Rusia imperial durante la Revolución rusa de 1917 . [4]
- La princesa María de Hesse y de Rin (1874-1878), la séptima y última hija de Alicia, puede haber sido portadora o no. Murió de difteria a los cuatro años.
Príncipe Leopoldo
Leopold (1853-1884), el octavo hijo de Victoria, fue el primer miembro de la familia en manifestar hemofilia; murió a los 30 años de sangrado después de una caída menor, [5] sólo dos años después de casarse con la princesa Helena de Waldeck y Pyrmont . (1861-1922)
Le pasó el gen a su única hija, ya que todas las hijas de un padre hemofílico heredarían el gen:
- Princesa Alicia de Albany (1883-1981), más tarde condesa de Athlone, quien a su vez se la pasó a su hijo mayor:
- El príncipe Rupert de Teck (1907-1928), que murió a los 20 años, desangrado después de un accidente automovilístico.
El hijo menor de Alice, el príncipe Maurice de Teck, murió en la infancia, por lo que no se sabe si era portador del gen. Su hija Lady May Abel Smith (1906–1994), nieta de Leopold, tiene descendientes vivos de los cuales no se sabe que tenga o transmita hemofilia.
El hijo póstumo de Leopold, Charles Edward (1884-1954), no se vio afectado, ya que un padre no puede transmitir el gen a un hijo.
Princesa beatriz
Beatrice (1857-1944), novena y última hija de Victoria y esposa del príncipe Enrique de Battenberg (1858-1896) se la transmitió al menos a dos, si no a tres, de sus cuatro hijos:
- La princesa Victoria Eugenia de Battenberg (1887-1969), más tarde la reina Victoria Eugenia de España a través de su matrimonio con el rey Alfonso XIII (1886-1940), quien la transmitió a:
- Infante Alfonso, Príncipe de Asturias (1907-1938). Murió a los 31 años, desangrándose después de un accidente automovilístico.
- Infante Gonzalo (1914-1934). Murió a los 19 años, desangrándose después de un accidente automovilístico.
- Las dos hijas de Victoria Eugenie, Infantas Beatriz (1909–2002) y María Cristina de España (1911–1996), tienen descendientes vivos de los cuales no se sabe que tenga o transmita hemofilia.
- Príncipe Leopoldo de Battenberg (1889-1922); más tarde Lord Leopold Mountbatten. Murió a los 32 años durante una operación de cadera.
- Príncipe Mauricio de Battenberg (1891-1914). Muerto en combate en la Primera Guerra Mundial a la edad de 23 años. Varias fuentes cuestionan la hemofilia de Maurice: parece poco probable que se permita que un hemofílico conocido sirva en combate.
Hoy
No se sabe que ningún miembro vivo de las dinastías reinantes actuales o pasadas de Europa tenga síntomas de hemofilia o se cree que sea portador del gen de la misma. El último descendiente de Victoria que se sabe que padecía la enfermedad fue el Infante Gonzalo, nacido en 1914, aunque desde 1914 han nacido cientos de descendientes de la reina Victoria (incluidos varones descendientes únicamente de hembras). Sin embargo, debido a que el gen de la hemofilia suele permanecer oculto en las hembras que solo heredan el gen de uno de los padres, y las descendientes femeninas de Victoria han dejado muchos descendientes en familias reales y nobles, existe una pequeña posibilidad de que la enfermedad vuelva a aparecer, especialmente entre los descendientes españoles de la princesa Beatriz de línea femenina.
Orden cronológico
La reina Victoria murió en 1901 y sobrevivió a su hijo menor y a un nieto, ambos con la enfermedad. El gen se puede transmitir a través de la línea femenina sin que nazca un hijo hemofílico, pero a medida que la línea familiar continúa y no nacen hijos hemofílicos, es menos probable que un determinado antepasado tenga el gen y lo haya transmitido a través de la línea femenina.
# | Nombre | Muerte | Relación con la reina Victoria |
---|---|---|---|
1 | Príncipe Federico de Hesse y por el Rin | 29-mayo-1873 | nieto |
2 | Príncipe Leopoldo, duque de Albany | 28 de marzo de 1884 | hijo |
3 | Príncipe Heinrich Friedrich de Prusia | 26 de febrero de 1904 | bisnieto |
4 | Tsarevich Alexei de Rusia | 17 de julio de 1918 | bisnieto |
5 | Señor Leopold Mountbatten | 23-abr-1922 | nieto |
6 | Príncipe Rupert de Teck | 15-abr-1928 | bisnieto |
7 | Infante Gonzalo de España | 13 de agosto de 1934 | bisnieto |
8 | Alfonso, Príncipe de Asturias | 6 de septiembre de 1938 | bisnieto |
9 | Príncipe Waldemar de Prusia | 2-mayo-1945 | bisnieto |
Tipo de hemofilia descubierto
Debido a que el último descendiente conocido de la reina Victoria con hemofilia murió en la década de 1940, el tipo exacto de hemofilia encontrado en esta familia permaneció desconocido hasta 2009. Utilizando el análisis genético de los restos de la dinastía Romanov asesinada, y específicamente Tsesarevich Alexei, Rogaev et al. fueron capaces de determinar que la "enfermedad real" es en realidad la hemofilia B . Específicamente, encontraron un cambio de un solo nucleótido en el gen del Factor IX de coagulación que causa un corte y empalme incorrecto del ARN y produce una proteína truncada y no funcional. [6]
Notas
- ^ a b "Caso cerrado: miembros de la realeza famosos sufrieron de hemofilia". Archivado el 12 de abril de 2010 en la Wayback Machine Michael Price, ScienceNOW, el 9 de octubre de 2009.
- ^ "Hemofilia B" . Consultado el 21 de noviembre de 2007 .
- ^ Ian Vorres, La última gran duquesa, 1965 p. 115.
- ^ Massey, Nicholas y Alexandra, 1967
- ^ Aronova-Tiuntseva, Yelena; Clyde Freeman Herreid (2003). "Hemofilia:" La enfermedad real " " (PDF) . Casos científicos : 1–7. Archivado desde el original (PDF) el 28 de septiembre de 2013 . Consultado el 23 de marzo de 2013 .
- ^ Rogaev EI, Grigorenko AP, Faskhutdinova G, Kittler EL, Moliaka YK (noviembre de 2009). "El análisis del genotipo identifica la causa de la" enfermedad real " ". Ciencia . 326 (5954): 817. Bibcode : 2009Sci ... 326..817R . doi : 10.1126 / science.1180660 . PMID 19815722 .
Referencias y enlaces externos
- Potts, DM Gen de la reina Victoria . Sutton Publishing, 1999. ISBN 0-7509-1199-9 .
- "Hemofilia: la enfermedad real"
- Árbol genealógico de la reina Victoria y sus descendientes
- Hemofilia en los descendientes de la reina Victoria. Archivado el 18 de noviembre de 2006 en la Wayback Machine.