Huda Yahya Zoghbi ( árabe : هدى الهبري الزغبي Hudā al-Hibrī az-Zughbī ; nacido en 1954), nacido Huda El-Hibri, [2] es un genetista estadounidense de origen libanés y profesor en los Departamentos de Genética Molecular y Humana , Neurociencia y Neurología en el Baylor College of Medicine . Es la directora del Instituto de Investigación Neurológica Jan and Dan Duncan. [5] [6]
Huda Yahya Zoghbi [1] | |
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Nació | Huda El-Hibri 1954 (66 a 67 años) [2] |
alma mater | Baylor College of Medicine Meharry Medical College Universidad Americana de Beirut |
Conocido por | Investigación en síndrome de Rett y ataxia espinocerebelosa tipo 1 |
Esposos) | William Zoghbi [3] |
Premios | Salón de la Fama de Mujeres de Texas (2008) Premio Gruber en Neurociencia (2011) Premio Pearl Meister Greengard (2013) Premio Dickson (2013) Premio Shaw en Ciencias de la Vida y Medicina (2016) Premio Internacional Gairdner de Canadá (2017) Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida ( 2017) Premio Cerebro (2020) |
Carrera científica | |
Campos | Neurociencia Genética |
Instituciones | Regeneron Pharmaceuticals [4] Baylor College of Medicine Instituto Médico Howard Hughes Hospital de Niños de Texas |
Su trabajo ayudó a dilucidar los genes y los mecanismos genéticos responsables de una serie de trastornos neurológicos devastadores, como el síndrome de Rett y la ataxia espinocerebelosa tipo 1 . [7] Los descubrimientos de Zoghbi han proporcionado nuevas formas de pensar sobre otros trastornos neurológicos como la enfermedad de Parkinson , el Alzheimer , el autismo y la discapacidad intelectual , que podrían conducir a nuevas terapias y tratamientos mejores y más eficientes. [8] [9]
En 2017, recibió el Premio Internacional Gairdner de Canadá y el Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida . En 2020, fue nominada al Premio Nobel de Medicina . [10]
Temprana edad y educación
Huda Zoghbi nació en Beirut , Líbano en 1954 y se crió en Beirut. Le encantaba leer obras de William Shakespeare , Jane Austen y William Wordsworth en la escuela secundaria y tenía la intención de estudiar literatura en la universidad. [11] Su madre la convenció de que estudiara biología , con el argumento de que "una mujer que crece en el Medio Oriente debería elegir una carrera que garantice la independencia y la seguridad, mientras que siempre puede escribir al margen". [12] [11] Zoghbi fue admitido como estudiante de ciencias biológicas en la Universidad Americana de Beirut (AUB) en 1973 y entró en la facultad de medicina de la universidad 2 años después. [11]
La Guerra Civil Libanesa comenzó en 1976 durante su primer año en la escuela de medicina. Aunque ella y sus compañeros decidieron quedarse en la universidad, después de que su hermano resultó herido por la metralla, sus padres los enviaron a vivir con su hermana en Austin , Texas , con planes de regresar el verano siguiente. [11] [13] La guerra, sin embargo, continuó y Zoghbi tenía la impresión de que los períodos escolares en las escuelas de medicina estadounidenses comenzaban en octubre, como era el caso de las escuelas libanesas. Sin embargo, en octubre, se confirmó que todavía no podía regresar al Líbano debido a la guerra, y las facultades de medicina de Estados Unidos habían comenzado su período de otoño dos meses antes. Sus amigos de la familia en Estados Unidos le sugirieron que se postulara para la Universidad de Vanderbilt . Vanderbilt no aceptó estudiantes transferidos, pero recomendó Meharry Medical College en su lugar; Meharry la aceptó en el acto. [13] A pesar de su continuo deseo de regresar al Líbano el próximo verano, siguiendo el consejo de los profesores de AUB, se quedó en Meharry y obtuvo un título de MD en 1979, después de lo cual se unió al Texas Children's Hospital en el Baylor College of Medicine como un residente de pediatría . [11]
Zoghbi inicialmente tenía la intención de especializarse en cardiología pediátrica , debido a su interés en el corazón. Durante su rotación en neurología pediátrica , Marvin Fishman, el jefe de la división, la convenció de que el cerebro era más interesante que el corazón. Por lo tanto, comenzó un período de 3 años como investigadora postdoctoral en neurología pediátrica después de terminar su residencia en 1982.
