La terapia de hipertermia (o hipertermia o termoterapia) es un tipo de tratamiento médico en el que el tejido corporal se expone a temperaturas en la región de 40-45 ° C (104-113 ° F). La hipertermia generalmente se aplica como adyuvante de la radioterapia o quimioterapia , a la que actúa como sensibilizador, en un esfuerzo por tratar el cáncer . [1] [2]
Terapia de hipertermia | |
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ICD-10-PCS | 6A3 |
ICD-9-CM | 93,35 , 99,85 |
Malla | D006979 |
Código OPS-301 | 8–60 |
La hipertermia usa temperaturas más altas que la diatermia y temperaturas más bajas que la ablación . [3] Cuando se combina con radioterapia , se le puede llamar termorradioterapia .
Definición
La hipertermia se define como temperaturas corporales por encima de lo normal. No hay consenso sobre cuál es la temperatura objetivo más segura o más efectiva para todo el cuerpo. Durante el tratamiento, la temperatura corporal alcanza un nivel entre 39,5 y 40,5 ° C (103,1 y 104,9 ° F). [4] Sin embargo, otros investigadores definen la hipertermia entre 41,8–42 ° C (107,2–107,6 ° F) (Europa, EE. UU.) Y cerca de 43–44 ° C (109–111 ° F) (Japón, Rusia). [5]
Tipos
- La hipertermia local calienta un área muy pequeña y generalmente se usa para cánceres cerca o en la piel o cerca de las aberturas naturales del cuerpo (p. Ej., La boca). [6] En algunos casos, el objetivo es matar el tumor calentándolo, sin dañar nada más. El calor se puede crear con microondas, radiofrecuencia, energía de ultrasonido o mediante hipertermia magnética (también conocida como hipertermia de fluido magnético) [7] [8] [9] ). Dependiendo de la ubicación del tumor, el calor se puede aplicar a la superficie del cuerpo (hipertermia superficial) , dentro de las cavidades corporales normales (hipertermia intraluminal) o profundamente en el tejido mediante el uso de agujas o sondas (hipertermia intersticial) . No debe confundirse con la ablación de tumores pequeños, donde se aplican temperaturas más altas (> 55 ° C) con el objetivo de destruir las células tumorales. [10]
- La hipertermia regional calienta una parte más grande del cuerpo, como un órgano completo o una extremidad. Por lo general, el objetivo es debilitar las células cancerosas para que sea más probable que sean destruidas por la radiación y los medicamentos quimioterapéuticos. Esto puede utilizar las mismas técnicas que el tratamiento de la hipertermia local o puede depender de la perfusión sanguínea . [6] En la perfusión de sangre, la sangre del paciente se extrae del cuerpo, se calienta y se devuelve a los vasos sanguíneos que conducen directamente a través de la parte deseada del cuerpo. Normalmente, los medicamentos de quimioterapia se infunden al mismo tiempo. Un tipo especializado de este enfoque es la perfusión peritoneal hipertérmica continua (CHPP), que se usa para tratar cánceres difíciles dentro de la cavidad peritoneal (el abdomen), incluido el mesotelioma peritoneal primario y el cáncer de estómago. Los medicamentos de quimioterapia calientes se bombean directamente a la cavidad peritoneal para destruir las células cancerosas. [10]
- La hipertermia de todo el cuerpo calienta todo el cuerpo a temperaturas de aproximadamente 39 a 43 ° C (102 a 109 ° F), y algunos recomiendan temperaturas aún más altas. Por lo general, se usa para tratar el cáncer metastásico (cáncer que se disemina a muchas partes del cuerpo). [6] Las técnicas incluyen cúpulas de hipertermia infrarroja que incluyen todo el cuerpo o el cuerpo aparte de la cabeza, colocar al paciente en una habitación / cámara muy caliente o envolver al paciente en mantas calientes y húmedas o un traje de tubo de agua. [6] [10]
Tratamiento
La investigación ha demostrado que la hipertermia puede dañar y destruir las células cancerosas. [1]
El tratamiento de la hipertermia localizada es un método de tratamiento del cáncer bien establecido con un principio básico simple: si se puede mantener una temperatura elevada a 40ºC (104ºF) durante una hora dentro de un tumor canceroso, las células cancerosas se destruirán. [11]
