Anakinra (nombre de marca Kineret ) es un fármaco biofarmacéutico que se utiliza para tratar la artritis reumatoide . Es una versión recombinante y ligeramente modificada de la proteína antagonista del receptor de interleucina 1 humana. Es comercializado por sueco Orphan Biovitrum . [1]
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Kineret |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a602001 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Subcutáneo |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 95% |
Metabolismo | predominantemente renal |
Vida media de eliminación | 4-6 horas |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 759 H 1186 N 208 O 232 S 10 |
Masa molar | 17 257 0,66 g · mol −1 |
![]() ![]() |
Uso medico
Anakinra se administra en casa mediante inyección subcutánea. [2]
Se utiliza como tratamiento de segunda línea para controlar los síntomas de la artritis reumatoide después de que el tratamiento con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) haya fracasado. [1] [2] Se puede utilizar en combinación con algunos DMARD. [1] [2] [3]
Se usa para tratar a cualquier persona, desde bebés hasta adultos, con un síndrome periódico asociado a la criopirina , incluida la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal . [1] [2]
También parece ser eficaz en el tratamiento del síndrome de activación de macrófagos (MAS), una forma de tormenta de citocinas . [4]
Se usa fuera de etiqueta para tratar el síndrome de Schnitzler . [5]
Se ha demostrado que ayuda a tratar la linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (HLH), especialmente en pacientes pediátricos con otros trastornos reumatológicos. [6]
No se probó en mujeres embarazadas, pero pareció ser seguro en estudios con animales. [2]
No debe usarse en personas que tienen infecciones activas o tuberculosis latente, que tienen recuentos bajos de glóbulos blancos o que están tomando inhibidores del TNF . [2]
Efectos adversos
Más del diez por ciento de las personas que toman Anakinra tienen reacciones en el lugar de la inyección , dolores de cabeza y niveles elevados de colesterol en sangre. [1] Entre el uno y el diez por ciento de las personas tienen infecciones graves, disminución de glóbulos blancos o disminución de plaquetas. [1] No está claro si tomar Anakinra aumenta el riesgo de contraer cáncer; Los estudios se complican por el hecho de que las personas con artritis reumatoide ya tienen un mayor riesgo de contraer cáncer. [1] [3]
Química
Anakinra es una proteína que se diferencia de la secuencia del antagonista del receptor de interleucina 1 por una metionina añadida a su extremo N ; también se diferencia de la proteína humana en que no está glicosilada , ya que se fabrica en Escherichia coli . [2]
Historia
Fue aprobado por primera vez en los EE. UU. En 2001 [2] y en Europa en marzo de 2002. [1]
En junio de 2018, NHS England publicó una Política de puesta en servicio clínica: Anakinra para tratar las fiebres periódicas y los trastornos autoinflamatorios (todas las edades), lo que permite que Anakinra sea comisionada como tratamiento de primera línea para el síndrome de Schnitzler y en los casos en que el tratamiento de primera línea no sea eficaz para Fiebre mediterránea familiar , síndrome de hiper-IgD también conocido como deficiencia de mevalonato quinasa y síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS), [7] y una política de puesta en servicio clínica: Anakinra / tocilizumab para el tratamiento de la enfermedad de Still del adulto refractaria a la segunda terapia de línea (adultos) , lo que permite que Anakinra sea comisionado para la enfermedad de Still del adulto "como un tratamiento de tercera línea donde los pacientes son refractarios a los FAME con efecto ahorrador de esteroides". [8]
Anakinra trató eficazmente la meningitis causada por una mutación genética rara en el gen NALP3 en un hombre de 67 años inscrito en la Red de Enfermedades No Diagnosticadas . [9] Investigadores de la Universidad Johns Hopkins anunciaron en 2019 que la anakinra administrada a ratones embarazadas con el virus del Zika había reducido las muertes fetales y los defectos de nacimiento. [10] En noviembre de 2019, investigadores de la Universidad de Manchester informaron que Anakinra podría tener un uso para prevenir que el cáncer de mama se propague a los huesos. [11] [12]
En diciembre de 2020, Anakinra fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Para el tratamiento de la deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA), una enfermedad autoinflamatoria rara de la infancia. [13] En 2021 se anunció que el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia había aprobado el uso de Anakinra para el tratamiento de CAPS . [14]
Anakinara se está sometiendo a múltiples ensayos clínicos para tratar a los pacientes con COVID-19 , mediante mecanismos dirigidos a pacientes con hiperin fl amación. [15] En 2021, una revisión y un metanálisis de 9 estudios que incluyeron 1119 casos concluyeron que "la evidencia disponible muestra que el tratamiento con anakinra reduce tanto la necesidad de ventilación mecánica invasiva como el riesgo de mortalidad de los pacientes hospitalizados no intubados con COVID-19 sin aumentar el riesgo de eventos adversos ". [dieciséis]
En 2021 se informó que Anakinra pareció reducir el dolor neuropático experimentado por los pacientes sometidos a quimioterapia con vincristina , diciendo que "la reutilización de anakinra puede ser una estrategia de co-tratamiento eficaz para prevenir la neuropatía periférica inducida por vincristina". [17] [18]
Referencias
- ^ a b c d e f g h "Etiqueta de Anakinra del Reino Unido" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. 5 de octubre de 2017 . Consultado el 23 de marzo de 2018 .
