Hemofilia
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Hemofilia
Otros nombresHemofilia
Proteína F8 PBB image.jpg
Un dibujo del factor de coagulación VIII
Pronunciación
EspecialidadHematología
SíntomasSangrado fácil y prolongado [1]
Inicio habitualAl nacer [2]
CausasGeneralmente genético [3]
Método de diagnósticoAnálisis de sangre [4]
PrevenciónCribado previo al implante [4]
TratamientoReemplazar los factores de coagulación de la sangre que faltan [3]
Frecuencia1 de cada 7.500 hombres (hemofilia A), 1 de cada 40.000 hombres (hemofilia B) [2] [5]

La hemofilia (también deletreada hemofilia) [6] es un trastorno genético principalmente hereditario que afecta la capacidad del cuerpo para producir coágulos de sangre , un proceso necesario para detener el sangrado . [2] [3] Esto da como resultado que las personas sangren durante más tiempo después de una lesión, que se formen moretones con facilidad y un mayor riesgo de sangrado dentro de las articulaciones o el cerebro . [1] Aquellos con un caso leve de la enfermedad pueden tener síntomas solo después de un accidente o durante una cirugía. [1]El sangrado en una articulación puede resultar en daño permanente, mientras que el sangrado en el cerebro puede resultar en dolores de cabeza a largo plazo , convulsiones o disminución del nivel de conciencia. [1]

Hay dos tipos principales de hemofilia: la hemofilia A , que se produce debido a cantidades bajas de factor de coagulación VIII , y la hemofilia B , que se produce debido a niveles bajos de factor de coagulación IX . [2] Por lo general, se heredan de los padres a través de un cromosoma X que lleva un gen no funcional . [7] Rara vez se puede producir una nueva mutación durante el desarrollo temprano o se puede desarrollar hemofilia más adelante en la vida debido a la formación de anticuerpos contra un factor de coagulación. [2] [7] Otros tipos incluyen la hemofilia C , que se produce debido a niveles bajos deel factor XI , y parahaemophilia , que se produce debido a bajos niveles de factor V . [8] [9] La hemofilia adquirida se asocia con cánceres , trastornos autoinmunitarios y embarazo . [10] [11] El diagnóstico se realiza mediante la prueba de la sangre para determinar su capacidad para coagularse y sus niveles de factores de coagulación. [4]

La prevención puede ocurrir extrayendo un óvulo , fertilizándolo y probando el embrión antes de transferirlo al útero . [4] El tratamiento consiste en reemplazar los factores de coagulación de la sangre que faltan. [3] Esto se puede hacer de forma regular o durante episodios hemorrágicos. [3] El reemplazo puede realizarse en el hogar o en el hospital. [12] Los factores de coagulación se obtienen a partir de sangre humana o mediante métodos recombinantes . [12] Hasta el 20% de las personas desarrollan anticuerpos contra los factores de coagulación, lo que dificulta el tratamiento. [3]El medicamento desmopresina puede usarse en personas con hemofilia A leve. [12] Los estudios de terapia génica se encuentran en los primeros ensayos en humanos. [13]

La hemofilia A afecta aproximadamente a 1 de cada 5.000 a 10.000, mientras que la hemofilia B afecta a aproximadamente 1 de cada 40.000 varones al nacer. [2] [5] Dado que la hemofilia A y B son trastornos recesivos ligados al cromosoma X , las mujeres rara vez se ven gravemente afectadas. [7] Algunas mujeres con un gen no funcional en uno de los cromosomas X pueden presentar síntomas leves. [7] La hemofilia C ocurre por igual en ambos sexos y se encuentra principalmente en judíos asquenazíes . [5] En el siglo XIX, la hemofilia B era común en las familias reales de Europa . [5] La diferencia entre la hemofilia A y B se determinó en 1952. [5] La palabra 'hemofilia' proviene delGriego 'haima' ( αἷμα ), que significa "sangre", y ' philia ' ( φιλία ), que significa "amor". [14]