Carrera profesional
De 1982 a 1985, Zoghbi fue investigador postdoctoral en neurología pediátrica en el Baylor College of Medicine . Se convirtió en profesora asistente en el Departamento de Pediatría de Baylor en 1988, y fue ascendida sucesivamente a profesora asociada en 1991 y profesora en 1994. [14] En la actualidad, Zoghbi es profesora en el Departamento de Genética Molecular y Humana de Baylor, con nombramientos como profesor en el Departamento de Neurociencia y en la Sección de Neurología y Neurociencia del Desarrollo del Departamento de Pediatría , Ralph Feigin, MD Endowed Chair, director del Texas Children's Hospital Jan y Dan Duncan Neurological Research Institute, miembro del Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center en Baylor, e investigador del Howard Hughes Medical Institute . [5] También es miembro de la junta directiva de Regeneron Pharmaceuticals . [4] También formó parte del jurado de ciencias biológicas del premio Infosys en 2014.
Investigar
En 1983, Zoghbi se enteró del síndrome de Rett por el relato de Bengt Hagberg en Annals of Neurology . El documento le permitió a Zoghbi diagnosticar a un niño de cinco años que trató en el Texas Children's Hospital , y una semana después vio a otro paciente con el mismo conjunto de síntomas. Cuando investigó los registros médicos, encontró más casos de síndrome de Rett que habían sido diagnosticados erróneamente. Esto despertó su interés en el síndrome de Rett, en un momento en que no había ningún informe de la enfermedad en los EE. UU. [2] Un artículo que publicó en 1985 [15] atrajo a muchos pacientes con síndrome de Rett al Texas Children's Hospital, dándole acceso a una gran cantidad de casos. [dieciséis]
Dado que la mayoría de los pacientes con síndrome de Rett eran niñas y los síntomas eran muy constantes entre los pacientes, Zoghbi creía que la genética estaba involucrada en el proceso de la enfermedad. [2] Esto la llevó a unirse al grupo de Arthur Beaudet en 1985, luego de terminar su período como investigadora postdoctoral , para su formación en genética y biología molecular . [13] Beaudet desaconsejó el síndrome de Rett como su proyecto de investigación, ya que su modo de herencia aún no era obvio, y recomendó un problema más accesible: la ataxia espinocerebelosa tipo 1 , un trastorno neurológico de herencia dominante . En 1988, Zoghbi dejó el grupo de Beaudet y fundó su propio laboratorio en Baylor. [11] Además de su investigación sobre la ataxia espinocerebelosa tipo 1 y el síndrome de Rett, Zoghbi participa en una colaboración de investigación conjunta sobre el trastorno por deficiencia de CDKL5 , financiada por la Fundación Loulou, el Baylor College of Medicine y el Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute ( NRI) en el Texas Children's Hospital [17]
Ataxia espinocerebelosa tipo 1
Tras el establecimiento de su propio laboratorio, Zoghbi continuó estudiando la ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1), en colaboración con Harry Orr de la Universidad de Minnesota . El mismo día, 8 de abril de 1993, tanto Zoghbi como Orr identificaron ATXN1 como el gen responsable de SCA1. [13] Determinaron que la enfermedad fue causada por una expansión de la repetición del trinucleótido CAG que codifica la glutamina en este gen, y que cuanto más joven es la edad de aparición, más larga es la repetición CAG. [18] El trabajo adicional de Zoghbi, Orr y sus equipos demostró que el plegamiento incorrecto , la agregación y la degradación proteasomal del producto proteico de este gen, Ataxin 1 , desempeñó un papel en el trastorno. [19]