El cronograma de tratamientos ha variado entre los centros de estudio. Después de calentarse, las células desarrollan resistencia al calor, que persiste durante unos tres días y reduce la probabilidad de que mueran por los efectos directos del calor. [12] Algunos incluso sugieren un programa de tratamiento máximo de dos veces por semana. [13] Los investigadores japoneses trataron a las personas con "ciclos" separados por hasta cuatro veces por semana. [14] La radiosensibilidad se puede lograr con la hipertermia, y el uso de calor con cada tratamiento de radiación puede impulsar el programa de tratamiento. [12] Los tratamientos de hipertermia moderada generalmente mantienen la temperatura durante aproximadamente una hora. [13]
El St. George Klinik para la hipertermia en Alemania lo está usando para matar la bacteria de la enfermedad de Lyme que se disemina por todo el cuerpo. Todo el cuerpo, incluida la sangre, se calienta durante aproximadamente 2 horas. [ cita requerida ]
Efectos adversos
La aplicación externa de calor puede causar quemaduras en la superficie. [13] El daño tisular a un órgano diana con un tratamiento regional variará según el tejido que se caliente (p. Ej., El cerebro tratado directamente puede lesionar el cerebro, el tejido pulmonar tratado directamente puede causar problemas pulmonares) La hipertermia de todo el cuerpo puede causar hinchazón, coágulos de sangre y sangrado. [12] Puede producirse un shock sistémico, pero depende en gran medida de la diferencia de método para lograrlo. También puede causar toxicidad cardiovascular. [10] Todas las técnicas a menudo se combinan con radiación o quimioterapia, enturbiando cuánta toxicidad es el resultado de esos tratamientos en comparación con la elevación de temperatura lograda.
Técnica
Fuentes de calor
Existen muchas técnicas mediante las cuales se puede administrar calor. Algunos de los más comunes implican el uso de ultrasonido enfocado (FUS o HIFU ), fuentes de RF , sauna de infrarrojos , calentamiento por microondas , calentamiento por inducción , hipertermia magnética , infusión de líquidos calentados o aplicación directa de calor, como sentarse en una habitación caliente. o envolver a un paciente en mantas calientes.
Controlando la temperatura
Uno de los desafíos de la terapia térmica es administrar la cantidad adecuada de calor a la parte correcta del cuerpo del paciente. Para que esta técnica sea eficaz, las temperaturas deben ser lo suficientemente altas y las temperaturas deben mantenerse lo suficiente como para dañar o matar las células cancerosas. Sin embargo, si las temperaturas son demasiado altas o si se mantienen elevadas durante demasiado tiempo, pueden producirse efectos secundarios graves, incluida la muerte. Cuanto más pequeño sea el lugar que se calienta y cuanto más corto sea el tiempo de tratamiento, menores serán los efectos secundarios. Por el contrario, un tumor tratado con demasiada lentitud o temperatura demasiado baja no logrará los objetivos terapéuticos. El cuerpo humano es una colección de tejidos con diferentes capacidades caloríficas, todos conectados por un sistema circulatorio dinámico con una relación variable con la piel o las superficies pulmonares diseñadas para desprender energía térmica. Todos los métodos para inducir una temperatura más alta en el cuerpo son contrarrestados por los mecanismos termorreguladores del cuerpo . El cuerpo en su conjunto depende principalmente de la simple radiación de energía al aire circundante desde la piel (el 50% del calor se pierde de esta manera) que se incrementa mediante la convección (derivación de la sangre) y la vaporización a través del sudor y la respiración. Los métodos regionales de calentamiento pueden ser más o menos difíciles según las relaciones anatómicas y los componentes tisulares de la parte particular del cuerpo que se esté tratando. Medir la temperatura en varias partes del cuerpo puede ser muy difícil y las temperaturas pueden variar localmente incluso dentro de una región del cuerpo.
