La hipergammaglobulinemia es una condición médica con niveles elevados de gammaglobulina . Es un tipo de trastorno inmunoproliferativo .
La hipergammaglobulinemia es una afección que se caracteriza por el aumento de los niveles de una determinada inmunoglobulina en el suero sanguíneo. [1] El nombre del trastorno se refiere a un exceso de proteínas después de la electroforesis de proteínas séricas (que se encuentra en la región de la gammaglobulina). [ cita requerida ]
La mayoría de las hipergammaglobulinemias son causadas por un exceso de inmunoglobulina M (IgM), porque este es el tipo de inmunoglobulina predeterminado antes del cambio de clase. Algunos tipos de hipergammaglobulinemia en realidad son causados por una deficiencia en los otros tipos principales de inmunoglobulinas, que son IgA , IgE e IgG .
MeSH considera que el síndrome de hiper IgM es una forma de disgammaglobulinemia , no una forma de hipergammaglobulinemia.
La inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con hiperinmunoglobulina M, que también se denomina hiper IgM tipo 1, es una forma poco común de enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por una mutación en el gen del miembro 5 de la superfamilia del factor de necrosis tumoral ( TNFSF5 ), que codifica el ligando CD40 . Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma X en la posición 26, denominado Xq26. [3] Normalmente, el ligando CD40 se expresa en células T activadas y es necesario para inducir el cambio de clase de inmunoglobulina de IgM a otros tipos de inmunoglobulina. Lo hace uniéndose a su ligando, CD40, que se encuentra expresado en la superficie de las células B. [4]La mutación en el gen TNFSF5 hace que no haya reconocimiento de CD40 por el ligando CD40 y, por lo tanto, las células T no inducen el cambio de clase de Ig en las células B, por lo que hay niveles marcadamente reducidos de IgG, IgA e IgE, pero tienen valores normales. o niveles elevados de IgM. El ligando CD40 también es necesario en la maduración funcional de los linfocitos T y macrófagos, por lo que los pacientes con este trastorno tienen un defecto variable en la función efectora de los linfocitos T y macrófagos, así como hiper IgM. [4]
La inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 2 es causada por una mutación en el gen de la citidina desaminasa inducida por activación ( AICDA ), que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 12. La proteína codificada por este gen se llama citidina desaminasa inducida por activación ( AICDA) y funciona como una desaminasa de edición de ADN que induce hipermutación somática, recombinación de cambio de clase y conversión de genes de inmunoglobulina en células B. [5] Cuando una persona es homocigótica para la mutación en el gen AICDA, la proteína no funciona y, por lo tanto, no puede ocurrir hipermutación somática, recombinación de cambio de clase y conversión del gen de inmunoglobulina, lo que crea un exceso de IgM. [2]