Hemofilia B , también deletreada La hemofilia B es un trastorno de la coagulación de la sangre que causa hematomas y hemorragias fáciles debido a una mutación hereditaria del gen del factor IX y que da como resultado una deficiencia del factor IX. Es menos común que la deficiencia de factor VIII ( hemofilia A ). [3]
Hemofilia B | |
---|---|
Otros nombres | Hemofilia B |
Esta condición se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X. | |
Especialidad | Hematología |
Síntomas | Moretones fáciles [1] |
Causas | Deficiencia de factor IX [1] |
Método de diagnóstico | Puntuaciones de sangrado, ensayos de factor de coagulación [2] |
Tratamiento | Concentrado de factor IX [1] |
La hemofilia B se reconoció por primera vez como una entidad patológica distinta en 1952. [4] También se la conoce por el epónimo enfermedad de Christmas , [1] nombrada en honor a Stephen Christmas , el primer paciente descrito con hemofilia B. Además, el primer informe de su La identificación se publicó en la edición navideña del British Medical Journal . [4] [5]
Signos y síntomas
Los síntomas incluyen fácil aparición de hematomas , hemorragia del tracto urinario ( hematuria ), hemorragia nasal ( epistaxis ) y hemorragia en las articulaciones ( hemartrosis ). [1]
Complicaciones
Los pacientes con trastornos hemorrágicos presentan una mayor incidencia de enfermedad periodontal así como de caries dental, por miedo a sangrar que conduce a una falta de higiene bucal y de cuidados de la salud bucal. La manifestación oral más prominente de una hemofilia B leve sería sangrado gingival durante la exfoliación de la dentición temporal o sangrado prolongado después de un procedimiento invasivo / extracción de dientes; En la hemofilia grave, puede haber sangrado espontáneo de los tejidos orales (por ejemplo, paladar blando, lengua, mucosa bucal), labios y encía, con equimosis. En casos raros, se puede observar hemartrosis (sangrado en el espacio articular) de la articulación temporomandibular (ATM). [6]
Los pacientes con hemofilia experimentarán muchos episodios de hemorragia oral a lo largo de su vida. Un promedio de 29,1 episodios hemorrágicos por año son lo suficientemente graves como para requerir reemplazo de factor en pacientes con deficiencia de F VIII, el 9% involucra estructuras orales. Los niños con hemofilia grave tienen una prevalencia significativamente menor de caries dental y puntuaciones de placa más bajas en comparación con los controles sanos emparejados. [7]
Genética
El gen del factor IX se encuentra en el cromosoma X (Xq27.1-q27.2). Es un rasgo recesivo ligado al cromosoma X, lo que explica por qué los hombres se ven afectados en mayor número. [8] [9]
En 1990, George Brownlee y Merlin Crossley demostraron que dos conjuntos de mutaciones genéticas impedían que dos proteínas clave se unieran al ADN de personas con una forma rara e inusual de hemofilia B, la hemofilia B de Leyden , donde los pacientes experimentan episodios de sangrado excesivo en la infancia. pero tiene pocos problemas de sangrado después de la pubertad. [9] Esta falta de unión de proteínas al ADN apagaba el gen que produce el factor de coagulación IX , que previene el sangrado excesivo. [9]
Fisiopatología
La deficiencia de factor IX conduce a una mayor propensión a la hemorragia , que puede ser espontánea o en respuesta a un traumatismo leve. [10]
La deficiencia de factor IX puede causar interferencia de la cascada de coagulación, causando hemorragia espontánea cuando hay trauma. El factor IX, cuando se activa, activa el factor X, que ayuda a convertir el fibrinógeno en fibrina . [10]
El factor IX se vuelve activo eventualmente en la coagulación por el cofactor factor VIII (específicamente IXa). Las plaquetas proporcionan un sitio de unión para ambos cofactores. Este complejo (en la vía de coagulación) con el tiempo se activará factor X . [11]
Diagnóstico
El diagnóstico de hemofilia B se puede realizar mediante las siguientes pruebas / métodos: [2]
- Prueba de detección de coagulación