- ^ a b c d e f g h "Etiqueta de Anakinra de EE. UU." (PDF) . FDA. Mayo de 2016 . Consultado el 23 de marzo de 2018 .Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para BLA 103950
- ^ a b Singh JA, Hossain A, Tanjong Ghogomu E, Kotb A, Christensen R, Mudano AS, et al. (Mayo de 2016). "Biológicos o tofacitinib para la artritis reumatoide en respondedores incompletos al metotrexato u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad tradicionales: una revisión sistemática y metanálisis de red" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD012183. doi : 10.1002 / 14651858.CD012183 . PMC 7068903 . PMID 27175934 .
- ^ Canna SW, Behrens EM (abril de 2012). "Dar sentido a la tormenta de citocinas: un marco conceptual para comprender, diagnosticar y tratar los síndromes hemofagocíticos" . Clínicas pediátricas de América del Norte . 59 (2): 329–44. doi : 10.1016 / j.pcl.2012.03.002 . PMC 3368378 . PMID 22560573 .
- ^ Gusdorf L, Lipsker D (agosto de 2017). "Síndrome de Schnitzler: una revisión". Informes actuales de reumatología . 19 (8): 46. doi : 10.1007 / s11926-017-0673-5 . PMID 28718061 . S2CID 13780498 .
- ^ Eloseily E, Weiser P, Crayne C, Haines H, Mannion M, Stoll M, et al. (Septiembre de 2019). "Beneficio de Anakinra en el tratamiento de la linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria pediátrica". Artritis y Reumatología . 72 (2): 326–34. doi : 10.1002 / art.41103 . PMID 31513353 . S2CID 202563624 .
- ^ NHS England (29 de junio de 2018). Política de puesta en servicio clínica: Anakinra para tratar fiebres periódicas y trastornos autoinflamatorios (todas las edades) (PDF) . Consultado el 9 de julio de 2018 .
- ^ NHS England (29 de junio de 2018). Política de puesta en servicio clínica: Anakinra / tocilizumab para el tratamiento de la enfermedad de Still del adulto resistente al tratamiento de segunda línea (adultos) (PDF) . Consultado el 13 de julio de 2018 .
- ^ Kolata G (7 de enero de 2019). "Cuando la enfermedad es un misterio, los pacientes recurren a estos detectives" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 9 de enero de 2019 .
- ^ "Medicamento para la artritis reumatoide disminuye los defectos de nacimiento del Zika en ratones" . Sala de redacción . Medicina de Johns Hopkins. 6 de mayo de 2019 . Consultado el 5 de septiembre de 2019 .
- ^ "Los medicamentos para la artritis podrían reutilizarse para ayudar a prevenir la propagación del cáncer de mama a los huesos, sugiere un estudio" . Comunicado de prensa . Universidad de Manchester. 20 de noviembre de 2019 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
- ^ Eyre R, Alférez DG, Santiago-Gómez A, Spence K, McConnell JC, Hart C, et al. (Noviembre de 2019). "La IL1β microambiental promueve la colonización metastásica del cáncer de mama en el hueso mediante la activación de la señalización de Wnt" . Comunicaciones de la naturaleza . 10 (1): 5016. Bibcode : 2019NatCo..10.5016E . doi : 10.1038 / s41467-019-12807-0 . PMC 6825219 . PMID 31676788 .
- ^ Kaufman, Michelle B. (2 de febrero de 2021). "La FDA aprueba el nuevo biosimilar de rituximab y Anakinra para tratar una enfermedad rara" . El reumatólogo . Consultado el 4 de febrero de 2021 .
- ^ "Kineret aprobado en Rusia para el tratamiento de CAPS" . www.thepharmaletter.com . 17 de febrero de 2021 . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Anakinra en COVID-19: consideraciones importantes para ensayos clínicos" . Comunicado de prensa . Researchgate.net. Mayo de 2020 . Consultado el 5 de enero de 2021 .
- ^ Barkas, Fotios; Ntekouan, Sebastian Filippas; Kosmidou, Maria; Liberopoulos, Evangelos; Liontos, Angelos; Milionis, Haralampos (17 de mayo de 2021). "Anakinra en pacientes hospitalizados no intubados con enfermedad por coronavirus 2019: una revisión sistemática y metanálisis" . Reumatología : keab447. doi : 10.1093 / reumatología / keab447 . PMC 8194671 .
- ^ Starobova H, Monteleone M, Adolphe C, Batoon L, Sandrock CJ, Tay B, et al. (Mayo de 2021). "La neuropatía periférica inducida por vincristina es impulsada por la activación canónica de NLRP3 y la liberación de IL-1β". La Revista de Medicina Experimental . 218 (5): e20201452. doi : 10.1084 / jem.20201452 . PMID 33656514 .
- ^ "La quimioterapia con menos efectos secundarios puede estar en camino" . Universidad de Queensland. 15 de marzo de 2021 . Consultado el 15 de marzo de 2021 .