• respuesta al estrés por inmovilización • respuesta a la interleucina-1 • regulación positiva de las proteínas dirigidas a la mitocondria • respuesta al glucocorticoide • respuesta hiperosmótica • intercambio gaseoso respiratorio • respuesta a la célula tumoral • desarrollo del cerebro • respuesta a la amina • proceso catabólico de histidina • respuesta a la cocaína • proceso catabólico de la histamina • metilación
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
3176
140483
Ensembl
ENSG00000150540
ENSMUSG00000026986
UniProt
P50135
Q91VF2
RefSeq (ARNm)
NM_001024074 NM_001024075 NM_006895
NM_080462
RefSeq (proteína)
NP_001019245 NP_001019246 NP_008826
NP_536710
Ubicación (UCSC)
Cr 2: 137,96 - 138,02 Mb
Crónicas 2:24 - 24.05 Mb
Búsqueda en PubMed
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Wikidata
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La histamina N -metiltransferasa ( HNMT , HMT ) es una enzima involucrada en el metabolismo de la histamina . Es una de las dos enzimas involucradas en el metabolismo de la histamina en los mamíferos , la otra es la diamino oxidasa (DAO). HNMT cataliza la metilación de histamina en presencia de S -adenosilmetionina (SAM-e) formando N -metilhistamina. La enzima HNMT está presente en la mayoría de los tejidos corporales pero no está presente en el suero . [5] Histamina N-metiltransferasa está codificada por un solo gen, HNMT , que en humanos se ha mapeado en el cromosoma 2. [6]
Contenido
1 función
2 medidas
3 variantes genéticas
4 inhibidores
5 Véase también
6 referencias
7 Lecturas adicionales
8 Enlaces externos
Función [ editar ]
La función de la enzima HNMT es el metabolismo de la histamina por medio de N τ -metilación utilizando SAM-e como donante de metilo, produciendo N -metilhistamina, que, a menos que se excrete, puede ser procesada adicionalmente por la monoamino oxidasa B (MAOB) o por DAO . Los metabolitos de histamina metilados se excretan con la orina.
En los mamíferos , la histamina se metaboliza por dos vías principales: desaminación oxidativa a través de DAO , codificada por el gen AOC1 , y N τ -metilación a través de HNMT, codificada por el gen HNMT . En el cerebro de los mamíferos, la actividad del neurotransmisor de histamina está controlada por N τ- metilación ya que la DAO no está presente en el sistema nervioso central . [6]
En cuanto a las especies biológicas, la enzima HNMT se encuentra en vertebrados , incluidos aves , reptiles y anfibios , pero no en invertebrados y plantas . [7]
La enzima HNMT reside en el líquido intracelular del citosol . Mientras que la DAO metaboliza la histamina libre extracelular, ya sea exógena con los alimentos o en su mayoría liberada de forma endógena a partir de gránulos de mastocitos y basófilos [8] como resultado de reacciones alérgicas , en vista del hecho de que la DAO se expresa principalmente en las células del intestino. epitelio , HNMT participa en el metabolismo de la histamina intracelular principalmente endógena presente de forma persistente, principalmente en los riñones y el hígado , pero también en los bronquios , el intestino grueso ,ovario , próstata , médula espinal , bazo , tráquea [9] y tejidos periféricos. [7] En el caso de una actividad defectuosa del HNMT, los órganos más afectados son el cerebro, el hígado y las membranas mucosas de los bronquios. En consecuencia, la actividad defectuosa de HNMT conduce a formas crónicas de intolerancia a la histamina . Por ejemplo, los principales síntomas de la intolerancia a la histamina dentro del sistema nervioso son ansiedad , mareos , fatiga , insomnio , espasmos mioclónicos y malestar . [10]En general, los síntomas de la actividad defectuosa de HNMT son típicos de los síntomas de intolerancia a la histamina, que incluyen rinitis alérgica , urticaria ( urticaria ) y enfermedad de úlcera péptica . [7]
Ver también: intolerancia a la histamina
Medidas [ editar ]