- Puntuaciones de sangrado
- Ensayos de factor de coagulación
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de esta afección hereditaria es el siguiente: hemofilia A , deficiencia del factor XI , enfermedad de von Willebrand , trastornos del fibrinógeno y síndrome de Bernard-Soulier [9]
Tratamiento
El tratamiento se administra de forma intermitente, cuando hay un sangrado importante. Incluye infusión intravenosa de factor IX y / o transfusiones de sangre. Se deben evitar los AINE una vez que se realiza el diagnóstico, ya que pueden exacerbar un episodio hemorrágico. Cualquier procedimiento quirúrgico debe realizarse con ácido tranexámico concomitante . [4] [12]
Consideraciones dentales
Se debe planificar el tratamiento quirúrgico, incluida una simple extracción dental, para minimizar el riesgo de hemorragia, hematomas excesivos o formación de hematomas. Se pueden usar férulas blandas formadas al vacío para brindar protección local después de una extracción dental o sangrado prolongado posterior a la extracción. [13]
Historia
En las décadas de 1950 y 1960, con tecnología recién descubierta y avances graduales en la medicina, los científicos farmacéuticos encontraron una manera de tomar el factor IX del plasma fresco congelado (PFC) y dárselo a las personas con hemofilia B. Aunque encontraron una manera de tratar la enfermedad. , el FFP contenía solo una pequeña cantidad de factor IX , lo que requería grandes cantidades de FFP para tratar un episodio de sangrado real, lo que provocó que la persona requiriera hospitalización. A mediados de la década de 1960, los científicos encontraron una manera de obtener una mayor cantidad de factor IX a partir de FFP. A fines de la década de 1960, los científicos farmacéuticos encontraron métodos para separar el factor IX del plasma , lo que permite botellas de concentrados de factor IX cuidadosamente empaquetadas. Con el aumento de los concentrados de factor IX, se hizo más fácil para las personas recibir tratamiento en casa. [14] Aunque estos avances en la medicina tuvieron un impacto positivo significativo en el tratamiento de la hemofilia, hubo muchas complicaciones que la acompañaron. A principios de la década de 1980, los científicos descubrieron que los medicamentos que habían creado estaban transfiriendo virus transmitidos por la sangre , como la hepatitis , y el VIH , el virus que causa el SIDA. Con el aumento de estos virus mortales, los científicos tuvieron que encontrar métodos mejorados para analizar los productos sanguíneos que recibieron de los donantes. En 1982, los científicos hicieron un gran avance en la medicina y pudieron clonar el gen del factor IX . Con este nuevo desarrollo, disminuyó el riesgo de muchos virus. Aunque se creó el nuevo factor, no estuvo disponible para pacientes con hemofilia B hasta 1997. [ cita requerida ]
Sociedad
En 2009, un análisis de marcadores genéticos reveló que la hemofilia B era la enfermedad de la sangre que afectaba a muchas familias reales europeas de Gran Bretaña, Alemania, Rusia y España: la llamada "Enfermedad Real". [15] [16]
Ver también
- Hemofilia C
- La hemofilia en la realeza europea
Referencias
- ^ a b c d e "Hemofilia B: Enciclopedia médica de MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
- ^ a b Konkle, Barbara A .; Josephson, Neil C .; Nakaya Fletcher, Shelley (1 de enero de 1993). "Hemofilia B" . GeneReviews . Consultado el 7 de octubre de 2016 .actualización 2014
- ^ Kliegman, Robert (2011). Libro de texto de pediatría de Nelson (19ª ed.). Filadelfia: Saunders. págs. 1700–1. ISBN 978-1-4377-0755-7.
- ^ a b c "Información sobre hemofilia B (deficiencia de factor IX) | Paciente" . Paciente . Consultado el 21 de abril de 2016 .
- ^ Biggs R, Douglas AS, MacFarlane RG, Dacie JV, Pitney WR, Merskey C, O'Brien JR (1952). "Enfermedad de Christmas: una condición previamente confundida con hemofilia" . Br Med J . 2 (4799): 1378–82. doi : 10.1136 / bmj.2.4799.1378 . PMC 2022306 . PMID 12997790 .
