La citidina desaminasa inducida por activación , también conocida como AICDA , AID y ADN citosina desaminasa monocatenario , es una enzima de 24 kDa que en los seres humanos está codificada por el gen AICDA . [5] Crea mutaciones en el ADN [6] [7] mediante la desaminación de la citosina base, que la convierte en uracilo (que se reconoce como timina ). En otras palabras, cambia un par de bases C: G en un desajuste U: G. La replicación del ADN de la célula. La maquinaria reconoce la U como una T y, por lo tanto, C: G se convierte en un par de bases T: A. Durante el desarrollo del centro germinal de los linfocitos B , la AID también genera otros tipos de mutaciones, como C: G a A: T. El mecanismo por el cual se crean estas otras mutaciones no se comprende bien. Es miembro de la familia APOBEC .
En las células B en la ganglios linfáticos , la AID causa mutaciones que producen la diversidad de anticuerpos, pero ese mismo proceso mutación conduce a linfoma de células B . [8]
Este gen codifica una desaminasa que edita el ADN que es miembro de la familia de la citidina desaminasa . La proteína participa en la hipermutación somática, la conversión de genes y la recombinación por cambio de clase de los genes de inmunoglobulina en las células B del sistema inmunológico. [5] [9]
Actualmente, se cree que la AID es el regulador principal de la diversificación de anticuerpos secundarios . Participa en el inicio de tres procesos separados de diversificación de inmunoglobulinas (Ig):
Se ha demostrado in vitro que la AID es activa en el ADN monocatenario, [10] y se ha demostrado que requiere una transcripción activa para ejercer su actividad desaminante. [11] [12] [13] Se sospecha la participación de factores reguladores de Cis ya que la actividad de la AID es varios órdenes de magnitud más alta en la región "variable" de inmunoglobulina que en otras regiones del genoma que se sabe que están sujetas a la actividad de la AID. Esto también es cierto para las construcciones informadoras artificiales y los transgenes que se han integrado en el genoma.. Una publicación reciente sugiere que se logra una alta actividad de AID en algunas dianas que no son inmunoglobulinas cuando la transcripción en cadenas de ADN opuestas converge debido a la actividad de superpotenciador . [14]
Recientemente, AICDA se ha implicado en la desmetilación activa del ADN. AICDA puede desaminar la 5-metilcitosina, que luego puede reemplazarse con citosina mediante la reparación por escisión de la base. [15]