Signos y síntomas

Una mujer con hemofilia

Los síntomas característicos varían con la gravedad. En general, los síntomas son episodios hemorrágicos internos o externos, que se denominan "hemorragias". [15] [16] Las personas con hemofilia más grave sufren hemorragias más graves y frecuentes, mientras que las personas con hemofilia leve suelen sufrir síntomas más leves, excepto después de una cirugía o un traumatismo grave. En los casos de hemofilia moderada, los síntomas son variables y se manifiestan en un espectro entre formas graves y leves. [17]

Tanto en la hemofilia A como en la B, hay sangrado espontáneo pero un tiempo de sangrado normal, tiempo de protrombina normal , tiempo de trombina normal , pero tiempo de tromboplastina parcial prolongado . La hemorragia interna es común en personas con hemofilia grave y en algunas personas con hemofilia moderada. El tipo más característico de hemorragia interna es una hemorragia articular donde la sangre ingresa a los espacios articulares . [18] Esto es más común en los hemofílicos graves y puede ocurrir de manera espontánea (sin un trauma evidente). Si no se trata con prontitud, las hemorragias articulares pueden provocar daño articular permanente y desfiguración. [18] Sangrado en tejidos blandos comolos músculos y los tejidos subcutáneos es menos grave, pero puede provocar daños y requiere tratamiento.

Es posible que los niños con hemofilia leve a moderada no presenten ningún signo o síntoma al nacer, especialmente si no se someten a la circuncisión . Sus primeros síntomas suelen ser frecuentes y grandes hematomas y hematomas por golpes y caídas frecuentes a medida que aprenden a caminar. También puede ocurrir hinchazón y hematomas por sangrado en las articulaciones, tejidos blandos y músculos. Es posible que los niños con hemofilia leve no presenten síntomas evidentes durante muchos años. A menudo, el primer signo en los hemofílicos muy leves es un sangrado abundante debido a un procedimiento dental , un accidente o una cirugía.. Las mujeres portadoras suelen tener suficientes factores de coagulación de su único gen normal para prevenir problemas graves de hemorragia, aunque algunas pueden presentarse como hemofílicos leves.

Complicaciones

Las complicaciones graves son mucho más frecuentes en los casos de hemofilia grave y moderada. Las complicaciones pueden surgir de la enfermedad en sí o de su tratamiento: [19]

  • Hemorragia interna profunda , por ejemplo, hemorragia muscular profunda, que provoca hinchazón, entumecimiento o dolor en una extremidad.
  • Daño articular por hemartrosis (artropatía hemofílica), potencialmente con dolor intenso, desfiguración e incluso destrucción de la articulación y desarrollo de artritis debilitante .
  • Infección transmitida por transfusión de transfusiones de sangre que se administran como tratamiento.
  • Reacciones adversas al tratamiento con factor de coagulación, incluido el desarrollo de un inhibidor inmunitario que hace que la sustitución del factor sea menos eficaz.
  • La hemorragia intracraneal es una emergencia médica grave causada por la acumulación de presión dentro del cráneo. Puede causar desorientación, náuseas , pérdida del conocimiento, daño cerebral y muerte .

La artropatía hemofílica se caracteriza por sinovitis proliferativa crónica y destrucción del cartílago. [20] Si una hemorragia intraarticular no se drena temprano, puede causar apoptosis de condrocitos y afectar la síntesis de proteoglicanos. Es más probable que el revestimiento sinovial hipertrofiado y frágil al intentar eliminar el exceso de sangre vuelva a sangrar fácilmente, lo que lleva a un círculo vicioso de hemartrosis-sinovitis-hemartrosis. Además, el depósito de hierro en la membrana sinovial puede inducir una respuesta inflamatoria que activa el sistema inmunológico y estimula la angiogénesis, lo que da como resultado la destrucción del cartílago y los huesos. [21]

Base genética

Herencia recesiva ligada al cromosoma X

Típicamente, las hembras poseen dos cromosomas X y los hombres tienen un X y un Y-cromosoma . Dado que las mutaciones que causan la enfermedad son recesivas ligadas al cromosoma X , es posible que una mujer que tenga el defecto en uno de sus cromosomas X no se vea afectada, ya que el alelo dominante equivalente en su otro cromosoma debería expresarse para producir los factores de coagulación necesarios. debido a la inactivación de X. Por lo tanto, las hembras heterocigotas son solo portadoras.de esta disposición genética. Sin embargo, el cromosoma Y en el hombre no tiene gen para los factores VIII o IX. Si los genes responsables de la producción de factor VIII o factor IX presentes en el cromosoma X de un hombre son deficientes, no hay equivalente en el cromosoma Y para cancelarlo, por lo que el gen deficiente no está enmascarado y se desarrollará el trastorno.