- ^ "Hemofilia A" (PDF). Colegio de Higienistas Dentales de Ontario. 2 de septiembre de 2015.
- ^ Glick, Michael (2015). Medicina oral de Burket. EE.UU .: People's Medical Publishing House. págs. 473, 475, 481, 482. ISBN 978-1-60795-188-9 .
- ^ "Entrada OMIM - # 306900 - HEMOFILIA B; HEMB" . omim.org . Consultado el 7 de octubre de 2016 .
- ^ a b c d "Hemofilia" .
- ^ a b "Hemofilia B: Práctica esencial, antecedentes, fisiopatología" . eMedicine . Medscape. 24 de agosto de 2016 . Consultado el 7 de octubre de 2016 .
- ^ "Deficiencia de factor IX: antecedentes, fisiopatología, epidemiología" . eMedicine . Medscape. 24 de agosto de 2016 . Consultado el 7 de octubre de 2016 .
- ^ Beck, Norman (2009). Hematología diagnóstica . Londres: Springer. pag. 416. ISBN 9781848002951. Consultado el 7 de octubre de 2016 .
- ^ Andrew Brewer, Maria Elvira Correa (mayo de 2006). "Guildelines para el tratamiento dental de pacientes con trastornos hemorrágicos hereditarios" (PDF). Tratamiento de la hemofilia. 40 : 9 - a través de la Federación Mundial de Hemofilia (FMH).
- ^ Schramm, Wolfgang (noviembre de 2014). "La historia de la hemofilia - una breve reseña". Investigación sobre trombosis . 134 : S4 – S9. doi : 10.1016 / j.thromres.2013.10.020 . ISSN 1879-2472 . PMID 24513149 . - a través de ScienceDirect (es posible que se requiera una suscripción o que el contenido esté disponible en las bibliotecas).
- ^ Michael Price (8 de octubre de 2009). "Caso cerrado: miembros de la realeza famosos sufrieron de hemofilia" . ScienceNOW Daily News . AAAS . Consultado el 9 de octubre de 2009 .
- ^ Evgeny I. Rogaev; et al. (8 de octubre de 2009). "El análisis del genotipo identifica la causa de la" enfermedad real " ". Ciencia . 326 (5954): 817. Bibcode : 2009Sci ... 326..817R . doi : 10.1126 / science.1180660 . PMID 19815722 . S2CID 206522975 .requiere suscripción
Otras lecturas
- Franchini, Massimo; Frattini, Francesco; Crestani, Silvia; Sissa, Cinzia; Bonfanti, Carlo (1 de enero de 2013). "Tratamiento de la hemofilia B: centrarse en el factor IX recombinante" . Biológicos: objetivos y terapia . 7 : 33–38. doi : 10.2147 / BTT.S31582 . ISSN 1177-5475 . PMC 3575125 . PMID 23430394 .
- Nathwani, Amit C .; Reiss, Ulreke M .; Tuddenham, Edward GD; Rosales, Cecilia; Chowdary, Pratima; McIntosh, Jenny; Della Peruta, Marco; Lheriteau, Elsa; Patel, Nishal; Raj, Deepak; Riddell, Anne; Pie, Jun; Rangarajan, Savita; Bevan, David; Recht, Michael; Shen, Yu-Min; Halka, Kathleen G .; Basner-Tschakarjan, Etiena; Mingozzi, Federico; Alto, Katherine A .; Allay, James; Kay, Mark A .; Ng, Catherine YC; Zhou, Junfang; Cancio, Maria; Morton, Christopher L .; Gray, John T .; Srivastava, Deokumar; Nienhuis, Arthur W .; Davidoff, Andrew M. (20 de noviembre de 2014). "Seguridad y eficacia a largo plazo de la terapia génica del factor IX en la hemofilia B" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (21): 1994-2004. doi : 10.1056 / NEJMoa1407309 . ISSN 0028-4793 . PMC 4278802 . PMID 25409372 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|