Para minimizar el daño al tejido sano y otros efectos adversos, se intenta controlar las temperaturas. [10] El objetivo es mantener la temperatura local en el tejido portador del tumor por debajo de 44 ° C (111 ° F) para evitar dañar los tejidos circundantes. Estas temperaturas se han derivado de estudios en animales y cultivos celulares. El cuerpo mantiene la temperatura normal del cuerpo humano , cerca de 37,6 ° C (99,7 ° F). A menos que se pueda colocar una sonda de aguja con precisión en cada sitio del tumor susceptible de medición, existe una dificultad técnica inherente en cómo alcanzar realmente lo que un centro de tratamiento define como una dosis térmica "adecuada". Dado que tampoco hay consenso sobre qué partes del cuerpo necesitan ser monitoreadas (los sitios comunes medidos clínicamente son tímpanos, orales, cutáneos, rectales, vejiga, esófago, sondas de sangre o incluso agujas para tejidos). Los médicos han abogado por varias combinaciones para estas medidas. Estos problemas complican la capacidad de comparar diferentes estudios y llegar a una definición de exactamente qué dosis térmica debería ser realmente para el tumor y qué dosis es tóxica para qué tejidos en los seres humanos. Los médicos pueden aplicar técnicas de imagen avanzadas, en lugar de sondas, para controlar los tratamientos térmicos en tiempo real; Los cambios en el tejido inducidos por el calor a veces son perceptibles utilizando estos instrumentos de imagen.
Existe la dificultad adicional inherente a los dispositivos que suministran energía. Los dispositivos regionales pueden no calentar uniformemente un área objetivo, incluso sin tener en cuenta los mecanismos compensatorios del cuerpo. Gran parte de la investigación actual se centra en cómo se pueden colocar con precisión los dispositivos de suministro de calor (catéteres, aplicadores de microondas y ultrasonido, etc.) utilizando imágenes de ultrasonido o resonancia magnética , así como en el desarrollo de nuevos tipos de nanopartículas que pueden distribuir el calor de manera más uniforme en el interior. un tejido objetivo.
Entre los métodos de terapia de hipertermia, la hipertermia magnética es bien conocida como la que produce un calor controlable dentro del cuerpo. Debido al uso de fluido magnético en este método, la distribución de la temperatura se puede controlar mediante la velocidad, el tamaño de las nanopartículas y su distribución dentro del cuerpo. [8] Estos materiales, tras la aplicación de un campo magnético alterno externo, convierten la energía electromagnética en energía térmica e inducen aumentos de temperatura. [15]
Mecanismo
La hipertermia puede matar células directamente, pero su uso más importante es en combinación con otros tratamientos para el cáncer. [12] La hipertermia aumenta el flujo sanguíneo al área calentada, quizás duplicando la perfusión en los tumores, mientras aumenta la perfusión en el tejido normal diez veces o incluso más. [12] Esto mejora la entrega de medicamentos. La hipertermia también aumenta el suministro de oxígeno al área, lo que puede aumentar la probabilidad de que la radiación dañe y mate las células, además de evitar que las células repare el daño inducido durante la sesión de radiación. [13]
Las células cancerosas no son intrínsecamente más susceptibles a los efectos del calor. [12] Cuando se comparan en estudios in vitro , las células normales y las células cancerosas muestran las mismas respuestas al calor. Sin embargo, la desorganización vascular de un tumor sólido da como resultado un microambiente desfavorable dentro de los tumores. En consecuencia, las células tumorales ya están estresadas por un bajo nivel de oxígeno, concentraciones de ácido más altas de lo normal y nutrientes insuficientes y, por lo tanto, son significativamente menos capaces de tolerar el estrés adicional del calor que una célula sana en tejido normal. [12]
La hipertermia leve, que proporciona temperaturas iguales a las de una fiebre naturalmente alta , puede estimular ataques inmunológicos naturales contra el tumor. Sin embargo, también induce una respuesta fisiológica natural llamada termotolerancia , que tiende a proteger al tumor tratado. [12]
La hipertermia moderada, que calienta las células en el rango de 40 a 42 ° C (104 a 108 ° F), daña las células directamente, además de hacer que las células sean radiosensibles y aumentar el tamaño de los poros para mejorar la administración de agentes quimioterapéuticos e inmunoterapéuticos de moléculas grandes. (peso molecular superior a 1000 Daltons ), como anticuerpos monoclonales y fármacos encapsulados en liposomas. [12] También aumenta la captación celular de ciertos fármacos de molécula pequeña. [12]
Se utilizan temperaturas muy altas, por encima de 50 ° C (122 ° F), para la ablación (destrucción directa) de algunos tumores. [13] Esto generalmente implica insertar un tubo de metal directamente en el tumor y calentar la punta hasta que el tejido al lado del tubo haya muerto.