Dado que un hombre recibe su cromosoma X único de su madre, el hijo de una mujer sana que porta silenciosamente el gen deficiente tendrá un 50% de posibilidades de heredar ese gen de ella y con él la enfermedad; y si su madre tiene hemofilia, él tendrá un 100% de posibilidades de ser hemofílico. Por el contrario, para que una mujer herede la enfermedad, debe recibir dos cromosomas X deficientes, uno de su madre y otro de su padre (que, por tanto, debe ser él mismo hemofílico). Por lo tanto, la hemofilia se expresa con mucha más frecuencia entre los hombres que entre las mujeres, mientras que las mujeres doble X tienen muchas más probabilidades de ser portadoras silenciosas, sobrevivir a la infancia y someter a cada uno de sus hijos genéticos a un riesgo de al menos 50% de recibir el gen deficiente. Sin embargo, es posible que las mujeres portadoras se conviertan en hemofílicos leves debido alionización (inactivación) de los cromosomas X. Las hijas hemofílicas son más comunes que antes, ya que los tratamientos mejorados para la enfermedad han permitido que más varones hemofílicos sobrevivan hasta la edad adulta y se conviertan en padres. Las mujeres adultas pueden experimentar menorragia (períodos abundantes) debido a la tendencia al sangrado. El patrón de herencia es de tipo cruzado. Este tipo de patrón también se ve en el daltonismo .

Una madre portadora tiene un 50% de posibilidades de transmitir el cromosoma X defectuoso a su hija, mientras que un padre afectado siempre transmitirá el gen afectado a sus hijas. Un hijo no puede heredar el gen defectuoso de su padre. Este es un rasgo recesivo y puede transmitirse si los casos son más graves con el portador. Se recomiendan las pruebas genéticas y el asesoramiento genético para las familias con hemofilia. Las pruebas prenatales , como la amniocentesis , están disponibles para las mujeres embarazadas que pueden ser portadoras de la afección.

Como ocurre con todos los trastornos genéticos, también es posible que un ser humano lo adquiera espontáneamente a través de una mutación , en lugar de heredarlo, debido a una nueva mutación en uno de los gametos de sus padres. Las mutaciones espontáneas representan aproximadamente el 33% de todos los casos de hemofilia A. [22] Aproximadamente el 30% de los casos de hemofilia B son el resultado de una mutación genética espontánea.

Si una mujer da a luz a un hijo hemofílico, la mujer es portadora del trastorno sanguíneo o la hemofilia es el resultado de una mutación espontánea. Sin embargo, hasta las pruebas de ADN directas modernas , era imposible determinar si una mujer con solo hijos sanos era portadora o no. Por lo general, cuanto más saludables son los hijos varones, mayor es la probabilidad de que no sea portadora.

Si un hombre padece la enfermedad y tiene hijos con una mujer que no es portadora, sus hijas serán portadoras de hemofilia. Sin embargo, sus hijos no se verán afectados por la enfermedad. La enfermedad está ligada al cromosoma X y el padre no puede transmitir la hemofilia a través del cromosoma Y. Los machos con el trastorno no tienen más probabilidades de transmitir el gen a sus hijos que las hembras portadoras, aunque todas las hijas que engendren serán portadoras y todos los hijos que engendren no tendrán hemofilia (a menos que la madre sea portadora).

