El antagonista del receptor de interleucina-1 ( IL-1RA ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL1RN . [5] [6]
IL-1RA inicialmente se denominó inhibidor de IL-1 y fue descubierto por separado en 1984 por dos laboratorios independientes. [7] IL-1RA es un agente que se une de forma no productiva al receptor de interleucina-1 (IL-1R) de la superficie celular, el mismo receptor que se une a la interleucina 1 (IL-1), lo que evita que la IL-1 envíe una señal a esa celda
IL-1RA es un miembro de la familia de citocinas interleucina 1 . IL1Ra es secretada por varios tipos de células, incluidas las células inmunitarias, las células epiteliales y los adipocitos, y es un inhibidor natural del efecto proinflamatorio de IL1β. [8] Esta proteína inhibe las actividades de la interleucina 1, alfa ( IL1A ) y la interleucina 1, beta ( IL1B ), y modula una variedad de respuestas inmunitarias e inflamatorias relacionadas con la interleucina 1. Este gen y otros cinco genes de citoquinas estrechamente relacionados forman un grupo de genes que abarca aproximadamente 400 kb en el cromosoma 2. Se han informado cuatro variantes de transcritos empalmados alternativamente que codifican isoformas distintas. [9]
Se informa que un polimorfismo de este gen está asociado con un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas [10] y cáncer gástrico . [11]
Las mutaciones en el gen IL1RN dan como resultado una enfermedad rara llamada deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA). [12] Las variantes del gen IL1RN también están asociadas con el riesgo de esquizofrenia. [13] [14] Se han encontrado niveles elevados de IL1RN en el suero de pacientes con esquizofrenia. [15]
Una versión recombinante ligeramente modificada del antagonista del receptor de la interleucina 1 llamada anakinra se usa en el tratamiento de la artritis reumatoide , una enfermedad autoinmune en la que la IL-1 juega un papel clave. [16] Anakinra se diferencia de la IL-1Ra humana nativa en que tiene la adición de un solo residuo de metionina en su extremo amino [17]