Considerando que la DAO llega al torrente sanguíneo desde los órganos donde se expresa (intestino delgado e intestino grueso ascendente, riñón, etc.) de manera continua y se almacena en las estructuras vesiculares asociadas a la membrana plasmática en las células epiteliales, [9] y por lo tanto en el suero La actividad de la DAO se puede medir de manera confiable mientras se diagnostica la intolerancia a la histamina, la medición de HNMT intracelular que se presenta principalmente en las células de los órganos internos, como el hígado, es problemática, por lo que el diagnóstico se realiza, como regla, indirectamente, mediante pruebas de variantes genéticas. Aunque las consecuencias de una actividad DAO defectuosa son a menudo periódicas, las consecuencias de una actividad HNMT defectuosa ocurren inmediatamente y los síntomas también aparecen inmediatamente, por ejemplo, después de las comidas. [10]
Variantes genéticas [ editar ]
La variante genética más estudiada es el alelo T en rs11558538 (c.314C> T, p.Thr105Ile), un alelo de pérdida de función que reduce la actividad de HNMT y se asocia con enfermedades típicas de intolerancia a la histamina, como asma, rinitis alérgica y atópica. eccema ( dermatitis atópica ). [11] [12] Por lo tanto, los propietarios de esta variante deben evitar la ingesta de inhibidores de HNMT que obstaculizan la actividad enzimática, y también deben evitar la ingesta de liberadores de histamina que liberan histamina de los gránulos de mastocitos y basófilos. [10] En un estudio de 48 adultos, la actividad enzimática media fue significativamente menor en sujetos con el genotipo CT o TT.que en aquellos con el genotipo CC de tipo salvaje (485 versus 631 U / mL de glóbulos rojos). [13] En otro estudio de 195 sujetos, la variante C314T también mostró una asociación con los niveles séricos de interleucina-8 (IL-8): los individuos con el genotipo CT o TT tenían niveles más bajos de IL-8 ( 1.2 ± 0.7 versus 2.1) y niveles más altos de histamina ( 107.0 ± 53.9 versus 85.6 ± 45.7 ng / mL ) en comparación con individuos con el genotipo CC. [14]Los portadores de los genotipos CT y TT se fusionaron en un grupo en este estudio porque había muy pocos participantes con TT para formar un grupo lo suficientemente grande como para tener relevancia estadística, por lo tanto, CT y TT podrían tener una actividad enzimática diferente que aún no se ha estudiado hasta el momento. 2020 [actualizar]. Este efecto puede indicar que puede haber un vínculo entre esta variante genética y la inflamación. Aunque la relación entre la histamina y la IL-8 no se ha estudiado completamente a partir de 2020 [actualizar], se sabe que la histamina puede aumentar la expresión de IL-8 a través de los receptores H1 in vitro y mejorar la liberación de IL-8 en diferentes tipos de células. [15]
También se han identificado otras variantes genéticas que afectan la función enzimática. La variante rs1050891 (939A> G, 3′-UTR ) aumenta la actividad enzimática ( estabilidad del ARN mensajero ), mientras que rs758252808 (c.179G> A, p.Gly60Asp) y rs745756308 (c.623T> C, p.Leu208Pro) conducir a una disminución de la actividad enzimática. [7]
Inhibidores [ editar ]
Se sabe que las siguientes sustancias son inhibidores de HNMT : amodiaquina , cloroquina , dimaprit , etoprina , metoprina , quinacrina , SKF-91488 , tacrina y difenhidramina . Los inhibidores de HNMT pueden aumentar los niveles de histamina en los tejidos periféricos y exacerbar enfermedades relacionadas con la histamina, como rinitis alérgica , urticaria y úlcera péptica.. Sin embargo, el efecto de los inhibidores de HNMT sobre la función cerebral aún no se comprende completamente. Algunos estudios sugieren que un aumento en los niveles de histamina cerebral por los nuevos inhibidores de HNMT podría contribuir a la mejora de los trastornos cerebrales. [7]
Ver también [ editar ]
Diamino oxidasa (DAO)
Histamina
Intolerancia a la histamina
Referencias [ editar ]
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000150540 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026986 - Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional [ editar ]
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Enlaces externos [ editar ]
Histamina + N-metiltransferasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la histamina N -metiltransferasa humana
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
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