Gravedad

Existen numerosas mutaciones diferentes que causan cada tipo de hemofilia. Debido a las diferencias en los cambios en los genes involucrados, las personas con hemofilia a menudo tienen algún nivel de factor de coagulación activo. Los individuos con menos del 1% de factor activo se clasifican como hemofílicos graves, aquellos con 1-5% de factor activo tienen hemofilia moderada y aquellos con hemofilia leve tienen entre 5% y 40% de los niveles normales de factor de coagulación activo. [18]

Diagnóstico

La hemofilia se puede diagnosticar antes, durante o después del nacimiento si hay antecedentes familiares de la afección. Hay varias opciones disponibles para los padres. Si no hay antecedentes familiares de hemofilia, generalmente solo se diagnostica cuando un niño comienza a caminar o gatear. Pueden experimentar hemorragias en las articulaciones o moretones con facilidad. [23]

La hemofilia leve solo se puede descubrir más tarde, generalmente después de una lesión o un procedimiento dental o quirúrgico.

Antes del embarazo

Se encuentran disponibles pruebas genéticas y asesoramiento para ayudar a determinar el riesgo de transmitir la afección a un niño. [23] Esto puede implicar analizar una muestra de tejido o sangre para buscar signos de la mutación genética que causa la hemofilia. [23]

Durante el embarazo

Una mujer embarazada con antecedentes de hemofilia en su familia puede realizar la prueba del gen de la hemofilia. Tales pruebas incluyen:

  • Muestreo de vellosidades coriónicas (CVS): se extrae una pequeña muestra de la placenta del útero y se analiza el gen de la hemofilia, generalmente durante las semanas 11 a 14 del embarazo [24]
  • amniocentesis: se toma una muestra de líquido amniótico para su análisis, generalmente durante las semanas 15 a 20 del embarazo [25]

Existe un pequeño riesgo de que estos procedimientos causen problemas como aborto espontáneo o parto prematuro, por lo que la mujer puede discutir esto con el médico a cargo de su atención. [23]

Después del nacimiento

Si se sospecha hemofilia después del nacimiento de un niño, generalmente un análisis de sangre puede confirmar el diagnóstico. La sangre del cordón umbilical se puede analizar al nacer si hay antecedentes familiares de hemofilia. Un análisis de sangre también podrá identificar si un niño tiene hemofilia A o B, y qué tan grave es. [23]

Clasificación

Hay varios tipos de hemofilia: hemofilia A , hemofilia B , hemofilia C , parahemofilia , hemofilia A adquirida y hemofilia B adquirida . [26] [27] [28] [29]

La hemofilia A es un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que produce una deficiencia del factor VIII de coagulación funcional. [27] La hemofilia B es también un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que implica una falta de factor IX de coagulación funcional. [30] La hemofilia C es un trastorno genético autosómico que implica la falta de factor de coagulación funcional XI . La hemofilia C no es completamente recesiva, ya que los individuos heterocigotos también muestran un aumento del sangrado. [28]

El tipo de hemofilia conocidos como parahaemophilia es una forma leve y rara y es debido a una deficiencia en factor V . Este tipo puede heredarse o adquirirse . [9]

Una forma no genética de hemofilia es causada por autoanticuerpos contra el factor VIII, por lo que se conoce como hemofilia A adquirida . [11] Es un trastorno hemorrágico poco común pero potencialmente mortal causado por el desarrollo de autoanticuerpos (inhibidores) dirigidos contra los factores de coagulación del plasma. [31] La hemofilia adquirida puede asociarse con cánceres, trastornos autoinmunitarios y después del parto. [32]

administración

No existe una cura a largo plazo. El tratamiento y la prevención de los episodios hemorrágicos se realizan principalmente reemplazando los factores de coagulación de la sangre que faltan. [3]

Factores de coagulación

Los concentrados de factor producidos comercialmente como "Advate", un factor VIII recombinante, vienen como un polvo blanco en un vial que debe mezclarse con agua esterilizada antes de la inyección intravenosa .