Math1
Después de resolver la etiología de la ataxia espinocerebelosa tipo 1 , Zoghbi comenzó a estudiar genes animales relacionados con el equilibrio . Cuando Hugo J. Bellen de Baylor describió el papel del gen atonal en el equilibrio en las moscas de la fruta , Zoghbi decidió estudiar su homólogo mamífero . Un miembro de su laboratorio clonó con éxito el homólogo de ratón, Math1 , en 1996. [20] Su equipo descubrió que, además de su participación en el equilibrio y la coordinación, Math1 también es crucial para la audición [21] y la formación de células secretoras en el intestino. [22] Su laboratorio también ha demostrado que la activación aberrante de Math1 podría provocar meduloblastoma , un tumor cerebral infantil común, y que los ratones que no expresaban Math1 no desarrollaron el tumor. [23]
Síndrome de Rett
Desde que Zoghbi conoció el síndrome de Rett al principio de su carrera, ha estado trabajando en el trastorno junto con otras investigaciones, a pesar de la falta de entusiasmo de sus colegas, colegas investigadores y agencias de financiación. La razón principal es que muy pocas personas e incluso menos familias están disponibles para la investigación. En la década de 1990, colaboró con Uta Francke de la Universidad de Stanford para identificar el gen responsable del síndrome de Rett. En 1992, se redujo el objetivo de una sección del cromosoma X . [24] En 1999, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Zoghbi identificó MECP2 como el gen causante. [25] La proteína MECP2 se une a la citosina metilada ( 5-metilcitosina ) en los sitios CpG y es indispensable para casi todas las células cerebrales . [13] En el artículo, ella y su equipo demostraron que el síndrome de Rett era un trastorno dominante ligado al cromosoma X , lo que significa que cuando 1 de las 2 copias del gen MECP2 es anormal, se producirá el síndrome de Rett. [12]
El equipo de Zoghbi sigue estudiando MECP2 y descubrió en 2004 que la sobreexpresión de la proteína en el ratón provocaba un trastorno neurológico parecido al autismo . [26] En 2009, encontró que los ratones deficientes del gen Mecp2 (el homólogo de ratón de MECP2 humano) tenían niveles más bajos de norepinefrina , dopamina y serotonina , [27] consistente con sus observaciones clínicas de pacientes con síndrome de Rett en 1985. Recientemente, Zoghbi confirmó que la proteína MECP2 también se unió a la 5-metilcitosina no en los sitios CpG, [28] y que restaurar el nivel de la proteína MECP2 en un subconjunto de neuronas fue suficiente para rescatar algunos síntomas del síndrome de Rett. [29]
Enlace de la ataxina-1 con la enfermedad de Alzheimer
Después de vincular el gen Ataxin-1 con SCA1, el Dr. Jaehong Suh del Instituto MassGeneral de Enfermedades Neurodegenerativas del Hospital General de Massachusetts se acercó al laboratorio de Zoghbi para investigar la conexión entre el gen ataxina-1 y la enfermedad de Alzheimer . [30] El estudio posterior encontró que la pérdida de ataxina-1 eleva la expresión de BACE1 y la patología de Aβ en modelos de ratón, lo que la convierte en un contribuyente potencial al riesgo y la patogenia de la enfermedad de Alzheimer. [31]
Premios y honores
- 2020 - Premio Cerebro [32]
- 2019 - Premio al liderazgo Victor A. McKusick, Sociedad Estadounidense de Genética Humana [33]
- 2018 - Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias [34]
- 2018 - Premio Ross en Medicina Molecular , Medicina Molecular [35]
- 2018 - Orden Nacional del Cedro , Líbano [36]
- 2017 - Premio Breakthrough en Ciencias de la Vida [37]