Historia
La aplicación de calor para tratar ciertas afecciones, incluidos posibles tumores, tiene una larga historia. Los antiguos griegos, romanos y egipcios usaban calor para tratar las masas mamarias; Este sigue siendo un tratamiento de autocuidado recomendado para la congestión mamaria . Los médicos de la antigua India usaban la hipertermia regional y de todo el cuerpo como tratamientos. [dieciséis]
Durante el siglo XIX, en un pequeño número de casos se informó la reducción del tumor después de una fiebre alta debido a una infección. [13] Normalmente, los informes documentaron la rara regresión de un sarcoma de tejido blando después de la erisipela (una infección bacteriana aguda por estreptococos de la piel; una presentación diferente de una infección por "bacterias carnívoras" ). Los esfuerzos para recrear deliberadamente este efecto llevaron al desarrollo de la toxina de Coley . [16] Una fiebre alta sostenida después de la inducción de la enfermedad se consideró fundamental para el éxito del tratamiento. [16] Este tratamiento es generalmente considerado [¿ por quién? ] menos eficaz que los tratamientos modernos y, cuando incluye bacterias vivas, inapropiadamente peligroso.
Aproximadamente en el mismo período, Westermark utilizó la hipertermia localizada para producir regresión tumoral en los pacientes. [17] Warren también informó de resultados alentadores cuando trató a pacientes con cáncer avanzado de varios tipos con una combinación de calor, inducido con sustancias pirogénicas y terapia de rayos X. De 32 pacientes, 29 mejoraron durante 1 a 6 meses. [18]
Los ensayos clínicos debidamente controlados sobre la hipertermia inducida deliberadamente comenzaron en la década de 1970. [13]
Direcciones futuras
La hipertermia se puede combinar con terapia génica, particularmente usando el promotor de la proteína de choque térmico 70. [12]
Dos grandes desafíos tecnológicos complican la terapia de hipertermia: la capacidad de lograr una temperatura uniforme en un tumor y la capacidad de controlar con precisión las temperaturas tanto del tumor como del tejido circundante. [12] Se esperan avances en dispositivos para entregar niveles uniformes de la cantidad precisa de calor deseada, y dispositivos para medir la dosis total de calor recibida. [12]
En el adenocarcinoma localmente avanzado de recto medio e inferior, la hipertermia regional agregada a la quimiorradioterapia logró buenos resultados en términos de tasa de cirugía conservadora de esfínteres. [19]
Hipertermia magnética
La hipertermia magnética es un tratamiento experimental para el cáncer, basado en el hecho de que las nanopartículas magnéticas pueden transformar la energía electromagnética de un campo externo de alta frecuencia en calor. [20] Esto se debe a la histéresis magnética del material cuando se somete a un campo magnético alterno. El área encerrada por el circuito de histéresis representa pérdidas, que comúnmente se disipan como energía térmica. [20] En muchas aplicaciones industriales este calor es indeseable, sin embargo, es la base para el tratamiento de hipertermia magnética. [ cita requerida ]
Como resultado, si se colocan nanopartículas magnéticas dentro de un tumor y todo el paciente se coloca en un campo magnético alterno, la temperatura del tumor aumentará. Esta elevación de la temperatura puede mejorar la oxigenación del tumor y la radio y quimiosensibilidad, con suerte reduciendo los tumores. [21] Este tratamiento experimental contra el cáncer también se ha investigado para ayudar a otras dolencias, como las infecciones bacterianas. [ cita requerida ]
La hipertermia magnética se define por la "tasa de absorción específica" (SAR) y generalmente se expresa en vatios por gramo de nanopartículas. [22]
Ver también
- Termoterapia con microondas , uso de calentamiento con microondas para tratar el cáncer.
- Terapia fototérmica , uso de radiación infrarroja para tratar el cáncer.
- Termoterapia , uso de calor para tratar otras afecciones.
- Toxinas de Coley , una mezcla de bacterias que se utiliza para generar fiebres como tratamiento alternativo contra el cáncer
- Máquina Tronado , un dispositivo que usa radiación de microondas para generar hipertermia para el cáncer (sin evidencia de beneficio)
Referencias
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enlaces externos
- Hipertermia para tratar el cáncer Información de la Sociedad Estadounidense del Cáncer
- Termoterapia transuretral por microondas de la próstata (TUMT) en eMedicine
- Sociedad de Medicina Térmica
- Sociedad Europea de Oncología Hipertérmica