Los factores de coagulación no suelen ser necesarios en la hemofilia leve. [12] En la hemofilia moderada, los factores de coagulación generalmente solo son necesarios cuando ocurre una hemorragia o para prevenir la hemorragia con ciertos eventos. [12] En casos de hemofilia grave , el uso preventivo se recomienda a menudo dos o tres veces por semana y puede continuar de por vida. [12] El tratamiento rápido de los episodios hemorrágicos reduce el daño al cuerpo. [12]

El factor VIII se usa en la hemofilia A y el factor IX en la hemofilia B. El reemplazo del factor puede aislarse del suero sanguíneo humano , recombinante o una combinación de los dos. Algunas personas desarrollan anticuerpos (inhibidores) contra los factores de reemplazo que se les administran, por lo que se debe aumentar la cantidad del factor o se deben administrar productos de reemplazo no humanos, como el factor VIII porcino . [33]

Si una persona se vuelve refractaria al factor de coagulación de reemplazo como resultado de niveles altos de inhibidores circulantes, esto puede superarse parcialmente con factor VIII humano recombinante . [34]

A principios de 2008, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó un medicamento antihemofílico completamente libre de albúmina, lo que lo convirtió en el primer medicamento antihemofílico en los Estados Unidos en utilizar un proceso de purificación completamente sintético. [35] Desde 1993, los productos de factor recombinante (que normalmente se cultivan en células de cultivo de tejido de ovario de hámster chino ( CHO ) e implican poco o nada de plasma humanoproductos) han estado disponibles y se han utilizado ampliamente en los países occidentales más ricos. Si bien los productos de factores de coagulación recombinantes ofrecen mayor pureza y seguridad, son, como el concentrado, extremadamente costosos y generalmente no están disponibles en el mundo en desarrollo. En muchos casos, los productos de factor de cualquier tipo son difíciles de obtener en los países en desarrollo. [ cita requerida ]

Los factores de coagulación se administran de forma preventiva o bajo demanda. El uso preventivo implica la infusión de factor de coagulación en un horario regular para mantener los niveles de coagulación lo suficientemente altos como para prevenir episodios de hemorragia espontánea. El tratamiento a demanda (o episódico) implica tratar los episodios hemorrágicos una vez que surgen. En 2007, un ensayo que comparó el tratamiento a demanda de niños (<30 meses) con hemofilia A con tratamiento profiláctico (infusiones de 25 UI / kg de peso corporal de factor VIII en días alternos) con respecto a su efecto en la prevención de articulaciones. enfermedades. Cuando los niños alcanzaron los 6 años de edad, el 93% de los del grupo de profilaxis y el 55% de los del grupo de terapia episódica tenían una estructura articular índice normal en la resonancia magnética . [36]El tratamiento preventivo, sin embargo, resultó en costos promedio de $ 300,000 por año. El autor de un editorial publicado en el mismo número de la NEJM apoya la idea de que el tratamiento profiláctico no solo es más eficaz que el tratamiento a demanda, sino que también sugiere que comenzar después de la primera hemorragia articular grave puede ser más rentable que esperar hasta que se produzca la hemorragia articular grave. edad fija para comenzar. [37] La mayoría de los hemofílicos en los países del tercer mundo tienen un acceso limitado o nulo a los productos comerciales de factor de coagulación de la sangre. [38]

Otro

La desmopresina (DDAVP) se puede usar en personas con hemofilia A leve. [12] Se puede administrar ácido tranexámico o ácido épsilon aminocaproico junto con factores de coagulación para prevenir la descomposición de los coágulos. [12]

Se pueden usar analgésicos , esteroides y fisioterapia para reducir el dolor y la hinchazón en una articulación afectada. [12] En aquellos con hemofilia A grave que ya reciben FVIII, el emicizumab puede proporcionar algún beneficio. [39]Se utilizan diferentes tratamientos para ayudar a las personas con una forma adquirida de hemofilia además de los factores de coagulación normales. A menudo, el tratamiento más eficaz son los corticosteroides, que eliminan los autoanticuerpos en la mitad de las personas. Como vía secundaria de tratamiento, se utilizan ciclofosfamida y ciclosporina y se ha demostrado que son eficaces para quienes no respondieron a los tratamientos con esteroides. En casos raros, se usa una tercera vía o tratamiento, altas dosis de inmunoglobulina intravenosa o inmunoabsorbente que trabaja para ayudar a controlar el sangrado en lugar de combatir los autoanticuerpos. [40]