- 2017 - Premio Internacional Gairdner de Canadá [38]
- 2016 - Medalla Jessie Stevenson Kovalenko [39]
- 2016 - Premio Shaw en Ciencias de la Vida y Medicina
- 2015 - Premio Mechthild Esser Nemmers en Ciencias Médicas , Northwestern University
- 2015 - Premio Vanderbilt en Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt
- 2015 - Premio al investigador de neurociencia Javits , Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), Institutos Nacionales de Salud
- 2015 - Premio del Grupo de Trabajo Estadounidense para el Líbano
- 2015 - Mortimer D. Sackler, MD Premio por Logro Distinguido en Psicobiología del Desarrollo , Weill Cornell Medicine y el Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia [40]
- 2014 - Doctor Honoris Causa en Ciencias Médicas, Universidad de Yale [41]
- 2014 - Premio March of Dimes en Biología del Desarrollo
- 2014 - Premio Edward M. Scolnick en Neurociencia, Instituto McGovern de Investigación del Cerebro , Instituto de Tecnología de Massachusetts [42]
- 2013 - Premio Dickson de Medicina , Universidad de Pittsburgh
- 2013 - Premio Pearl Meister Greengard , Universidad Rockefeller
- 2011 - Premio Gruber de Neurociencia [5]
- 2011 - Vita y Lee Lyman Dewey Tuttle Premio Brookwood Legacy por excelencia y asociación en medicina, Brookwood Community [43]
- 2009 - Premio de investigación Circle of Angels de la International Rett Syndrome Foundation
- 2009 - Premio Vilcek de Investigación Biomédica, Fundación Vilcek
- 2009 - Premio Marion Spencer Fay, Facultad de Medicina de la Universidad de Drexel [5]
- 2009 - Cathedra Laboris, Universidad de Monterrey [44]
- 2008 - Doctor Honoris Causa en Ciencias, Meharry Medical College
- 2008 - Salón de la fama de las mujeres de Texas [5]
- 2007 - Premio de Neurociencia Perl-UNC [45]
- 2007 - Premio a la Trayectoria en Ciencia y Tecnología de la Organización de Estudiantes Árabes del Instituto de Tecnología de Massachusetts [46]
- 2007 - Doctor Honoris Causa en Ciencias, Middlebury College
- 2007 - Premio de la Fundación Robert J. y Claire Pasarow en Investigación en Neuropsiquiatría
- 2004 - Miembro de la Academia Nacional de Ciencias
- 2004 - Premio de Plasticidad Neuronal, Fundación Ipsen
- 2004 - Premio Marta Philipson en Pediatría, Fundación Philipson para la Investigación [5]
- 2002 - Miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia
- 2002 - Lectureship Raymond D. Adams, Asociación Neurológica Estadounidense [40]
- 2001 - Premio Bernard Sachs , Sociedad de Investigación Pediátrica
- 2000 - Miembro de la Academia Nacional de Medicina (anteriormente Instituto de Medicina)
- 1998 - Premio Sidney Carter, Academia Estadounidense de Neurología
- 1998 - Soriano Lectureship, American Neurological Association
- 1998 - Premio Javits, NINDS , Institutos Nacionales de Salud
- 1996 - Premio E. Mead Johnson , Sociedad de Investigación Pediátrica
- 1995 - Premio Internacional Kilby [5]
Vida personal
Zoghbi conoció a su esposo, William Zoghbi, cuando eran estudiantes de medicina en la Universidad Americana de Beirut . En 1977, continuó sus estudios en la escuela de medicina en Meharry Medical College , y William se trasladó a Meharry el próximo año. Ambos tuvieron sus residencias en el Baylor College of Medicine después de graduarse. Se casaron en 1980 y tienen 2 hijos. [3] William es el jefe del Departamento de Cardiología en el Hospital Metodista de Houston . [47]
Referencias
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enlaces externos
- Huda Zoghbi sobre Charlie Rose
- Obras de o sobre Huda Zoghbi en bibliotecas ( catálogo de WorldCat )