El síndrome de hiper IgM describe un grupo de trastornos de inmunodeficiencia primaria caracterizados por una señalización defectuosa de CD40 ; a través de células B que afectan la recombinación de cambio de clase (CSR) y la hipermutación somática . Las deficiencias de recombinación por cambio de clase de inmunoglobulina (Ig) se caracterizan por niveles elevados de inmunoglobulina M (IgM) en suero y una deficiencia considerable de inmunoglobulinas G (IgG), A (IgA) y E(IgE). Como consecuencia, las personas con HIGM tienen concentraciones disminuidas de IgG e IgA en suero e IgM normal o elevada, lo que lleva a una mayor susceptibilidad a las infecciones. [8] [7] [9]
Síndrome de hiper IgM | |
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Inmunoglobulina M | |
Especialidad | Inmunología |
Síntomas | Diarrea crónica [1] |
Tipos | Síndrome de hiper-IgM tipo 1, 2, 3, 4 y 5 [2] [3] [4] [5] [6] |
Método de diagnóstico | Resonancia magnética, radiografía de tórax [1] |
Tratamiento | Trasplante alogénico de células hematopoyéticas [7] |
Signos y síntomas
Entre las formas de presentación compatibles con el síndrome de hiper IgM se encuentran las siguientes: [1] [10]
- Infección / Pneumocystis neumonía (PCP), que es común en los bebés con síndrome de hiper IgM, es una enfermedad grave. [8] La PCP es una de las infecciones oportunistas más frecuentes y graves en personas con sistemas inmunitarios debilitados. Muchas deficiencias de ligando de CD40 se diagnostican por primera vez después de tener PCP en su primer año de vida. El hongo es común y está presente en más del 70% de los pulmones de las personas sanas, sin embargo, los pacientes con Hyper IgM no pueden combatirlo sin la administración de Bactrim [ cita médica necesaria ] )
- Hepatitis (hepatitis C)
- Diarrea crónica
- Hipotiroidismo
- Neutropenia
- Artritis
- Encefalopatía (degenerativa)
Causa
Diferentes defectos genéticos causan el síndrome de HIgM, la gran mayoría se hereda como un rasgo genético recesivo ligado al cromosoma X y la mayoría de los que lo padecen son hombres. [7]
La IgM es la forma de anticuerpo que todas las células B producen inicialmente antes de que experimenten un cambio de clase debido a la exposición a un antígeno reconocido. Las células B sanas cambian de manera eficiente a otros tipos de anticuerpos según sea necesario para atacar a las bacterias, virus y otros patógenos invasores. En las personas con síndromes de hiper IgM, las células B siguen produciendo anticuerpos IgM porque no pueden cambiar a un anticuerpo diferente. Esto da como resultado una sobreproducción de anticuerpos IgM y una subproducción de IgA , IgG e IgE . [11] [7]
Fisiopatología
CD40 es un receptor co-estimuladoras en las células B que, cuando se une a CD40 ligando ( CD40L ), envía una señal al receptor de células B . [12] Cuando hay un defecto en CD40, esto conduce a una interacción defectuosa de las células T con las células B. En consecuencia, la respuesta inmune humoral se ve afectada. Ciertos insultos, generalmente de bacterias y toxinas encapsuladas, tienen una mayor oportunidad de dañar el cuerpo. [1]
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de hiper IgM se puede realizar mediante los siguientes métodos y pruebas: [1]
- Resonancia magnética
- Radiografía de tórax
- Prueba de función pulmonar
- Prueba de ganglios linfáticos
- Prueba de laboratorio (para medir CD40)
Tipos
Se han caracterizado cinco tipos de síndrome de hiper IgM:
- Síndrome de hiper-IgM tipo 1 (ligado al cromosoma X), caracterizado por mutaciones delgen CD40LG . En este tipo, las células T no pueden decirle a las células B que cambien de clase. [2]
- Síndrome de hiper-IgM tipo 2 (autosómico recesivo), caracterizado por mutaciones delgen AICDA . En este tipo, las células B no pueden recombinar material genético para cambiar la producción de cadenas pesadas [3]