Contraindicaciones

Los anticoagulantes como la heparina y la warfarina están contraindicados para las personas con hemofilia, ya que pueden agravar las dificultades de coagulación. También están contraindicados los fármacos que tienen efectos secundarios "anticoagulantes" . Por ejemplo, los medicamentos que contienen aspirina , ibuprofeno o naproxeno sódico no deben tomarse porque se sabe que tienen el efecto secundario de sangrado prolongado. [41]

También están contraindicadas las actividades con una alta probabilidad de trauma, como el motociclismo y el monopatín . Las personas con hemofilia deben evitar los deportes populares con tasas muy altas de contacto físico y lesiones como el fútbol americano , el hockey , el boxeo , la lucha libre y el rugby . [41] [42] Otros deportes activos como el fútbol , el béisbol y el baloncesto también tienen una alta tasa de lesiones, pero en general tienen menos contacto y deben practicarse con precaución y solo en consulta con un médico. [41]

Pronóstico

Como la mayoría de los aspectos del trastorno, la esperanza de vida varía con la gravedad y el tratamiento adecuado. Las personas con hemofilia grave que no reciben un tratamiento adecuado y moderno tienen una esperanza de vida muy reducida y, a menudo, no alcanzan la madurez. Antes de la década de 1960, cuando se dispuso de un tratamiento eficaz, la esperanza de vida promedio era de solo 11 años. [18] En la década de 1980, la esperanza de vida del hemofílico medio que recibía el tratamiento adecuado era de 50 a 60 años. [18] En la actualidad, con el tratamiento adecuado, los hombres con hemofilia suelen tener una calidad de vida casi normal con una esperanza de vida promedio de aproximadamente 10 años más corta que la de un hombre no afectado. [43]

Desde la década de 1980, la principal causa de muerte de personas con hemofilia grave ha pasado de la hemorragia al VIH / SIDA adquirido a través del tratamiento con hemoderivados contaminados. [18] La segunda causa principal de muerte relacionada con las complicaciones graves de la hemofilia es la hemorragia intracraneal, que en la actualidad representa un tercio de todas las muertes de personas con hemofilia. Otras dos causas importantes de muerte incluyen infecciones por hepatitis que causan cirrosis y obstrucción del flujo de aire o sangre debido a hemorragia de tejidos blandos. [18]

Epidemiología

La hemofilia es poco común, con solo 1 caso de cada 10,000 nacimientos (o 1 de cada 5,000 nacimientos masculinos) de hemofilia A y 1 de cada 50,000 nacimientos de hemofilia B. [44] Aproximadamente 18,000 personas en los Estados Unidos tienen hemofilia. Cada año en los EE. UU., Alrededor de 400 bebés nacen con el trastorno. La hemofilia suele ocurrir en hombres y con menos frecuencia en mujeres. [45] Se estima que unos 2.500 canadienses tienen hemofilia A y unos 500 canadienses tienen hemofilia B. [46]

Historia

"Hace unos setenta u ochenta años, una mujer llamada Smith, se asentó en las cercanías de Plymouth, New Hampshire, y transmitió la siguiente idiosincrasia a sus descendientes. Es una, observó, a la que su familia lamentablemente está sujeta, y había sido fuente no sólo de gran solicitud, sino con frecuencia causa de muerte. Si el menor rasguño se hace en la piel de alguno de ellos, una hemorragia tan mortal acabará por sobrevenir como si se infligiera la herida más grande (…). Asegurados están los miembros de esta familia de las terribles consecuencias de la menor herida, que no se dejarán desangrar por ninguna consideración, habiendo perdido una relación al no poder detener la descarga ocasionada por esta operación ".

John C. Otto, 1803 [47]

Descubrimiento científico

El sangrado excesivo era conocido por los antiguos. El Talmud instruye que un niño no debe ser circuncidado si tuvo dos hermanos que murieron debido a complicaciones derivadas de sus circuncisiones, y Maimónides dice que esto excluyó a los medio hermanos paternos. Esto puede deberse a una preocupación por la hemofilia. [48] El primer profesional médico en describir la enfermedad fue el cirujano árabe Al-Zahrawi , también conocido como Abulcasis. En el siglo X describió familias cuyos varones murieron de hemorragia después de traumas menores. [49] Si bien muchas otras referencias descriptivas y prácticas de la enfermedad aparecen a lo largo de los escritos históricos, el análisis científico no comenzó hasta principios del siglo XIX.

En 1803, John Conrad Otto , un médico de Filadelfia, escribió un relato sobre "una disposición hemorrágica existente en ciertas familias" en el que llamó a los varones afectados "sangrantes". [50] Reconoció que el trastorno era hereditario y que afectaba principalmente a los hombres y se transmitía por mujeres sanas. Su artículo fue el segundo en describir características importantes de un trastorno genético ligado al cromosoma X (el primer artículo es una descripción del daltonismo por John Daltonque estudió a su propia familia). Otto pudo rastrear la enfermedad hasta una mujer que se estableció cerca de Plymouth, NH en 1720. La idea de que los varones afectados pudieran transmitir el rasgo a sus hijas no afectadas no se describió hasta 1813 cuando John F. Hay, publicó un relato en The New Revista de Medicina de Inglaterra . [51] [52]

En 1924, un médico finlandés descubrió un trastorno hemorrágico hereditario similar a la hemofilia localizado en las islas Åland , al suroeste de Finlandia. [53] Este trastorno hemorrágico se llama "Enfermedad de Von Willebrand" .

El término "hemofilia" se deriva del término "hemorragia" que fue utilizado en una descripción de la condición escrita por Friedrich Hopff en 1828, mientras era estudiante en la Universidad de Zurich . [50] [54] En 1937, Patek y Taylor, dos médicos de Harvard , descubrieron la globulina antihemofílica. [55] En 1947, Pavlosky, un médico de Buenos Aires, descubrió que la hemofilia A y la hemofilia B eran enfermedades separadas mediante una prueba de laboratorio. Esta prueba se realizó transfiriendo la sangre de un hemofílico a otro hemofílico. El hecho de que esto corrigiera el problema de la coagulación mostró que había más de una forma de hemofilia.

Realeza europea

Artículo principal: La hemofilia en la realeza europea
La hemofilia en la realeza europea

La hemofilia ha ocupado un lugar destacado en la realeza europea y, por lo tanto, a veces se la conoce como "la enfermedad real". La reina Victoria transmitió la mutación de la hemofilia B [56] [57] a su hijo Leopold y, a través de dos de sus hijas, Alice y Beatrice, a varios miembros de la realeza en todo el continente, incluidas las familias reales de España , Alemania y Rusia . En Rusia, el zarévich Alexei , hijo y heredero del zar Nicolás II , sufría de hemofilia, que había heredado de su madre, la emperatriz Alexandra., una de las nietas de la reina Victoria. La hemofilia de Alexei daría lugar al ascenso a la prominencia del místico ruso Grigori Rasputin , en la corte imperial.

Se afirmó que Rasputin tuvo éxito en el tratamiento de la hemofilia de Tsarevich Alexei. En ese momento, un tratamiento común administrado por médicos profesionales era usar aspirina , lo que empeoró en lugar de disminuir el problema. Se cree que, simplemente desaconsejando el tratamiento médico, Rasputin podría traer una mejora visible y significativa a la condición de Tsarevich Alexei. [ cita requerida ]

En España, la hija menor de la reina Victoria, la princesa Beatriz , tuvo una hija, Victoria Eugenia de Battenberg , que más tarde se convirtió en reina de España. Dos de sus hijos eran hemofílicos y ambos murieron por accidentes automovilísticos menores. Su hijo mayor, el Príncipe Alfonso de España, Príncipe de Asturias , murió a los 31 años por una hemorragia interna después de que su automóvil chocara contra una cabina telefónica. [58] Su hijo menor, Infante Gonzalo , murió a los 19 años de una hemorragia abdominal luego de un accidente automovilístico menor en el que él y su hermana chocaron contra una pared mientras evitaban a un ciclista. Ninguno apareció herido ni buscó atención médica inmediata y Gonzalo murió dos días después por una hemorragia interna. [59]