- Síndrome de hiper-IgM tipo 3 caracterizado por mutaciones delgen CD40 . En este tipo, las células B no pueden recibir la señal de las células T para cambiar de clase. [4]
- Síndrome de hiper-IgM tipo 4, que es un defecto en la recombinación del cambio de clase aguas abajo delgen AICDA que no altera la hipermutación somática. [13]
- Síndrome de hiper-IgM tipo 5 caracterizado por mutaciones delgen UNG . [5]
Tratamiento
En cuanto al tratamiento del síndrome de hiper IgM, existe el uso de trasplante alogénico de células hematopoyéticas . Además, puede ser necesaria la terapia antimicrobiana, el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos , inmunosupresores , así como otros tratamientos. [7]
Ver también
- Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
- Inmunodeficiencia variable común (CVID)
Referencias
- ^ a b c d e "Inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con presentación clínica de Hyper IgM: antecedentes, causas físicas" . emedicine.medscape.com . Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "Entrada OMIM - # 308230 - INMUNODEFICIENCIA CON HIPER-IgM, TIPO 1; HIGM1" . www.omim.org . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "Entrada OMIM - # 605258 - INMUNODEFICIENCIA CON HIPER-IgM, TIPO 2; HIGM2" . omim.org . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "Entrada OMIM - # 606843 - INMUNODEFICIENCIA CON HIPER-IgM, TIPO 3; HIGM3" . www.omim.org . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "Entrada OMIM - # 608106 - INMUNODEFICIENCIA CON HIPER-IgM, TIPO 5; HIGM5" . omim.org . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - 608184 - INMUNODEFICIENCIA CON HIPER-IgM, TIPO 4; HIGM4" . www.omim.org . Consultado el 2 de enero de 2018 .
- ^ a b c d e Johnson, Judith; Filipovich, Alexandra H .; Zhang, Kejian (1 de enero de 1993). "Síndrome de hiper IgM ligado a X" . GeneReviews . Consultado el 12 de noviembre de 2016 .actualización 2013
- ^ a b Etzioni, Amos; Ochs, Hans D. (1 de octubre de 2004). "El síndrome de Hyper IgM: una historia en evolución" . Investigación pediátrica . 56 (4): 519-525. doi : 10.1203 / 01.PDR.0000139318.65842.4A . ISSN 0031-3998 . PMID 15319456 .
- ^ "Síndromes de hiperinmunoglobulina M (hiper-IgM) | NIH: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas" . www.niaid.nih.gov . Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
- ^ Davies, E Graham; Thrasher, Adrian J (27 de noviembre de 2016). "Actualización sobre los síndromes de hiperinmunoglobulina M" . Revista británica de hematología . 149 (2): 167–180. doi : 10.1111 / j.1365-2141.2010.08077.x . ISSN 0007-1048 . PMC 2855828 . PMID 20180797 .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X" . Referencia casera de la genética . Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "Gen CD40" . Referencia casera de la genética . Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
- ^ Lougaris V, Badolato R, Ferrari S, Plebani A (2005). "Síndrome de hiperinmunoglobulina M debido a deficiencia de CD40: características clínicas, moleculares e inmunológicas". Immunol. Rev . 203 : 48–66. doi : 10.1111 / j.0105-2896.2005.00229.x . PMID 15661021 . S2CID 6678540 .suscripción necesaria
Otras lecturas
- Strober, Warren; Gottesman, Susan R. (2014). Inmunología: estudios de casos clínicos y patofisiología de enfermedades . John Wiley e hijos. ISBN 9781118966006. Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
- Kleinman, Ronald (Profesor de Pediatría (2008). Enfermedad gastrointestinal pediátrica de Walker . PMPH-USA. ISBN 9781550093643. Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
enlaces externos
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