Tratamiento

El método para la producción de un factor antihemofílico fue descubierto por Judith Graham Pool de la Universidad de Stanford en 1964, [60] y aprobado para uso comercial en 1971 en los Estados Unidos con el nombre de AHF crioprecipitado . [61] Junto con el desarrollo de un sistema para el transporte y almacenamiento de plasma humano en 1965, esta fue la primera vez que se dispuso de un tratamiento eficaz para la hemofilia. [62]

Contaminación de sangre

Artículo principal: Hemoderivados contaminados de hemofilia
Ryan White era un hemofílico estadounidense que se infectó con el VIH / SIDA a través de hemoderivados contaminados .

Hasta finales de los 1985 muchas personas con hemofilia recibieron coagulación productos de factores que plantean un riesgo del VIH y la hepatitis C infección. El plasma utilizado para crear los productos no fue examinado ni probado, ni la mayoría de los productos habían estado sujetos a ninguna forma de inactivación viral.

Decenas de miles en todo el mundo se infectaron como resultado de productos de factor contaminados, incluidas más de 10,000 personas en los Estados Unidos, [63] 3,500 británicos, 1,400 japoneses, [64] 700 canadienses, [65] 250 irlandeses, [66] y 115 iraquíes. . [67]

La infección a través de los productos de factor contaminado se había detenido en su mayoría en 1986, momento en el que se habían establecido en gran medida métodos de inactivación viral, [68] aunque se demostró que algunos productos seguían siendo peligrosos en 1987. [69]

Investigar

Terapia de genes

En las personas con hemofilia grave, la terapia génica puede reducir los síntomas a los que podría tener una persona con hemofilia leve o moderada. [13] Los mejores resultados se han encontrado en la hemofilia B. [13] En 2016, la investigación en humanos en etapa inicial estaba en curso y algunos sitios reclutaron participantes. [13] En 2017, un ensayo de terapia génica en nueve personas con hemofilia A informó que las dosis altas funcionaron mejor que las dosis bajas. [70] [71] Actualmente, no es un tratamiento aceptado para la hemofilia. [12]

Ver también

  • Coagulopatía
  • Púrpura secundaria a trastornos de la coagulación
  • Enfermedad de von Willebrand
  • Federación Mundial de Hemofilia

Referencias

  1. ^ a b c d "¿Cuáles son los signos y síntomas de la hemofilia?" . NHLBI . 13 de julio de 2013. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2016 . Consultado el 8 de septiembre de 2016 .
  2. ^ a b c d e f "¿Qué es la hemofilia?" . NHLBI . 13 de julio de 2013. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2016 . Consultado el 8 de septiembre de 2016 .
  3. ^ a b c d e f g "Hemofilia Facts" . CDC . 26 de agosto de 2014. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2016 . Consultado el 8 de septiembre de 2016 .
  4. ^ a b c d "¿Cómo se diagnostica la hemofilia?" . NHLBI . 13 de julio de 2013. Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2016 . Consultado el 10 de septiembre de 2016 .
  5. ^ a b c d e Wynbrandt, James; Ludman, Mark D. (1 de enero de 2009). La enciclopedia de trastornos genéticos y defectos de nacimiento . Publicación de Infobase. pag. 194. ISBN 978-1-4381-2095-9. Archivado desde el original el 8 de enero de 2014 . Consultado el 25 de agosto de 2013 .
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enlaces externos

  • Hemofilia en Curlie
Clasificación
D
  • ICD - 10 : D66 - D68
  • CIE - 9-CM : 286
  • ICD-O : 0117
  • OMIM : 306700 306900 264900
  • DeCS : D025861
  • Enfermedades DB : 5555
Recursos externos
  • MedlinePlus : 000537
  • eMedicina : med / 3528
  • Escolios : Q134003
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